參松養心膠囊治療室性早搏療效及安全性臨床研究

楊保林，李 瑛，李 艷

(1.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700;2.河南中醫學院第一附屬醫院，鄭州 450003)

室性早搏是臨床常見心律失常類型之一，眾多患者在基層醫院的臨床診治中尚存疑慮并無可靠良方。如何更好地預防和治療室性早搏的發生發展是臨床亟待解決的難題。參松養心膠囊是以生脈散為基本方研制的中成藥，由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等組成，臨床應用比較廣泛，并有較多的臨床醫生和醫院參與對其療效的觀察和研究。本文就應用參松養心膠囊治療室性早搏的大量臨床資料進行療效、相關指標及安全性評價，現簡要分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇室性早搏患者6300例，均符合衛生部1995年頒布的《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導原則》制定的診斷標準［1］，將其隨機分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組各2100例。

Ⅰ組:給予參松養心膠囊治療，男性1161例，女性939例;平均年齡(67.65±13.22)歲;24h早搏數1981±712次;有基礎疾病高血壓者627例，冠心病357例，肺心病423例，心肌病63例，急性心肌炎或恢復期117例，無明確原因者513例。

Ⅱ組:給予倍他樂克治療，男性1056例，女性1044例;平均年齡(68.12±14.09)歲;24h早搏數1934±698次;有基礎疾病高血壓者825例，冠心病321例，肺心病485例，心肌病31例，急性心肌炎或恢復期93例，無明確原因者345例。

Ⅲ組:給予參松養心膠囊聯合倍他樂克治療，男性1114例，女性986例;平均年齡(69.02±14.11)歲;24h早搏數2010±756次;有基礎疾病高血壓者595例，冠心病335例，肺心病516例，心肌病17例，急性心肌炎或恢復期107例，無明確原因者530例。3組患者在性別、平均年齡、早搏數等一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準

①年齡:選擇在18～80歲之間;②心功能:在Ⅰ～Ⅱ級;③臨床癥狀:不同原因引起的室性早搏，并經心電圖證實為室性早搏(Holter評價室性早搏平均≥30/h)，并有心悸、胸悶、乏力、失眠等臨床癥狀;④常規指標:血電解質、肝腎功、胸片、三大常規檢查均正常;⑤中醫證候:選擇氣陰不足、血瘀心脈型，臨床癥狀表現心悸、乏力、氣短、胸悶、動則汗出，自汗或盜汗，兼見口干、頭暈心煩、面顴暗紅、舌紅少苔、脈細數無力或結代(參照《中醫內科學》［2］制定)。

1.3 排除標準

①年齡:＜18歲或＞80歲者;②合并嚴重疾病:合并急性心肌梗死、甲狀腺功能障礙或嚴重的肝腎功能疾病等其他系統嚴重疾病患者;③除外適應證:有使用抗心律失常藥物的適應證患者;④無依從性者:不愿合作或沒有行為能力者。

1.4 觀察方法

(1)治療用藥:參松養心膠囊主要成分為人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨，每粒含量0.49g。倍他樂克片25mg/片。(2)服藥方法:(所有患者均停止使用抗心律失常藥5個半衰期以及鎮靜劑);Ⅰ組患者給予參松養心膠囊4粒，每日3次;Ⅱ組患者給予12.5～25mg，每日3次;Ⅲ組患者給予參松養心膠囊4粒，每日3次，并給予倍他樂克12.5～25mg，每日3次。3組患者均以4周為1個療程。

1.5 觀察指標

觀察治療前后主要臨床癥狀改變、24h動態心電圖室性早搏次數的變化以及血尿常規、肝腎功能等改變。并詳細記錄用藥期間患者的不良反應癥狀及其他指標，如心率和血壓等。

1.6 療效標準

參考《中醫新藥治療心悸的臨床研究指導》［1］并參考文獻［3］。

1.6.1 心電圖療效標準 以24h動態心電圖檢查所示定性早搏發生次數與治療前比較減少90%以上為顯效;以24h動態心電圖檢查所示定性早搏發生次數與治療前比較減少50%以上為有效;以24h動態心電圖檢查顯示室性早搏發生次數與治療前比較減少小于50%或沒有變化或有所加重為無效。

1.6.2 臨床癥狀標準 以心悸、乏力、胸悶等臨床癥狀消失或明顯改善為顯效;以心悸、乏力、胸悶等臨床癥狀有改善但不明顯為有效;以臨床癥狀無改善或有所加重為無效。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 心電圖療效比較

表1顯示，3組患者的動態心電圖效果:Ⅰ組總有效率65.86%，Ⅱ組總有效率68.00%，Ⅲ組總有效率82.71，Ⅲ組總有效率明顯優于ⅠⅡ組，具有臨床意義。3組患者心電圖療效具體數據整體比較，差異有統計學意義(P＜0.013);各組兩兩比較差異有統計學意義(P＜0.013)。結合數據來看，Ⅲ組的心電圖療效明顯優于其他2組。

2.2 臨床療效比較

表2顯示，3組患者的臨床療效與前述心電圖療效相仿，Ⅰ組總有效率85.14%，Ⅱ組總有效率70.10%，Ⅲ組總有效率90.71，Ⅲ組總有效率明顯優于ⅠⅡ組，具有臨床意義。3組患者臨床療效具體數據整體比較差異有統計學意義(P＜0.013)，各組兩兩比較差異有統計學意義(P＜0.013)。結合數據來看，Ⅲ組的臨床療效明顯優于其他2組。

表1 3組患者心電圖療效比較

表2 3組患者臨床療效比較

2.3 部分重要檢查指標的比較

表3顯示，3組患者24h動態心電圖室性早搏次數經治療后均得到明顯改善(P＜0.01)，且Ⅲ組的改善情況明顯優于A、Ⅱ組。各組的血尿常規、肝腎功能均未見異常現象，可見本研究所用藥物的安全性良好。

表3 各組部分重要檢查指標比較

2.4 不良反應比較及安全性評估

參松養心膠囊使用患者共發生不良反應110例占2.62%，其中Ⅰ組76例，Ⅲ組34例。Ⅰ組中咽喉干痛21例，便秘27例，胃脹11例，干咳17例。Ⅲ組中咽喉干痛9例，便秘15例，胃脹10例。2組患者均在停藥或減量后緩解，部分患者繼續服藥后癥狀消失。Ⅱ組患者中共發生不良反應91例占4.33%，其中眩暈23例，抑郁21例，腹瀉25例，便秘13例，房室傳導阻滯9例，3組患者肝腎功檢測均未見明顯異常。觀察對象所發生不良反應均在停藥后癥狀消失，未危及生命。

3 討論

室性早搏是臨床上最常見的心律失常，其最常見的癥狀是心悸，這主要由于早搏后的心搏增強和早搏后的代償間歇引起的。隨著社會壓力的增大，近年來室性早搏發病率逐漸升高，因此如何更好地治療和預防室性早搏的發生發展是當今臨床亟待解決的一大難題。但臨床常用抗心律失常藥物易導致不良反應的發生，其發生率通常在10% ～37%［4-6］。現代藥理研究證實，傳統中醫藥中的部分藥物具有與慢心律、普羅帕酮等抗心律失常藥物相當或稍弱的藥理作用，但具有導致心律失常副作用小的優勢特點，目前已引起臨床醫師的關注［7］。

室性早搏屬中醫“心悸”范疇。中醫經絡理論認為，心悸的發生主要是由于氣陰兩虛導致心絡的經絡血虛不榮或絡脈因瘀受阻所致，其中以前者為發病的關鍵環節，若病久則可見血瘀夾雜［8，9］。參松養心膠囊以生脈散為基本方，并針對心悸病證臨床特點給予益氣養陰以治本，再配合活血通絡、清心安神之品以治標。方中選用人參以補心氣，麥冬以滋心陰，五味子以生津斂氣，三者共為益氣養陰復脈之功。再選桑寄生、山茱萸、酸棗仁共補脈中氣血，選赤芍、丹參、土鱉蟲、甘松活血通絡，最后加用黃連、龍骨清心火、安心神，從而達到標本兼治的目的。現代藥理學研究表明，丹參、黃連、桑寄生中含有丹參酮、黃連素等，可抑制腎素-血管緊張素活性，阻滯鈣內流、異搏定樣抗心律失常。甘松含有纈草酮、甘松酮等有效成分，具有抗奎尼丁樣心律失常的作用;山茱萸含有多種氨基酸，能有效延長動作電位，增大靜息電位，降低心肌細胞自律性;五味子、人參等均可降低心肌細胞自律性，從而調節植物神經功能;土鱉蟲可有效降低血小板黏附，具有抗凝功能，并具有抑制心肌細胞自律性、改善心肌細胞傳導和代謝、調整自主神經張力等作用;酸棗仁具有鎮靜、催眠作用;龍骨具有明顯的鎮靜作用［10］。

參松養心膠囊無論是從中醫理論出發還是從現代藥理研究均具有抗心律失常的作用。顧穎敏等運用參松養心膠囊治療心律失常50例，在臨床療效及心電圖改善方面總有效率分別為82%和86%［11］。鄭家善運用參松養心膠囊治療室性早搏60例中，動態心電圖與臨床癥狀改善方面總有效率分別為85.0%和90.0%［12］。李延鴻在參松養心膠囊治療室性早搏隨機對照試驗的系統評價中對參松養心膠囊的不良反應中分析得出，參松養心膠囊所致不良反應以胃腸道反應(如胃脹、惡心、腹脹等)為主，未見致心律失常作用，而西醫藥治療心律失常作用發生不良反應率為4.89%，主要表現為竇性心動過緩、房室傳導阻滯等［13］。本研究結果顯示，參松養心聯合倍他樂克治療組在動態心電圖及臨床癥狀改善方面總有效率均明顯優于參松養心膠囊和倍他樂克單獨給藥組(P＜0.05)。參松養心膠囊使用患者共發生不良反應110例占2.62%，主要為咽喉干痛、便秘、胃脹、干咳等非心律失常癥狀，且對患者的血尿常規、肝腎功能均未見異常現象。

本研究針對不同原因引起的室早分別采用參松養心膠囊單獨使用，與運用參松養心膠囊聯合倍他樂克治療有或無器質性心臟病，或不適合、不耐受Ⅰ、Ⅲ類抗心律失常藥物的患者均顯示了很好的治療作用，如降低早搏次數、改善臨床癥狀等。本研究由于數量較大，無法對疾病種類進行詳細分類，在一定程度上可能會影響觀察結果，有不妥之處還望指正。

［1］中華人民共和國衛生部.中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(第2輯)［M］.中藥新藥臨床研究指導原則，1995:91-94.

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［13］李延鴻，朱懷軍.參松養心膠囊治療室性早搏隨機對照試驗的系統評價［J］.中國臨床藥理學與治療學，2009，14(8):915-923.