二甲雙胍聯合瑞格列奈治療糖尿病的臨床效果觀察

朱宗華

上海市黃浦區東南醫院內科，上海 200023

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用缺陷導致的高血糖伴糖類代謝異常性疾病，是臨床常見病和多發病之一。近年來隨著我國社會發展和人們飲食習慣的改變，DM的發病率日益增高，研究顯示我國DM患者數在全球范圍內位居第二位[1]，其中2型糖尿病（T2DM）患者占90%～95%[2]，T2DM如果血糖控制不佳易并發心臟、腎臟、視網膜和神經等病變，因此T2DM患者的血糖控制具有重要的臨床價值，本研究采用二甲雙胍結合瑞格列奈治療T2DM取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年1月來本院內分泌科就診的T2DM患者200例，所有研究對象均符合2010年ADA糖尿病診斷標準中關于T2DM的診斷標準[3]；排除標準：①對磺胺類、磺脲類藥物過敏或因其他原因不能服用兩類藥物；②合并各種糖尿病并發癥；③1型糖尿病、甲狀腺功能亢進、皮質醇增多癥等導致血糖、血壓升高。所有患者隨機分為治療組和對照組，各100例。其中，治療組，男性 52例，女性 48例，平均年齡（46.3±23.4）歲，平均 BMI（24.3±2.5）kg/m2；對照組中，男性 49 例，女性 51 例，平均年齡（43.4±13.4）歲，平均 BMI（25.6±2.3）kg/m2。 兩組患者年齡、性別、BMI差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進行限鹽、低脂和糖尿病飲食，并進行適當的體育鍛煉，在此基礎上治療組給予二甲雙胍（格華止，上海信誼制藥廠）0.5 g餐后0.5 h口服，3次/d，瑞格列奈（丹麥諾和德公司）1.0 mg，餐前15 min口服，3/d。對照組給予二甲雙胍0.25 g，3次/d。根據血糖調節藥物劑量，2個月后復查空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后各觀察指標的比較

兩組治療前2 hPG、FBG、HbA1c水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后 8 周治療組 2 hPG、FBG、HbA1c 水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后各觀察指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后各觀察指標的比較（±s）

組別治療前2 hPG（mmol/L）FBG（mmol/L）HbA1c（%）治療后8周2 hPG（mmol/L）FBG（mmol/L）HbA1c（%）治療組對照組t值P值17.62±3.32 17.6±4.31 0.53＞0.05 12.37±2.33 12.36±2.13 0.86＞0.05 9.42±2.33 9.33±2.35 0.33＞0.05 9.23±3.33 13.34±2.35 6.64＜0.05 6.33±3.33 8.32±4.13 5.75＜0.05 6.32±1.33 7.26±1.22 6.97＜0.05

2.2 兩組不良反應的比較

兩組低血糖、惡心、嘔吐、腹瀉的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表 2），經過對癥治療均好轉，未影響治療。

表2 兩組不良反應的比較[n（%）]

3 討論

T2DM是臨床最常見的慢性代謝性疾病，以高血糖為主要特征，如果無法有效控制血糖，經過數年的發展，T2DM患者會發生大血管病變與微血管病變，從而嚴重影響患者的生活質量。目前我國糖尿病患者血糖控制達標率僅11%左右[6]，血糖控制水平不甚理想，因此選擇何種治療方法能更好地控制血糖已經引起臨床廣泛關注。胰島素治療T2DM是臨床常用的治療手段之一，雖然胰島素治療能有效降低血糖，還可以保護胰島β細胞，但注射胰島素不便等問題限制了其臨床應用[7-8]，在這種形勢下，優化口服降糖藥，達到良好控制血糖的目的，成為T2DM患者治療的研究熱點。

二甲雙胍通過增加細胞對葡萄糖的利用，并且抑制腸道對葡萄糖的攝取，抑制糖異生從而發揮降血糖作用，并且二甲雙胍降糖的同時，還具有降低游離脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善機體胰島素抵抗狀態[9]。最新研究顯示服用二甲雙胍能有效降低T2DM患者罹患腸癌的風險[10]。雖然二甲雙胍是T2DM患者的首選降糖藥物，但是臨床應用發現部分T2DM患者單獨使用二甲雙胍血糖控制水平并不十分理想。

瑞格列奈是一類新的促胰島素分泌劑，可模擬胰島素生理性分泌，并且具有起效快、作用時間短和代謝迅速等特點，能通過抑制胰島β細胞的ATP敏感 K+通道使Ca+內流而增加胰島素的釋放。瑞格列奈還可以通過抑制肝臟葡萄糖產生，減少肝糖輸出，抑制胰高血糖素分泌，從而迅速降低血糖，并且瑞格列奈還具有保護胰島β細胞的功能，與二甲雙胍合用可以發揮互補作用。

本研究中瑞格列奈與二甲雙胍聯合應用組與單用二甲雙胍組治療效果比較顯示，聯合應用組患者2 hPG、FBG、HbA1c水平均明顯低于二甲雙胍單用組，差異有統計學意義（P＜0.05），并且兩組患者低血糖和消化道不良反應癥狀輕微。

綜上所述，本研究認為瑞格列奈與二甲雙胍聯合應用治療糖尿病，血糖控制良好，并且不增加不良反應，值得臨床廣泛推廣應用。

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[10]研究成果有望降低糖尿病患者罹患腸癌風險[J].北京生物醫學工程，2011，30（5）：495.