急性腦梗死患者血膽紅素、高敏C反應蛋白和同型半胱氨酸的表達及其臨床意義

王 博 毛 蕾 沈 滔

上海市第一人民醫院寶山分院神經內科，上海 200940

急性腦梗死是老年患者的常見病和多發病，其發病機制較為復雜，與多種因素共同參與有關[1-2]。近年的研究已證實，膽紅素是一種有效的抗氧化劑，能發揮抗氧化效果，對抗動脈粥樣硬化（AS）的形成。同型半胱氨酸（Hcy）水平的升高與腦梗死的發生密切相關，但也有不同意見[3]，高敏C反應蛋白（hs-CRP）是預測未來心血管危險最有價值的炎癥標志物。而三者同時檢測，并分析與急性腦梗死的關系，國內外報道并不多見，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月上海市第一人民醫院寶山分院治療的急性腦梗死患者198例為急性腦梗死組，均符合腦梗死診斷標準，并經輔助檢查如CT、MRI和彩色超聲證實。其中男102例，女96例；年齡60～85歲，平均（74.32±9.87）歲；根據神經功能缺損評分標準分為輕型（0～15分）82例，中型（16～30分）61例，重型（31～45分）55例。同時選取同期體檢證實患有頸動脈AS的體檢者30例為對照組，其中男17例，女13例；年齡60～85歲平均（73.92±8.97）歲。入選病例均排除其他原因引起的腦梗死（如心源性腦梗死，腔隙性腦梗死和動脈炎等）、腦梗死后出血、慢性疾病（如糖尿病，甲亢，肝腎功能不全等）、血液病、自身免疫性疾病及其他感染性疾病等。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集和保持 入院后清晨空腹抽取靜脈血3 mL。注入普通塑料管內，1.8 mL注入含0.2 mL 3.8%枸櫞酸鈉的抗凝管內，標本采集后1 h內3000 r/min，離心10 min，將血清或血漿提取后分別分裝于0.5 mL的EP管內，-30℃保存。

1.2.2 膽紅素、同型半胱胺酸和超敏C反應蛋白的檢測 采用Backman Synchron Lx20全自動生化分析儀，采用重氮法測定總膽紅素（TBIL），直接膽紅素（DBIL）和間接膽紅素（IBIL）。采用免疫比濁法測定hs-CRP；應用日本島津LC210ATVP高效液相色譜儀，對血漿Hcy水平做高效液相分析。色譜圖經計算機處理轉化為數據形式。Hcy熒光分析試劑盒購自美國Sigma公司。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 19.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清膽紅素、高敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平變化

急性腦梗死組hs-CRP和Hcy水平較對照組明顯升高，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；急性腦梗死組TBIL和IBIL水平較對照組明顯降低，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；兩組的DBIL水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清膽紅素，高敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平變化（±s）

表1 兩組血清膽紅素，高敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平變化（±s）

注：TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；hs-CRP：高敏C反應蛋白；Hcy：同型半胱胺酸

組別 例數 hs-CRP（mg/L）膽紅素（μmol/L）TBIL DBIL IBIL Hcy（μmol/L）急性腦梗死組對照組t值P值198 30 11.91±3.82 15.53±2.18 7.514 0.000 5.37±2.13 5.58±1.73 0.515 0.607 6.54±1.26 9.95±2.98 6.184 0.000 14.82±1.93 1.24±0.47 83.936 0.000 23.76±8.59 7.23±3.82 17.834 0.000

2.2 急性腦梗死患者血清膽紅素、hs-CRP和Hcy水平與腦梗死嚴重程度的關系

重型組患者hs-CRP和Hcy水平高于中型組和輕型組患者，中型組hs-CRP和Hcy水平高于輕型組患者，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；重型組患者TBIL和IBIL水平低于中型組和輕型組患者，中型組TBIL和IBIL水平低于輕型組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；各組DBIL水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 急性腦梗死患者血清膽紅素，hs-CRP和Hcy水平與腦梗死嚴重程度的關系（±s ）

表2 急性腦梗死患者血清膽紅素，hs-CRP和Hcy水平與腦梗死嚴重程度的關系（±s ）

注：與輕型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與中型組比較，▽▽P＜0.01；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；hs-CRP：高敏C反應蛋白；Hcy：同型半胱胺酸

組別 例數膽紅素（μmol/L）TBIL DBIL IBIL hs-CRP（mg/L）Hcy（μmol/L）輕型組中型組重型組F值P值82 61 55 14.65±3.98 10.87±2.37**8.97±2.08**▽▽62.614 0.000 5.40±1.54 5.36±1.86 5.33±1.49 0.032 0.968 9.25±2.25 5.51±2.87**3.64±3.29**▽▽76.108 0.000 12.58±1.18 14.93±2.02**18.04±2.27**▽▽154.64 0.000 20.87±7.52 24.06±8.63*27.73±8.03**▽▽12.340 0.000

3 討論

膽紅素是由膽綠素降解而成，是一種有效的抗氧化劑，能對抗AS的形成，是AS、心腦血管病風險高低的一個重要指標。本組研究表明急性腦梗死組的膽紅素水平較對照組明顯降低，并且與急性腦梗死嚴重程度呈負相關，與文獻報道類似。其機制可能與下列因素有關[4-6]：①膽紅素抑制脂質的氧化。膽紅素含有一個延伸的共軛雙鍵體系和活性氫原子，也能夠阻止氧化作用。此外，膽紅素易于跟超氧陰離子（O2-）結合而清除體內氧自由基。②膽紅素促進加氧酶3活性有關。血清膽紅素水平降低，加氧酶3的活性減弱，能促進動脈粥樣斑塊的形成。加氧酶3活性增強可反映膽紅素抗AS的作用。③膽紅素與免疫反應和炎癥過程有關。低水平的膽紅素導致脂質的溶解不足，使血脂的濃度明顯升高，促進脂質氧化，泡沫細胞形成，內皮細胞損傷，最終導致AS的形成。

C反應蛋白（CRP）是一種急性炎性反應時相蛋白，由肝細胞在白介素-6（IL-6）、IL-1、腫瘤壞死因子-α刺激下合成[7]，炎癥局部巨噬細胞也可少量產生，而hs-CRP是比CRP更靈敏的一個生化指標。因此，CRP常被用來更好的了解炎癥在AS中的作用[8]。CRP高低可反映機體炎癥活動的程度，是反映機體非特異性炎癥反應程度的敏感標志物之一。發生AS時，長期的炎性物質的刺激導致局部炎癥細胞聚集，血小板附壁和白細胞黏附，導致內皮細胞損傷，最終導致AS和血栓的形成。本組研究表明急性腦梗死組的hs-CRP水平較對照組明顯升高，并隨著腦梗死嚴重程度的升高而升高，可能與下列機制有關[8-11]：①CRP通過各種途徑刺激各種炎癥因子產生，炎癥細胞核血小板附壁，導致AS的產生；②CRP通過機體的血小板功能的激活和纖溶系統的紊亂引起腦梗死的形成有關；③CRP可以通過激活機體的補體系統，參與了機體的炎性反應，導致組織損傷，促使機體血栓形成。

Hcy是體內一種含硫氨基酸，主要來源于蛋氨酸脫甲基反應，含量甚微。近年來研究表明血漿Hcy的升高與AS性腦梗死相關，被認為腦梗死的獨立危險因素[12]，其機理尚未完全弄清，可能與下列因素有關[13-15]：①高Hcy對不同細胞產生不同的影響，對內皮細胞的增值是抑制作用，對平滑肌細胞是促進作用，進而導致AS的形成。②高Hcy水平導致內皮細胞的損傷，促使凝血功能紊亂，刺激低密度脂蛋白氧化，導致泡沫細胞形成，最終形成AS。③Hcy導致機體的氧化應激的形成，大量的自由基產生，導致內皮細胞的損傷。本組研究表明，急性腦梗死組的Hcy水平較對照組明顯提高，并且與腦梗死的嚴重程度呈正相關，與文獻報道的結果類似，故認為Hcy水平與急性腦梗死的嚴重程度呈正相關。

總之，膽紅素、hs-CRP和Hcy水平參與了急性腦梗死疾病發生發展，急性腦梗死的嚴重程度與膽紅素、hs-CRP和Hcy水平有關，可作為急性腦梗死早期病情嚴重程度及近期預后的可靠敏感的評估指標。

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