彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后相關(guān)因素的研究

黃 琨

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)屬于非霍奇金淋巴瘤(NHL)中常見的組織學(xué)類型，臨床表現(xiàn)為多樣性及高度侵襲性，但臨床上仍有40%的患者經(jīng)放化療聯(lián)合治療后預(yù)后效果較理想[1]。因此對DLBCL患者臨床病理學(xué)特征以及預(yù)后影響因素進(jìn)行分析可提高對該疾病的認(rèn)識，從而為臨床指導(dǎo)相應(yīng)的治療策略提高依據(jù)，有利提高患者生存率及預(yù)后，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

分析本院2006年1月至2008年1月收治的60例DLBCL患者的臨床資料，患者均經(jīng)免疫組織學(xué)及病理組織學(xué)確診為DLBCL，患者均獲5年的隨訪，觀察患者生存情況。

1.2 方法

1.2.1 相關(guān)性分析 ①臨床因素：患者年齡、性別、體力狀況(PS)、臨床分期、結(jié)外病灶個數(shù)、B癥狀、化療周期、治療策略、近期療效、化療療程、血沉情況、血清乳酸脫氫酶(LDH)、侵犯位置及發(fā)病情況。②計算患者5年生存率以及中位生存時間。③采用單因素以及Logistic多因素分析影響患者預(yù)后的相關(guān)因素。④根據(jù)國際預(yù)后指數(shù)(IPI)對DLBCL患者危險性進(jìn)行分層分析。

1.2.2 治療方法 行單純手術(shù)治療5例，10例行單純化療，化療方案為R-chop[美羅華375 mg/m2，阿霉素(30～50)mg/m2，環(huán)磷酰胺(500～750)mg/m2,長春新堿1.4 mg/m2,潑尼松60 mg/m2]5例，chop方案[阿霉素(50～70) mg/m2，環(huán)磷酰胺(500～750)]mg/m2，長春新堿1.4 mg/m2,潑尼松60 mg/m2]5例，術(shù)后聯(lián)合化療8例[2]。生物治療：6例患者術(shù)后化療聯(lián)合IL-2+瘤苗生物治療，術(shù)后單純生物治療4例， 放療：放療劑量為4 000 cGy，單純放療7例，術(shù)后聯(lián)合放療8例，12例患者術(shù)后化療同時聯(lián)合放療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用Kaplan Meier方法分析影響患者預(yù)后的相關(guān)因素，多因素分析采用Cox回歸進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

60例患者中，男性33例，女性27例，年齡18～83歲，平均年齡(54.9±12.4)歲。根據(jù)Ann Arbor臨床分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期15例，Ⅲ期15例，Ⅳ期13例。根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)會(ECOG)標(biāo)準(zhǔn)按PS分級分為：≤1級 38例，≥2級22例。血清LDH值正常41例，LDH值升高19例。47例(78.33%)侵犯淋巴結(jié)，其中侵犯頸部淋巴結(jié)17例，腹股溝淋巴結(jié)10例,腹腔淋巴結(jié)11例，鎖骨上淋巴結(jié)5例，縱膈淋巴結(jié)4例。13例(21.67%)為結(jié)外侵犯，其中侵犯結(jié)腸5例，胃部3例，骨髓3例，肝臟2例。近期療效：所有患者接受4個療程以上的放化療治療，近期療效參照WHO 2003年癌癥化療效果評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價：完全緩解(CR)12例、部分緩解(PR)17例、無變化(SD)20例、進(jìn)展(PD)11例，CR與PR之和為治療總有效率(RR)。

2.2 影響DLBCL患者預(yù)后的單因素分析

經(jīng)單因素分析顯示，影響DLBCL患者預(yù)后的因素包括患者年齡、臨床分期、PS分級、結(jié)外病灶數(shù)、血清LDH、近期療效，見表1。

2.3 影響DLBCL患者預(yù)后的Cox回歸分析

經(jīng)Cox回歸分析顯示患者年齡、近期療效、臨床分期是影響患者預(yù)后的獨立危險因素，見表2。

表1 影響DLBCL患者預(yù)后的單因素分析(例，%)

表2 影響DLBCL患者預(yù)后的Cox回歸分析

2.4 不同IPI組5年生存率比較

根據(jù)國際預(yù)后指數(shù)(IPI)將患者分為低危組17例、低中危組21例、高中危組12例以及高危組10例，各組5年生存率分別為70.59%(12/17)、57.14%(12/21)、41.67%(5/12)、10.00%(1/10)，中位生存期分別為98.5、65.7、34.8、15.9個月，4組生存率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 不同治療方式有效率比較

手術(shù)+生物+化療者與手術(shù)+化療+放療者總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但手術(shù)+生物+化療患者無疾病穩(wěn)定期顯著長于手術(shù)+化療+放療者，說明生物治療可有效延長患者無疾病生存期，見表3。

表3 不同治療方式有效率比較(例，%)

3 討論

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是由WHO于1994年提出的淋巴瘤分類，主要為中老年男性患者，患者病灶多發(fā)于淋巴結(jié)，容易出現(xiàn)結(jié)外轉(zhuǎn)移[3-4]。本研究結(jié)果顯示，男性患者發(fā)病例數(shù)略高于女性患者，患者年齡主要集中在40～60歲，該疾病幾乎可以侵犯身體任何組織及器官，其中最為常見是侵犯淋巴結(jié)，主要是腹股溝淋巴結(jié)、頸部淋巴結(jié)、腹腔淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)、縱膈淋巴結(jié)等，由于患者發(fā)病部位較為隱蔽，因此早期時患者難以察覺，當(dāng)臨床癥狀明顯時患者病情通常已經(jīng)出現(xiàn)結(jié)外侵犯，因此預(yù)后效果較差。對于結(jié)外侵犯的患者多數(shù)伴有其他疾病，其中胃腸道疾病較常見，因此對這類患者進(jìn)行檢查時應(yīng)注意對患者胃腸道進(jìn)行檢查。

美國、歐洲以及加拿大等國共16所研究所于1993年共同提出國際預(yù)后指數(shù)(IPI)以判斷中、高度NHL的預(yù)后效果[5]。IPI對患者制定相關(guān)的治療方案以及預(yù)后評估具有重要的意義，通過IPI能由于預(yù)測DLBCL患者病情進(jìn)展的程度，從而有利于為患者制定可靠的治療方案[6-7]。本研究經(jīng)單因素分析可知，影響患者預(yù)后的單因素包括年齡、臨床分期、PS分級、結(jié)外病灶數(shù)、血清LDH、近期療效，研究結(jié)果與Capietto 等[8]研究結(jié)果吻合。不同年齡段患者5年生存率以及中位生存期有統(tǒng)計學(xué)意義，其中40～60歲患者5年生存率以及中位生存時間較其他年齡段高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其原因可能與患者集中在這個階段，樣本容量較大有關(guān)。隨著臨床分期的加深，患者5年生存率以及中位生存時間顯著下降，其中Ⅰ期5年生存率及中位生存時間顯著高于其他分期，隨著分期的加深，患者腫瘤的大小以及病灶的個數(shù)將增加，因此增加治療的難度，影響患者預(yù)后[9]。血清LDH升高患者5年生存率及中位生存時間較正常組差，其原因可能與LDH升高會導(dǎo)致患者體內(nèi)心、腎、骨骼肌的代謝平衡出現(xiàn)異常，從而影響患者預(yù)后[10]。結(jié)外病灶數(shù)大于2個的的患者更容易發(fā)生多器官侵犯現(xiàn)象，因此影響患者預(yù)后[11]。近期療效顯著的患者由于體內(nèi)腫瘤清除干凈，從而降低患者復(fù)發(fā)的概率，因此有利于患者預(yù)后[12]。

經(jīng)Cox多因素分析顯示患者年齡、近期療效、臨床分期是影響患者預(yù)后的獨立危險因素，研究結(jié)果與Meyer等[13]研究結(jié)果相同。IPI低危組、低中危組、高中危組以及高危組， 5年期生存率分別為70.59%、57.14%、41.67%、10.00%，從而說明高危組患者預(yù)后效果較差。對DLBCL患者采用單純的放療、化療、手術(shù)治療的效果較差，患者病情容易復(fù)發(fā)，說明對DLBCL患者常規(guī)性治療效果不明顯，因此應(yīng)對患者積極探索新的治療方法，患者治療應(yīng)強調(diào)個性化治療，從本研究中可知，手術(shù)+化療、手術(shù)+放療、手術(shù)+生物與單純放療、化療、手術(shù)相比，其臨床有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明手術(shù)聯(lián)合其他輔助性治療能有效提高患者臨床治愈率。在一般情況下，采取單一的治療方法，容易出現(xiàn)漏洞，從而導(dǎo)致腫瘤殘留的機(jī)會增大，因此增加患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險。與手術(shù)+化療、手術(shù)+放療、手術(shù)+生物相比，手術(shù)+化療+放療、手術(shù)+化療+生物的臨床治療效果更加理想，患者治愈率較高，從而提示對DLBCL患者采用多種治療方式聯(lián)合治療能提高患者的生存率。本研究中聯(lián)合放化療或生物治療患者的臨床有效率顯著高于單純性采用某種治療方法的治療方案，從本研究中可以看出手術(shù)+生物+化療與手術(shù)+化療+放療的總有效率不具有差異性(P>0.05)，但手術(shù)+生物+化療無疾病穩(wěn)定期的比例顯著高于手術(shù)+化療+放療，說明生物治療可有效提高患者無疾病的生存期，生物治療作為1種新的治療方案，其臨床治愈率還有待進(jìn)一步進(jìn)行研究。

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