白念珠菌蛋白磷酸酯酶CaPph3和調節亞基CaPsy2在調節菌絲發育中的作用*

馮金榮，孫 偉，莊 重，朱丹丹，段義農

（南通大學醫學院病原生物學系，江蘇 226001）

白念珠菌（Canidia albicans）是一種最重要的人體病原真菌。據統計臨床上大約10%的血液感染由它引起，導致的病死率高達40%[1]。目前白念珠菌仍是最主要的真菌病原，占真菌感染的50%以上[1-2]。研究發現白念珠菌能以酵母態、假菌絲態和菌絲態3種形態存在[3]。相比較而言，其菌絲態細胞對人體危害更為嚴重，特別是當患有艾滋病、惡性腫瘤等免疫力下降時，它能夠從酵母態向菌絲態轉換，并能侵入患者內部器官造成深部感染，嚴重時可導致患者死亡。所以，研究清楚白念珠菌的形態轉換機制，對于其臨床治療和抗真菌藥物的開發都具有重要的意義[4]。

白念珠菌的形態轉換是一個復雜的過程，受多種信號通路調控。最近研究表明白念珠菌的DNA損傷檢驗點與其菌絲發育過程有關，參與該途徑的重要蛋白激酶或蛋白磷酸酯酶的缺失或失活都會影響白念珠菌菌絲發育[5]。前期實驗中，我們已經構建了白念珠菌CaPPH3和CaPSY2缺失株以及它們的雙基因缺失株。初步發現它們對于多種遺傳毒性試劑敏感，但對于其是否參與調控菌絲發育過程還沒未明確。鑒于在釀酒酵母中，ScPsy2作為ScPph3的調節亞基而共同參與檢驗點修復過程[6]，本文中我們利用已構建的CaPPH3和CaPSY2缺失株，以及它們的雙缺失株進行菌絲發育實驗。結果發現在缺失株中加入遺傳毒性試劑HU和MMS后，會導致缺失株菌絲生成速度明顯加快，且移除這些遺傳毒性試劑后，缺失株的菌絲能夠進一步伸長。……