中藥芩樓顆粒治療煤工塵肺病的臨床研究

郜志宏，李樹峰，田樹文，杜建英，于智敏，張永進(jìn)，郭德新，王香發(fā)，趙紅霞，陳新芳，郭路南，竇 云，李 霞

(1.山西晉城煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院(醫(yī)療集團(tuán))048006;2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700)

煤工塵肺是指煤礦各工種工人長期吸入生產(chǎn)性粉塵所引起的塵肺的總稱，是我國數(shù)量最多、危害最嚴(yán)重的職業(yè)病之一［1］。目前，我國塵肺的發(fā)病率仍呈上升趨勢，其造成的身體危害及經(jīng)濟(jì)損失已被廣泛關(guān)注，成為影響到社會健康持續(xù)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生和社會問題，其防治形勢十分嚴(yán)峻。塵肺病迄今尚無根治方法，為探索中藥治療煤工塵肺病的療效，我們于2010年9月至2011年1月對某煤炭企業(yè)109例疑似病例和壹期塵肺病患者進(jìn)行了中藥芩樓顆粒為期3個月的治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 以2009年3月16日修改頒布的中華人民共和國國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ70-2009)［2］為診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇觀察對象和1期塵肺患者為研究觀察對象。觀察對象:粉塵作業(yè)人員健康檢查發(fā)現(xiàn)X線胸片有不能確定的塵肺樣影像學(xué)改變，其性質(zhì)和程度需要在一定期限內(nèi)進(jìn)行動態(tài)觀察者。1期塵肺:有總體密集度1級的小陰影，分布范圍至少達(dá)到2個肺區(qū)。

1.1.2 中醫(yī)癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用計(jì)分法，對癥狀分級量化。選擇胸痛、胸悶、氣短氣急、咳嗽、咳痰、疲倦乏力和呼吸困難7個臨床癥狀，根據(jù)癥狀輕重，分別計(jì)為無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)和重度(3分)4個等級。

1.2 臨床資料

選取109例經(jīng)某醫(yī)院職業(yè)病診斷委員會確診為觀察對象和1期塵肺患者某煤炭企業(yè)職工，其中觀察對象84例，1期塵肺患者25例均為男性;年齡34～65歲，平均年齡(53.7937±9.67231)歲;病程1～30年，平均病程(5.9063±5.32653)年。所有患者均符合《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ70-2009)，治療開始中醫(yī)癥狀計(jì)分不低于6分。均不合并重度高血壓、心肺功能不全、心律失常及肝、腎、造血系統(tǒng)和精神疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，均非過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者、生活不能自理者。

1.3 治療方法

全部患者選用自擬方芩樓顆粒治療，主要成分為黃芩、栝樓、丹參、浙貝母、桔梗、百合，制成顆粒劑，每袋9g，每日2次，每次1袋，溫開水送服，療程為3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 安全性觀察 一般項(xiàng)目檢查(包括血壓、呼吸、心率)，血、尿、大便常規(guī)檢查，心、肝、腎功能、血流變檢查以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)等。

1.4.2 療效性觀察 各種相關(guān)癥狀及體征的變化，總積分、綜合療效、肺功能及胸片的對比。

1.4.3 綜合療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年5月，北京)要求，采用尼莫地平法:根據(jù)各項(xiàng)觀察指標(biāo)的評分標(biāo)準(zhǔn)，先計(jì)算出治療前后的積分值，然后算出療效指數(shù)確定療效。療效指數(shù)=(治療前積分－治療后積分)÷治療前積分×100%。(1)臨床控制:主要癥狀、體征消失，異常理化指標(biāo)恢復(fù)正常。療效指數(shù)≥85%;(2)顯效:癥狀、體征明顯改善，異常理化指標(biāo)接近正常。50%≤療效指數(shù)＜85%;(3)有效:癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，異常理化指標(biāo)有所改善，20%≤療效指數(shù)＜50%;(4)無效:癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，異常理化指標(biāo)無改善。療效指數(shù)＜20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 治療前后安全性指標(biāo)的觀察

2.1.1 一般情況及功能檢查的觀察 治療前后血壓、呼吸、心率、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、空腹血糖、心電圖、血脂中甘油三脂和高密度脂蛋白、血流變中血漿黏度比、紅細(xì)胞壓積、全血還原黏度比(低切)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血沉、血沉方程K值、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、纖維蛋白原比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前后血脂中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，血流變中全血比黏度高切(200/S)、全血比黏度中切(30/S)、全血比黏度低切(3/S)、全血還原黏度比(高切)、全血還原黏度比(中切)、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、卡松黏度、卡松屈服應(yīng)力變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.1.2 不良反應(yīng) 治療組有3例出現(xiàn)輕度胃脘不適、口干、惡心等消化道癥狀，具體與藥物關(guān)系尚不明確，故暫列為不良反應(yīng)。其中有2例患者因不愿接受治療而停止觀察，另1例可在3d后自行緩解，不需停藥。2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶明顯增高，經(jīng)臨床研究者分析與藥物無關(guān)，不良反應(yīng)率為2.8%，說明芩樓顆粒較為安全，且有降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、改善血流黏稠度的作用。

2.2 療效性觀察

2.2.1 綜合療效 以上結(jié)果表明，芩樓顆粒治療早期塵肺病療效明顯。

表1 綜合療效分析

2.2.2 治療前后總積分比較 以上結(jié)果表明，芩樓顆粒可明顯緩解早期塵肺病的臨床癥狀。

表2 治療前后總積分比較

2.2.3 治療前后肺功能的比較 以上結(jié)果表明，芩樓顆粒可顯著改善肺功能。

表3 治療前后肺功能的比較

2.2.4 治療前后血?dú)夥治龅谋容^ 因治療前后血?dú)夥治鼍谡７秶藰穷w粒是否能對血?dú)夥治霎a(chǎn)生影響尚不能確定。

2.2.5 治療前后胸片的比較 患者經(jīng)治療3個月后對比胸片無明顯改善。

3 討論

塵肺病迄今尚無根治方法，近年來，我國在塵肺病治療上進(jìn)行了探索，并取得了一定的成績，但尚無突破性的進(jìn)展［3］。

芩樓顆粒由黃芩、浙貝母、栝樓仁、丹參、百合、桔梗等藥物組成，其中黃芩具有清熱解毒的臨床治療功效。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，該藥主要有效成分為黃芩苷元、黃芩苷、漢黃芩苷和漢黃芩素等，具有利膽、保肝、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等臨床作用，并具有非常廣泛的抗菌譜，對臨床上比較常見的金葡菌、沙門氏菌和綠膿桿菌都具有非常明顯的抑制作用，在臨床實(shí)際應(yīng)用過程中主要將其用于對患有肺熱咳嗽、熱病煩躁、煩渴、濕熱瀉痢等疾病的患者進(jìn)行治療［4］。浙貝母具有清熱化痰、散結(jié)解毒品之功，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其主要成分為貝母甲素和貝母乙素，有鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)靜、抑制呼吸的作用［5］。栝樓仁具有清肺化痰之功，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其主要有效成分為栝樓酸、栝樓甾醇、栝樓仁二醇、栝樓素、栝樓酯堿等，有抗血栓形成、降血脂、減少膽固醇和動脈粥樣硬化、抗炎、解毒、抗腫瘤等作用［6］，其揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有較好的抑制作用，對真菌紅酵母有顯著的抑制作用，對胃癌細(xì)胞株SGC-7901細(xì)胞有很好的細(xì)胞毒活性［7］。丹參具有活血祛瘀、寧心安神的功效，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其主要有效成分為丹參酮I、丹參酮ⅡA及隱丹參酮等。丹參的各種提取物均有明顯的抗菌消炎作用，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌及致病性真菌等有不同程度的抑制作用，對感染性腫脹及炎性腫脹有一定的抗炎作用［8］。百合具有潤肺止咳、清心安神的作用。現(xiàn)代研究表明，百合主要具有酚酸甘油酯、微量元素、氨基酸、甾體糖苷、甾體生物堿和多糖等成分，各類成分有不同的生物活性。現(xiàn)代藥理研究顯示，百合水提取液有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰、抗應(yīng)激損傷、鎮(zhèn)靜催眠作用［9］;桔梗具有開宣肺氣、祛痰止咳、利咽排膿的功效，主要活性成分為皂苷類，有明顯的抗炎止咳平喘祛痰作用，還有鎮(zhèn)痛、降脂、抗氧化、抗腫瘤等作用［10］。全方共奏清熱化痰、理氣活血、潤肺止咳之功，臨床上可用于治療塵肺病，癥見咳嗽、咳痰、氣短氣急、胸悶、胸痛、呼吸困難和疲倦乏力者。經(jīng)動物及臨床試驗(yàn)證明，其安全有效，可以改善實(shí)驗(yàn)對象的自覺癥狀和肺功能，且不良反應(yīng)輕微。

盡管在血?dú)夥治雠c胸片的改變上沒有明顯影響，可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)對象病情較輕，血?dú)夥治鲈谡７秶仄憩F(xiàn)也不十分嚴(yán)重，療程也較短。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，一旦胸片發(fā)生改變其變化是不可逆的。是否如此，仍需我們做大量、長期的工作來證實(shí)，僅靠3個月的觀察是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

［1］牛僑.職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)［M］.2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2007:209-223.

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