健脾解毒湯預防結直腸癌根治術后復發轉移的3年隨訪研究

左振魁

(河南省中醫院肛腸科，鄭州 450002)

自1991年第1例腹腔鏡結直腸癌手術的成功實施，現階段對結直腸癌腫瘤主要采用腹腔鏡進行治療，其具有良好的安全性、可行性以及有效性，并得到多中心隨機對照研究的證實。有研究發現，結直腸癌根治術后容易發生肝臟等轉移，故現階段研究認為防治結直腸癌術后轉移以及復發是改善患者預后的重要方向［1，2］。中醫藥具有活血祛瘀、扶正固本、清熱解毒、疏肝理氣、軟堅散結作用，故其可達到減輕痛苦、緩解病情、延長生命等治療效果［3］。在本研究中我們采用健脾解毒湯預防結直腸癌根治術后復發轉移，現將其報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

(1)納入標準:對我院2008年1月至2010年4月收治的Dukes B和C期的結直腸癌行腹腔鏡結直腸癌根治術治療的患者200例作為研究對象，其中男123例，女77例，所有患者均在術前進行結直腸鏡檢查以及病理活檢，確診為結直腸癌?；颊吣挲g32～73歲，平均年齡(56.9±12.1)歲，其中Dukes B期132例，C期68例;(2)排除標準:患者有嚴重的肝腎功能異常、肝轉移、嚴重的心肺疾病以及凝血功能異常的患者。所有患者均采用腹腔鏡結直腸癌根治術進行治療，隨機將患者分為實驗組和對照組，其中對照組患者100例，對其術后采用FOLFOX4進行化療，實驗組患者100例，對其在對照組基礎上加以健脾解毒湯治療。2組患者年齡、性別、疾病構成、手術等情況比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均在氣管插管后行全身麻醉中完成，腹腔鏡手術采用CO2氣腹，將壓力控制在10～12mmHg，根據患者的實際情況采用4～5個戳孔，并根據腹腔鏡結直腸癌根治術的治療規范進行根治性切除。術后對2組患者均采用FOLFOX4進行化療，化療第1天采用L-OHP85mg/m2靜脈滴注，化療1～2d采用 CF100 mg/m2，5-Fu400 mg/m2靜脈滴注，治療15d為1個療程，連續化療4～6個療程。實驗組在化療方案的同時給予中藥健脾解毒湯進行治療:薏苡仁、菝葜、茯苓、牡蠣各30g，太子參、黃芪各20g，法半夏、地龍、陳皮各 15g，白術12g，甘草6g，化療1～4d每日1劑。辨證加減:陽虛肢冷神疲、脈沉緩、喜按喜溫、胃脘隱痛、便溏浮腫、苔白膩患者加干姜9g、人參6g、豬苓30g以及白扁豆30g;陰虛脈細弦數、舌紅少苔、口干欲飲、五心煩熱、大便干、苔黃少津患者加石斛、玉竹各9g、天花粉30g;腎虛白細胞、血小板減少、腰膝酸軟、舌紅苔薄、脈沉細、頭昏耳鳴患者加枸杞、女貞子、菟絲子各15g和山茱萸12g;血瘀舌暗紫、肌膚甲錯、心下痞硬、吐血便血、胃脘刺痛、脈沉細澀患者加桃仁5g、川芎、赤芍各12g，莪術、三棱各30g、紅花9g;血虛頭昏、心悸氣短、脈細、舌淡苔薄、面色無華、乏力患者加熟地黃15g、川芎、當歸各9g、大棗5枚、雞血藤30g、白芍12g。

1.3 隨訪

對本組患者隨訪3～5年，術后1年每個季度復查1次，其中包括體格檢查、詢問病史、血清學檢查、影像學檢查等;術后2年對患者每半年隨訪1次，隨訪內容與上相同，對于未能進行按時復查的患者給予電話隨訪。

1.4 統計學方法

采用SPSS 14.0進行統計學分析，對計數資料采用卡方檢驗，對計量資料采用t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者在接受治療后隨訪3年中腫瘤標志物含量比較

表1顯示，實驗組患者在接受治療后期腫瘤標志物的含量在術后6個月后明顯低于對照組(P＜0.05)。

表1 2組腫瘤標志物含量比較

2.2 2組患者3年隨訪中復發轉移情況比較

表2顯示，實驗組患者1年、2年、3年復發轉移均低于對照組(P＜0.05)。

表2 2組患者轉移情況分析

2.3 2組患者1～3年生存率分析

表3顯示，實驗組患者其2年、3年生存率明顯高于對照組(P＜0.05)。

表3 2組患者生存人數比較

2.4 2組患者不良反應比較

2組患者均未發現皮膚紅斑、神經系統毒副反應以及結膜炎、口腔黏膜炎，2組患者均表現出1～2級的腹瀉反應，給予對癥治療后短期內消失。

3 討論

結直腸癌屬中醫學臟毒、腸風、腸積、鎖肛痔等范疇。陳寶財［4-5］等認為，結直腸癌均有不同情況的正氣虛弱臨床表現，主要為脾虛、濕多，其具體表現為濕熱瘀毒、脾虛濕盛等，尤其在術后化療期間。由于脾虛濕困、正氣虧虛較為顯著，故有“蘊毒結于臟腑，火熱流注肛門，結而為腫，其患流通小腹，凡犯此未得見其生”的記載［6］。故在本研究中我們采用祛濕解毒、健脾益氣為主對結直腸癌術后患者進行預防轉移治療，取得了良好效果。

現代藥理研究發現，健脾益氣中藥具有提高患者機體免疫力的作用，其中苦參中含有的生物堿可合成具有抑癌堿并對腸癌具有良好的療效［7，8］。在本研究中，我們根據結直腸癌患者的病理機制以及臨床表現，對患者采用健脾益氣為主的治療方案，并輔以利濕消腫、理氣化痰的中藥方劑配合化療進行預防結直腸癌根治術后復發轉移，以提高患者的臨床療效。方中太子參、茯苓、黃芪、白術、薏苡仁等具有健脾益氣的效果，從而提高氣血化生有源，增強患者臟腑的功能和免疫力［9］。牡蠣、法半夏軟堅化痰，地龍、薏苡仁清熱利濕，菝葜解毒消腫，陳皮燥濕化痰，甘草調節諸藥，諸藥聯用具有理氣化痰、健脾益氣、解毒消腫的作用，并防止疾病的轉變，預防腫瘤的轉移。現代藥理研究發現，茯苓、黃芪等對體液免疫以及細胞免疫均有良好的調節效果，可增強機體的抗癌能力［10，11］。炒白術、太子參、茯苓具有對腫瘤形成的啟動有良好的阻斷作用，并對結直腸癌細胞具有較好的細胞毒作用［12］，在本研究中我們對患者給以5-Fu化療進行協同作用，從而提高了化療療效。楊滿菊［13～15］等對菝葜、牡蠣、地龍、薏苡仁的研究發現，其對多種動物腫瘤細胞具有抑殺效果，且白術對轉移亞群腫瘤細胞具有良好的細胞毒作用。在本研究中，我們在對2組患者不同時間段血清VEGF、骨橋蛋白(osteopontin，OPN)、CEA 以及 CA199水平研究發現，在接受治療后6個月、1年、2年以及3年實驗組患者的各項腫瘤標志物含量均低于對照組(P＜0.05)，對2組患者的復發轉移情況以及生存情況比較，實驗組患者的復發轉移以及生存率均優于對照組(P＜0.05)。故我們認為，采用健脾解毒湯預防結直腸癌根治術復發轉移具有良好的臨床療效。

綜上所述，本方劑輔助結直腸癌根治術后化療1年、2年以及3年復發轉移率明顯低于單純術后化療組，而接受治療后6個月、1年、2年以及3年實驗組患者的各項腫瘤標志物含量均低于對照組，故我們認為采用健脾解毒湯進行預防結直腸癌根治術后復發轉移具有良好的臨床療效，但其作用機制尚不明確。我們認為其可能與提高患者的免疫力，并對腫瘤生長具有抑制效果有關，但其具體作用機制尚有待動物實驗模型的研究。

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