冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血大鼠血流動力學的影響*

★ 朱偉 朱杰 李俊， 陳筱 陳蘭英，＊＊＊ (.中藥固體制劑制造技術國家工程研究中心 南昌330006;.江西中醫學院 南昌330006)

冠心丹參方由丹參、三七和降香油組成，精制冠心方由丹參、川芎、赤芍、紅花和降香組成，舒胸方由三七、紅花和川芎組成，三方主要功效均為活血化瘀、行氣止痛。臨床上皆可用于治療心血瘀阻之冠心病、胸痹心痛。冠心病屬中醫學“胸痹”范疇，其病理基礎是心肌缺血損傷。血瘀證是胸痹最常見的證型之一，瘀血痹阻心脈，引起胸悶、心痛等一系列胸痹病證［1］。本實驗旨在探討冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血大鼠血流動力學的影響，為臨床治療血瘀型胸痹的組方用藥提供科學依據。

1 材料與儀器

1.1 動物 雄性SD 大鼠，SPF 級，體重250 －300g，由湖南斯萊克景達實驗動物有限責任公司提供，動物質量合格證號:SCXK(湘)2009 －0004，大鼠適應性飼養1 周，自由飲食。

1.2 主要試劑 氨基甲酸乙酯(國藥集團化學試劑有限公司，批號:T20110214);肝素鈉注射液(南京新百藥業有限公司，批號:100304);鹽酸利多卡因注射液(山東圣魯制藥有限公司，批號:11020612);其他試劑均為國產分析純。

1.3 儀器 電生理記錄儀(ADInstruments，Power-Lab8/sp)、電動呼吸機(江西特力中益呼吸設備有限公 司，TKR － 400H)、超 聲 血 流 儀(Panlab，TS420)、分析天平(Sartorius，BS124S)。

2 方法

2.1 受試藥準備 冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方原藥材購于南昌大學第二附屬醫院中藥房，均按《中國藥典》2010 版制備［2］。

2.2 模型建立與給藥 將大鼠隨機分為空白組、模型組、冠心丹參組、精制冠心組、舒胸組，每組10 只。冠心丹參組、精制冠心組和舒胸組分別灌胃給予冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方藥液，給藥劑量均相當于人臨床用量的2 倍，空白組和模型組給予等容量生理鹽水，每天給藥1 次，連續給藥7 天。

最后一次給藥10 分鐘后，腹腔注射20%烏拉坦(0.6mL/100g)麻醉大鼠，固定于恒溫(37℃)解剖臺上。頸部被毛，沿正中線縱向剪開頸部皮膚，分離氣管，接呼吸機(頻率為90 次/分，吸呼比為1:1.5)。左前胸被毛，縱向剪開皮膚，剪斷第3 －5 肋，撐開胸腔，撕開心包，充分暴露心臟。用穿有5/0 縫合線的小圓針從左心耳下緣2mm 處進針，垂直于左前降支由肺動脈圓錐旁出針，進針深度控制在1.5mm 左右，寬度為1.5 －2mm，結扎左冠狀動脈前降支后迅速關閉胸腔，以心電圖ST 段抬高及左室前壁心肌顏色發鉗作為結扎成功標志，空白組只穿線不結扎［3］。

2.3 血流動力學檢測 分離右頸總動脈，將含肝素鈉溶液導管沿頸動脈插入左心室，連接Powerlab 生理記錄儀，觀察并記錄造模前后各組大鼠左心室收縮壓(LVSP)、左心室壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)的變化。分離左頸總動脈，將血流儀探頭固定在左頸總動脈上，連接超聲血流儀，觀察記錄各組大鼠左頸總動脈血流量的變化。分離左股動脈，插入含肝素鈉溶液導管，連接Powerlab 生理記錄儀，觀察記錄各組大鼠平均動脈壓(MAP)的變化。

2.4 統計學處理 實驗數據均以ˉx ±s 表示，采用t檢驗計算均數差異顯著性。

3 結果

3.1 各組大鼠左心室壓測定 模型組大鼠造模后左心室收縮壓(LVSP)、左心室壓最大上升速率和最大下降速率(±dp/dtmax)均明顯下降，與空白組比較，差異具有顯著性意義(P ＜0.05 或0.01)。精制冠心方、冠心丹參方和舒胸方對LVSP、±dp/dtmax均具有一定改善作用，各組大鼠左心室舒張末壓(LVEDP)無明顯變化，見表1 －3。

表1 各組大鼠左心室收縮壓(LVSP)變化(ˉx±s，n=10)

表2 各組大鼠左心室壓最大上升速率(+dp/dtmax)變化(ˉx±s，n=10)

表3 各組大鼠左心室壓最大下降速率(－dp/dtmax)變化(ˉx±s，n=10)

3.2 各組大鼠頸動脈血流量測定 模型組頸動脈血流量造模后明顯降低，其下降值與空白組比較具有顯著性差異(P ＜0.05 或0.01)。冠心丹參方可明顯減小模型大鼠頸動脈血流量下降值，與模型組比較具有顯著性差異(P ＜0.05 或0.01)，精制冠心方和舒胸方對模型大鼠血流量下降也有一定改善作用。見表4。

表4 各組大鼠頸動脈血流量變化(ˉx±s，n=10)

3.3 各組大鼠平均動脈壓測定 模型組平均動脈壓(MBP)造模后明顯降低，空白組比較具有顯著性差異(P ＜0.05 或0.01)。各給藥組造模后平均動脈壓下降值均低于模型組。見表5。

表5 各組大鼠平均動脈壓(MAP)變化(ˉx±s，n=10)

4 討論

胸痹心痛病位在心，而病機關鍵在于血脈瘀阻。心血瘀阻是胸痹心痛最常見的證型之一，胸痹的治療應在辨證論治思想指導下，以活血化瘀為主進行綜合治療［4］。在臨床和基礎研究中，活血化瘀方藥的研究多以抗心肌缺血為主要指標，觀察藥物的治療作用。本實驗通過結扎左冠狀動脈前降支建立大鼠急性心肌缺血模型，觀察冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血的保護作用。

心肌缺血發生的根本原因是冠狀動脈血流的供氧能力不能滿足心肌對氧的需求，其血流動力學的改變可因增加心肌耗氧量或減少冠脈供血，從而導致心肌缺血［5］。心肌缺血時，心肌收縮功能減退，左室內壓下降，左室內壓變化速率(±dp/dtmax)下降，心輸出量降低。本實驗造模后，模型組大鼠LVSP、+dp/dtmax、－dp/dtmax 均明顯下降，說明大鼠心肌收縮舒張功能降低，血流量減少和血壓降低說明大鼠泵血功能下降。研究表明，冠心丹參方、精制冠心方和舒胸方對急性心肌缺血大鼠血流動力學具有不同程度的改善作用，進一步闡釋了三方活血行氣的治療機理，并為治療血瘀胸痹的組方用藥提供依據。

［1］邰陽升，張明雪，張蘭，等.從血瘀談胸痹的研究概況［J］.中醫藥信息，2010，27(4):116 －118.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010 年版(一部)［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2010.

［3］陳奇. 中藥藥理實驗方法學［M］. 第2 版. 北京:人民衛生出版社，2006.

［4］韓玲.結合中藥特點進行胸痹心痛證的藥效學評價［J］. 中國中西醫結合雜志，2004，24(5):468 －469.

［5］張俊芳，康美玉，劉貴京.加減瓜簍薤白半夏湯對實驗性心肌缺血大鼠抗心律失常及血流動力學的影響［J］. 現代預防醫學，2006，33(3):286 －287.

［6］劉胤敏，吳紅兵，周銀，等.復方丹參滴丸對心肌缺血大鼠心肌酶學與心肌組織學的影響［J］.時珍國醫國藥，2011，22(12):2 878－2 880.