血清膽紅素與老年冠心病的相關性探討

顏承靖 顏群

膽紅素作為肝膽及血液系統疾病的診斷指標在臨床廣泛應用，但近年研究表明膽紅素是一種良好的內源性抗氧化劑之一[1]，能有效抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾，在人體內具有很強的抗氧化應激、抗炎癥、改善內皮細胞功能等作用，可以阻止動脈粥樣硬化，降低冠心病的危險性，因此膽紅素可能是阻止冠狀動脈粥樣硬化發生的有效保護因子[2]。本文分析了37例老年冠心病患者和54例體檢健康老年者的血清膽紅素水平，擬探討血清膽紅素在老年冠心病患者體內的變化情況。

1 對象與方法

1.1 對象 符合WHO診斷標準的老年冠心病患者37例，其中穩定型心絞痛19例，不穩定型心絞痛12例，心肌梗死6例，年齡64～88歲，平均(79.65±7.95)歲(冠心病組);本院體檢健康老年者54例，年齡61～85歲，平均(72.26±9.56)歲(非冠心病組)，排除腎功能不全、瓣膜狹窄及中重度反流、各種肝膽疾病引起的肝功能異常、血液病、膽紅素水平超過生物參考區間的患者。

1.2 方法 記錄所有研究對象的性別、年齡、體質量、身高、有無高血壓、腦血管疾病等情況，計算體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高2(m2)。所有研究對象均早晨空腹抽血，在OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀上直接測定總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，同時計算間接膽紅素(IBIL=TBIL－DBIL)。

1.3 統計學處理 數據分析采用SPSS 13.0軟件，計量資料用珋表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。所有分析均取雙側界值，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病組與非冠心病組一般情況比較 在性別、BMI、ALT等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。與非冠心病組相比較，冠心病組的年齡顯著升高(P＜0.01)，伴發高血壓、腦血管疾病的比例升高(P＜0.05)。見表1。

表1 2組的一般情況比較

2.2 2組血液指標比較 與非冠心病組相比較，冠心病組的血清TBIL、IBIL水平顯著降低(P＜0.01)，而DBIL的水平無統計學差異(P＞0.05)。冠心病組的血清 TC、LDL-C水平亦較非冠心病組降低(P＜0.05)，而 TG、HDL-C的水平無統計學差異(P＞0.05)。見表2。

表2 2組的血液指標比較

表2 2組的血液指標比較

注:與非冠心病組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

指標 非冠心病組(n=54)冠心病組(n=37)TBIL(μmol/L) 11.47±3.28 9.96±2.70＊＊DBIL(μmol/L) 2.72±0.96 2.64±0.70 IBIL(μmol/L) 8.64±2.73 6.99±2.14＊＊TC(mmol/L) 4.45±0.92 4.26±1.25*TG(mmol/L) 1.16±0.38 1.11±0.42 HDL-C(mmol/L) 0.95±0.22 0.91±0.23 LDL-C(mmol/L) 2.51±0.72 2.36±0.98*

2.3 冠心病與膽紅素水平的相關性 TBIL、IBIL與冠心病的發生呈負相關(P＜0.01)，IBIL與冠心病發生的相關性在3種膽紅素中最高，DBIL與冠心病的發生無統計學意義上的相關性。按冠心病的嚴重程度劃分為穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛及心肌梗死后，TBIL、IBIL也與冠心病的嚴重程度呈負相關，DBIL不具相關性。見表3。

表3 冠心病與膽紅素水平的相關性

3 討論

冠心病是動脈粥樣硬化所致，對于動脈粥樣硬化來說，重要的危險因素有高脂血癥、高血壓、吸煙、高齡、糖尿病以及家族史等。1994年Schwertner等[2]發現血清膽紅素水平與冠心病的發生呈顯著的負相關，提出低血清膽紅素可能是冠心病新的危險因素之一[3]。膽紅素是血紅蛋白分解代謝的產物，是溶血及肝膽系統疾病等臨床觀察指標之一，長期以來，人們僅重視其濃度升高，而并沒關注低血清膽紅素水平的病理生理學意義。近年研究表明，血紅素氧合酶-1(HO-1)的生理作用為催化血紅素，使之分解成膽紅素、一氧化碳和鐵。膽紅素作為HO-1的代謝產物，有著抗氧化應激、抗炎癥、改善內皮細胞功能等多項作用，體內的膽紅素水平反映了HO-1的活性。已有多項研究結果顯示在代謝綜合征的人群中存在HO-1的活性缺陷，以及血中膽紅素水平的降低，而生理范圍內膽紅素的輕度升高是高血壓的一個保護因素[4]。膽紅素是一種良好的內源性抗氧化劑，能有效抑制LDL的氧化修飾，阻止動脈粥樣硬化，降低冠心病的危險性，因此膽紅素可能是阻止動脈粥樣硬化發生的有效保護因子。膽紅素在生理范圍濃度降低，會使體內抗氧化物質減少，不能有效抑制脂質過氧化，尤其不能抑制LDL的氧化修飾，而LDL的氧化產物ox-LDL是公認的致動脈粥樣硬化的關鍵因素之一[5]。ox-LDL易被巨噬細胞的清道夫受體識別，被巨噬細胞吞噬，引起吞噬細胞泡沫化，促進動脈粥樣硬化的發生，增加冠心病的危險性。劉顯初等[6]探討了冠心病患者血清TBIL與血漿ox-LDL之間的關系，試驗表明兩者呈顯著負相關(相關系數r=－0.528，P＜0.01)，從而推測血清膽紅素在冠心病中參與抗LDL氧化的作用，從而抑制了ox-LDL的形成。

本文結果顯示，冠心病組患者的血清TBIL、IBIL水平顯著降低(P＜0.01)，且IBIL是冠心病的一種獨立的保護因素。既往一些研究提示，在老年或是壯年人群中，與非冠心病組相比，冠心病組的血清TBIL、IBIL水平顯著降低，而DBIL卻無此差異[7-8]。也有研究顯示血清TBIL、DBIL、IBIL在冠心病組與非冠心病組間的水平均有統計學差異，冠心病組低于非冠心病組，但在經過logistic回歸分析調整之后，TBIL、IBIL為冠心病的獨立的保護因素，而DBIL經調整后不再具有統計學意義[9]。

多項研究結果顯示，不同種類的膽紅素都能清除體內的自由基，以保護 LDL免受過氧化的損傷[10]。根據本研究結果，隨著血清膽紅素水平的改變，冠心病的發病呈顯著的負相關(P＜0.01)，在生理濃度范圍較高水平的膽紅素可能有保護血管，阻止動脈粥樣硬化作用。

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