阿奇霉素和紅霉素治療兒童支原體性肺炎臨床效果比較

趙 勇

（淮北市第一人民醫(yī)院 兒科，安徽 淮北 235000）

在兒童呼吸道感染尤其是下呼吸道感染中，支原體是重要的病原體之一。支原體性肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）引起的肺內(nèi)癥狀及肺外并發(fā)癥嚴(yán)重危害兒童健康，對(duì)MP的治療愈來(lái)愈引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。大環(huán)內(nèi)脂類抗生素是治療該病的有效抗生素，可明顯改善患兒的癥狀。為探索治療MP更為合適的抗生素，本研究通過(guò)分別應(yīng)用阿奇霉素和紅霉素治療本院98例MP住院兒童，比較分析上述兩種治療藥物的臨床療效和不良反應(yīng)。［1］1183－1184

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年5月～2013年5月共計(jì)98例合格住院病例，其中，男45例，女53例。所有患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)：均有咳嗽、不同程度發(fā)熱癥狀，肺部干濕啰音42例，治療3天前均未服用抗生素，入院后進(jìn)行肺炎支原體培養(yǎng)檢測(cè)，41例患兒為陽(yáng)性。所有病例均進(jìn)行血清肺炎支原體抗體檢測(cè)，98例均為陽(yáng)性（抗體滴度＞1：80），并除外細(xì)菌和病毒感染引起的肺炎。符合《實(shí)用兒科學(xué)》第6版支原體性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。［2］3751－3752將確診患兒隨機(jī)分為阿奇霉素治療組和紅霉素治療組，阿奇霉素治療組48例，男童20例，女童38例，年齡4～9歲，平均（5.8±1.9）歲；紅霉素治療組50例，男童23例，女童37例，年齡4～10歲，平均（6.3±2.5）歲。兩組患兒在性別、年齡方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療

阿奇霉素治療組予以阿奇霉素10mg／（kg.d），溶于5%葡萄糖溶液，濃度為1～2mg／ml，每日一次靜脈滴注，連續(xù)3～5d。紅霉素治療組給予紅霉素30mg／（kg.d），溶解于5%葡萄糖溶液中，藥物濃度為0.1%，靜脈滴注，每日一次靜脈滴注，連續(xù)7～14d，其中有5例連續(xù)靜脈滴注14d。并且分別予以退燒、止咳、吸氧等對(duì)癥處理。治療過(guò)程中記錄患兒的體溫變化、咳嗽好轉(zhuǎn)及啰音消失時(shí)間及不良反應(yīng)等，［1］1183－1184監(jiān)測(cè)血常規(guī)及C－反應(yīng)蛋白變化。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］

按衛(wèi)生部《抗生素藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)評(píng)定。［2］3751－3752痊愈：開(kāi)始治療2周內(nèi)呼吸道癥狀和體征及體溫恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)如血常規(guī)和C－反應(yīng)蛋白均恢復(fù)正常；顯效：發(fā)熱有所好轉(zhuǎn)，但呼吸道癥狀、體征及上述實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：發(fā)熱無(wú)好轉(zhuǎn)，但呼吸道癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中至少有一項(xiàng)改善；無(wú)效：體溫、呼吸道癥狀和體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)改善，或一過(guò)性改善后又病情加重。痊愈和顯效合計(jì)為有效，計(jì)算總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間療效比較

阿奇霉素治療組有效率為91.7%，紅霉素治療組有效率為76.0%。阿奇霉素治療組和紅霉素治療組體溫恢復(fù)正常平均天數(shù)分別為4.01天和6.59天，咳嗽消失平均天數(shù)分別為6.21天和8.56天，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1：

表1 兩組間療效的比較

2.2 兩組間不良反應(yīng)比較

兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要以胃腸道反應(yīng)為主，僅一例患兒出現(xiàn)皮疹反應(yīng)。阿奇霉素治療組不良反應(yīng)發(fā)生率10.4%，紅霉素治療組不良反應(yīng)發(fā)生率22.0%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。［1］1183－1184見(jiàn)表2：

表2 兩組間不良反應(yīng)的比較

3 討論

MP一年四季均可發(fā)生，尤以秋冬季節(jié)多發(fā)，主要經(jīng)飛沫傳播，侵入呼吸道黏膜可致氣道纖毛出現(xiàn)損傷、運(yùn)動(dòng)減弱，引起持續(xù)性咳嗽。因支原體抗原與人體的心、肝、肺、腦、腎等組織存在著部分共同抗原，支原體感染后相應(yīng)的自身抗體產(chǎn)生，并形成免疫復(fù)合物，繼而引發(fā)多系統(tǒng)多臟器免疫損害。支原體已逐漸成為兒童肺炎的重要病原體之一。支原體是一類大小介于細(xì)菌和病毒之間、呈高度多形性的原核生物，含有DNA和RNA，沒(méi)有細(xì)胞壁，作用部位在細(xì)胞壁的抗生素如青霉素對(duì)其治療往往無(wú)效，而大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療支原體感染療效較好，因大環(huán)內(nèi)酯類藥物可結(jié)合細(xì)胞內(nèi)核糖體，抑制tRNA移位，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。［4］76－78大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分為天然和半合成兩種，前者臨床常用的是紅霉素，后者常用的為阿奇霉素。［1］1183－1184傳統(tǒng)上多選用靜脈滴注紅霉素治療MP肺炎，雖然有一定療效，但紅霉素難溶于水，在胃內(nèi)溶解，對(duì)胃酸的穩(wěn)定性較差，易產(chǎn)生惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用。［2］3751－3752阿奇霉素為一類新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，于第9位增加了氮原子，化學(xué)結(jié)構(gòu)較紅霉素穩(wěn)定，具有更強(qiáng)的抑制蛋白質(zhì)合成作用和細(xì)胞穿透性。［5］248－249阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)為多房室模型，細(xì)胞內(nèi)的高濃度釋放到組織間隙再釋放到血清，［1］1183－1184并保持一個(gè)很長(zhǎng)的時(shí)間，給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細(xì)胞中及巨噬細(xì)胞中，隨著吞噬細(xì)胞的遷移將其轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，炎癥時(shí)巨噬細(xì)胞活化，活化的巨噬細(xì)胞可釋放出較高濃度的阿奇霉素，炎癥部位的濃度較非炎癥部位濃度高6倍，［6］3122－3123從而在體內(nèi)產(chǎn)生更強(qiáng)的治療作用。阿奇霉素二堿價(jià)雙親的特性同時(shí)還大大增強(qiáng)了在酸中的穩(wěn)定性，并具有更長(zhǎng)的消除半衰期，有研究發(fā)現(xiàn)，［7］13－14阿奇霉素半衰期可達(dá)68～76h，每日用藥一次，服用3天后停藥即可達(dá)到很好的療效，認(rèn)為靜脈滴注阿奇霉素治療兒童肺炎，療效明顯高于紅霉素。［8，9］本研究中，阿奇霉素治療組的治療有效率為91.7%，與紅霉素治療組比較（有效率為76.0%），P＜0.05，患兒體溫和咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間均明顯縮短，提示阿奇霉素治療效果高于紅霉素，與以往研究結(jié)果一致。［7－9］還有研究認(rèn)為阿奇霉素對(duì)于紅霉素耐藥菌株治療可能有效。［10］22

臨床研究發(fā)現(xiàn)紅霉素治療時(shí)易引起多種不良反應(yīng)。紅霉素在代謝過(guò)程需要細(xì)胞色素的參與，［1］1183－1184這一過(guò)程可對(duì)肝功能引起損傷，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起血膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶增高。還可引起胃腸道反應(yīng)、皮疹、血栓性靜脈炎等不良反應(yīng)。在本研究中發(fā)現(xiàn)紅霉素治療組不良反應(yīng)發(fā)生率22.0%，主要為胃腸道反應(yīng)，少數(shù)出現(xiàn)皮疹，臨床應(yīng)用時(shí)為減少其不良反應(yīng)，將其稀釋為0.1%的溶液靜脈輸注，輸液量大，靜滴時(shí)間較長(zhǎng)，患兒的依從性較差。阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上進(jìn)行修飾后的一類大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，不易發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化，因此胃腸道癥狀較輕。同時(shí)對(duì)胃酸的穩(wěn)定性較強(qiáng)，吸收效果好，藥物代謝時(shí)雖經(jīng)肝臟，但主要以原形的形式經(jīng)糞便排泄，且代謝緩慢，對(duì)肝功能損害不明顯，不良反應(yīng)少見(jiàn)且癥狀較輕。本研究中阿奇霉素治療組不良反應(yīng)發(fā)生率10.4%，均表現(xiàn)為輕度胃腸道反應(yīng)，與紅霉素治療組比較，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低（P＜0.05）。由于阿奇霉素不良反應(yīng)較少且輕，靜脈滴注時(shí)輸液量少，輸液時(shí)間短，因其半衰期長(zhǎng)達(dá)68h，用藥結(jié)束后至第10天靶細(xì)胞中的藥物仍可達(dá)治療水平，減少了患者治療的時(shí)間，患兒的依從性明顯增加。

綜上，阿奇霉素治療兒童MP療效較紅霉素高，且不良反應(yīng)較少，是一種值得推廣的安全、有效的治療藥物。

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