異常黑膽質成熟劑顆粒對腎血管＊性高血壓大鼠血壓和血脂的影響

努爾曼·麥麥提，阿衣努爾·買提斯迪克，阿不都熱依木·玉蘇甫，阿孜古麗·吐魯洪

(新疆醫科大學維吾爾醫學院，烏魯木齊 830011)

本研究選用腎血管性高血壓動物模型，旨在通過觀察異常黑膽質成熟劑顆粒對腎血管性高血壓大鼠的血壓和多個指標的影響，進一步研究異黑成熟顆粒對高血壓病療效的可靠性，從多方面探討該方治療高血壓病的現代作用機理。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 主要藥品與儀器 異常黑膽質成熟劑顆粒，齊康哈博維藥研究有限公司生產(批號081119);BP-6動物無創血壓測試儀，全自動電子生化分析儀(Beckman-700全自動生化分析儀);U型銀夾。

1.1.2 動物及分組 取12周齡健康雄性SD大鼠72只，體質量160±20g，由新疆醫科大學實驗動物中心提供。動物飼養于干燥、恒溫、恒濕、通風、安靜，人工光照明暗各12h/d，24h自由取食和飲水的環境中，每日飼以新疆醫科大學動物中心提供的顆粒全價飼料，飲清潔自來水，環境溫度20℃ ±2℃，相對濕度45% ～70%。

動物分組:將大鼠隨機分為6組，每組12只動物。A:正常對照組:蒸餾水灌胃，不做任何處理，常規飼養;B:假手術組:蒸餾水灌胃，只分離左腎動脈，不夾銀夾;C:模型組:建立高血壓動物模型，蒸餾水灌胃;D:高血壓模型+藥物干預組:(1)低劑量干預組:灌胃給予異黑成熟顆粒(2g顆粒/kg);(2)中劑量干預組:灌胃給予異黑成熟顆粒(4g顆粒/kg);(3)高劑量干預組:灌胃給予異黑成熟顆粒(8g顆粒/kg)。

1.2 試驗方法

1.2.1 動物的準備 將健康SD大鼠飼養1～2周，以便適應環境，按典型的兩腎一夾型手術方法建立腎血管性高血壓動物模型。

1.2.2 相關指標的測定 ①大鼠血壓:在大鼠安靜狀態下測量血壓，測血壓時每只大鼠連續測尾動脈收縮壓和舒張壓各3次，取其平均值為該大鼠的血壓;②血脂相關指標的測定:大鼠分別于開始治療觀察后第10周處死大鼠，處死前禁食12h，眼眶采集靜脈血0.5ml，靜止30min凝血后離心5min，取血清測血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等生化指標;③左心室肥厚指標的采集:實驗大鼠稱重后取出心臟，除去大血管殘根、心房、右心室和結締組織，吸干水分稱取左心室質量(LW)，并和體質量(BW)對比取其比值。

1.2.3 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件處理數據，實驗數據以均數±標準差(±s)表示，各組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗。

2 結果

2.1 異黑成熟顆粒對各組大鼠血壓水平影響

表1顯示，根據各組大鼠血壓變化情況，整個實驗過程中各組大鼠造模前基礎血壓比較均無統計學意義(P＞0.05)，造模后2周對照組和其他4組大鼠血壓之間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，說明高血壓模型建立成功較穩定。造模后4周開始，各劑量組大鼠血壓均有下降，而模型組血壓有持續升高趨勢，各劑量組與模型組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 異黑成熟顆粒對各組大鼠收縮壓的影響(±s)

表1 異黑成熟顆粒對各組大鼠收縮壓的影響(±s)

注:與對照組比較:★P＜0.05;與模型組比較:*P＜0.05

動物組別 動物數量造模前0周血壓(mmHg)造模后血壓2周血壓(mmHg)4周血壓(mmHg)6周血壓(mmHg)8周血壓(mmHg)10周血壓(mmHg)對 照 組 12 119.3±6.7 120.4± 4.1 123.9±2.7 124.1±2.6 127.1±3.8 128.3±4.2假 手 術 組 12 116.9±3.1 122.8± 3.4* 124.2±2.3* 125.1±2.6* 129.1±3.1* 130.1±3.5*模 型 組 12 113.7±7.1 153.8± 8.8★ 167.6±4.6★＊ 180.2±4.7★ 193.4±8.8★＊ 199.3±8.2★＊高 劑 量 組 12 118.6±5.0 155.1± 5.2★ 157.3±5.2★＊ 154.3±3.8★＊ 151.3±3.5★＊ 148.1±3.8★＊中 劑 量 組 12 116.9±5.8 150.8±10.2★ 156.3±8.7★＊ 155.3±8.3★＊ 155.7±7.9★＊ 151.9±9.9★＊低 劑 量 組 12 117.7±5.8 152.2± 4.0★ 160.6±4.8★＊ 159.2±4.9★＊ 158.8±6.2★＊ 157.3±7.1★＊

2.2 異黑成熟顆粒對各組大鼠血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量的影響

表2顯示，模型組大鼠血清甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量均高于對照組和高劑量組以及中劑量組，而HDL-C含量低于對照組和高劑量組以及中劑量組比較差異有統計學意義(P＜0.05);模型組大鼠LDL-C和 HDL-C含量與低劑量組之間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組與各劑量組之間比較差異有統計學意義(P＞0.05)。

表2 異黑成熟顆粒對各組大鼠血脂含量的影響(±s)

表2 異黑成熟顆粒對各組大鼠血脂含量的影響(±s)

注:與對照組比較:★P＜0.05;與模型組比較:*P＜0.05

動物組別 甘油三酯TG(mmol/l)膽固醇TC(mmol/l)LDL-C(mmol/l)HDL-C(mmol/l)對 照 組2.19±0.1 2.4±0.1 0.89±0.12 1.26±0.12假手術組 2.10±0.3* 2.5±0.3* 0.96±0.21 1.03±0.07模 型 組 3.24±0.3★ 3.5±0.2★ 1.15±0.23★ 0.90±0.11★高劑量組 2.35±0.2* 2.3±0.1* 0.96±0.19* 1.35±0.09*中 劑 量 組 2.40±0.1★＊ 2.3±0.3* 1.03±0.14* 1.17±0.10*低 劑 量 組 2.43±0.2★＊ 2.6±0.4★＊1.10±0.13 1.03±0.10

2.3 異黑成熟顆粒對各組大鼠左心室質量/體質量比值分析

表3顯示，各組大鼠體質量變化情況隨時間進展均逐漸升高，但各組大鼠體質量變化比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。左室質量和左室體質量比值同模型組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，各劑量組左室質量和左室體質量比值同對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表3 異黑成熟顆粒對各組大鼠體質量和左室體質量比值(±s)

表3 異黑成熟顆粒對各組大鼠體質量和左室體質量比值(±s)

注:與對照組比較:★P＜0.05;與模型組比較:*P＜0.05

動物組別 大鼠體質量BW(g)左室質量LVW(mg)左室體質量比值LVW/BW(×10－3)452±56.0 889 ± 91 1.87±0.13假手 術組 432±62.4 900 ±116 2.09±0.49模 型 組 456±48.0 1164± 88★ 2.27±0.36★高劑量組 469±44.6 929 ±106* 1.93±0.15*中劑 量 組 456±40.0 924 ± 82* 1.98±0.19*低劑 量 組 460±44.0 876 ± 92* 2.12±0.17對照組*

3 討論

高血壓實際上是以動脈血壓升高為主要特征的慢性全身性疾病。無論是原發性高血壓還是繼發性高血壓，往往都會出現血流動力學及血液流變學變數的異常，從而導致冠心病、動脈硬化、心肌梗塞、中風等疾病和血管(細小動脈)損傷及合并嚴重的并發癥［1～3］。

本研究結果表明，異黑成熟顆粒不同劑量灌胃給藥各組大鼠均具有較好的降血壓效果，其中以高、中劑量組的降壓效果最好，連續灌胃大鼠4周后，各劑量組大鼠收縮壓值下降明顯。可見，異黑成熟顆粒毒性小、安全性大，在高血壓大鼠體內有較好的降壓作用。但3個劑量組呈良好的劑量依賴性及時間依賴性，并隨著劑量的增大和用藥時間的延長而增強。因此，適當增加劑量可以發揮較為理想的降壓作用，但其起效慢，一般在連續給藥4～6周以上才有降低效果。

隨著人們飲食結構的改變和生活水平的提高，高脂血癥患者正日漸增多。高脂血癥是目前公認的心腦血管疾病的主要危險因素，同時也是導致脂肪肝的主要病因之一［4］。

對于高脂血癥西藥的療效比較顯著、療效確切、快捷，但長時間應用多存在一定的副作用，容易引起不良反應。相反，中醫藥包括維藥在治療高脂血癥上發揮著獨特的優勢，且毒副作用小。本實驗研究發現，模型組大鼠血清甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)高于其他組大鼠的含量，對照組與模型組比較差異有統計學意義;各劑量組大鼠血脂水平無明顯變化，說明異黑成熟顆粒能保持各劑量組大鼠血脂正常水平，從而起到控制血脂的作用。因此，異黑成熟顆粒具有調節血脂代謝作用，并能保持血脂正常水平。

目前隨著人們生活水平的提高，高血脂人群不斷增加，冠心病發病率不斷升高，并呈現年輕化趨勢［9］。

左心室肥厚是高血壓最常見的并發癥，加強對左室肥厚危險因素的監測，對高危患者進行針對性的治療和預防有著重要臨床意義［5］。本實驗結果表明，異黑成熟顆粒可改善大鼠的各種生化指標及防治左心室肥厚，提示異黑成熟顆粒對高血壓的預防和治療可能會產生積極的作用，說明異黑成熟顆粒具有降血壓和對左室肥厚有一定的保護作用。同時也適應臨床高血壓藥物治療的長期穩定降壓的要求，可實現防治和逆轉左心室肥厚是高血壓治療的重要目的。異黑成熟顆粒逆轉左室肥厚的作用機制可能是因其降低血壓而減輕了心臟壓力負荷，增加了冠脈血流量，改善了心肌缺氧，從而使左室的肥厚減輕或消退。因此，異黑成熟顆粒降壓效果較好、價格低廉、副反應小，應重視對其的利用、研究和開發。

［1］張偉，王霞，趙喜萍.高血壓預防應從青少年抓起［J］.中國醫藥指南，2008，6(22):54-55.

［2］徐麗丹，鄒積宏，文姝，等.降血壓乳酸菌發酵乳對原發性高血壓大鼠的降壓效果［J］.中國微生態學雜志，2010，22(10):880-883.

［3］石艷軍，金義鑫，袁琳，等.食品蛋白質中血管緊張素轉化酶抑制肽的研究［J］.生物技術通報，2004，6:6-10.

［4］陳曉白，莫志賢，甘耀坤，等.毛雞骨草對高脂血癥模型大鼠血脂和肝脂的影響［J］.中國藥房，2010，21(3):202-204.

［5］黃幀檜，程慧珍，張年寶，等.葛根素對左室局部AngⅡ水平的影響及對左室肥厚的逆轉作用［J］.實用藥物與臨床，2010，13(3):161-163.