艾迪注射液應用于直腸癌術后同步放化療的療效觀察

萬林林 劉小紅 丁 偉

直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤，以5-Fu為基礎的化療聯合盆腔照射是Ⅱ期和(或)Ⅲ期直腸癌根治術后的標準治療方案［1］。艾迪注射液與放化療起協同抗癌作用［2-4］。為此，我們采用艾迪注射液聯合同步放化療治療Ⅱ/Ⅲ期直腸癌術后患者，效果明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年5月至2012年10月期間在我院腫瘤科住院治療的60例直腸癌術后患者納入觀察對象，手術包括腹會陰聯合切除術(Mile’s手術)或經腹直腸癌根治術(Dixon’s手術)。60例術后組織病理證明為Ⅱ期和(或)Ⅲ期直腸腺癌或鱗癌(T3～4N0～2M0或任何 T，N1、N2M0)，其中男性 37例，女性 23例，年齡36～68歲，中位年齡52歲;卡氏評分≥60分;治療前心、肝、腎功能基本正常，無明顯合并癥。隨機分為2組，治療組與對照組各30例，2組患者在分期、卡氏評分、男女比率上相比均無統計學差異(P＞0.05)，具有良好的可比性。

1.2 治療方法

對照組和治療組均于術后14天開始同步放化療。化療采用FOLFOX4方案，奧沙利鉑 85 mg/m2，靜脈滴注2 h，隨后5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射，5-氟尿嘧啶1.2 g/m2持續靜脈滴注44 h，甲酰四氫葉酸 200 mg靜脈滴注2 h，第1、2天，2周為1個療程，共化療4個周期。放療采用CT模擬定位方式。為充分保護小腸，患者取俯臥位，真空袋固定進行CT掃描，3野或4野等中心照射，以更好地保護膀胱、小腸以及盆腔周圍軟組織，降低盆腔正常組織的照射劑量。照射劑量:DT 50 Gy/25次/5周。治療組在上述放、化療的基礎上予艾迪注射液50 ml加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖500 ml中靜脈滴注，每天1次，第1～10天用，2周重復。

1.3 觀察指標

1.3.1 不良反應 按WHO抗癌藥物不良反應標準和RTOG或EORTC標準評定。本臨床試驗重點觀察血液毒性、胃腸道反應、肢端感覺有無異常、膀胱刺激癥狀等。2組病例治療過程中均詳細觀察并記錄臨床癥狀、體征及各種不良反應，并于每療程化療前和化療結束后第4天測定肝腎功能、血常規。

1.3.2 生活質量 按ECOG Karnofsky(卡氏評分，KPS)標準評定，改善:治療后較治療前增加≥10分;穩定:變化＜10分;降低:下降≥10分。治療期間每周觀察記錄2次。

1.4 統計學處理

采用Spss18.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗;計數資料采用率表示，進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組不良反應比較

2組患者均有骨髓抑制，治療組平均于化療開始后第5.6天出現白細胞減少，白細胞≤4×109/L者平均數為10例(33.3%)，而對照組平均于化療開始后第3.2天出現白細胞減少，白細胞≤4×109/L者平均數為17例(56.7%)，2組比較有顯著性差異(P＜0.05);胃腸道反應以惡心、嘔吐、腹瀉為主;神經毒性主要表現為對冷刺激敏感，肢體感覺異常;膀胱刺激反應等，以上不良反應發生率2組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 生活質量

治療組改善8例，穩定20例，降低2例;對照組改善5例，穩定12例，降低13例。統計學處理表明，治療組與對照組比較其生活質量變化有統計學差異(P＜0.05)。說明艾迪注射液對放、化療有明顯的減毒作用，可改善患者生活質量。

2.3 平均住院天數

從患者術后2周，即放化療開始計算住院天數，治療組患者平均住院59天，對照組患者因各種治療相關副反應而需中斷治療，平均住院天數為70天，較治療組長。

2.4 隨訪

2組患者經6個月隨訪，結果發現治療組無1例復發，對照組2例于第6個月隨訪時發現肝轉移，復發率6.7%。

3 討論

直腸癌在明確診斷時，有相當比例的患者已發生周圍淋巴結或遠處轉移，即使積極手術治療后仍有部分患者會出現復發或轉移。因此，術后綜合放化療對多數患者而言是非常必要的。Ⅱ、Ⅲ期直腸癌根治術后以5-Fu為基礎的同步化放療與單純手術、單純術后放射治療或術后化療相比，不僅可以顯著提高局部控制率，還能顯著提高長期生存率，已成為標準治療方案［1］。目前國際上推薦FOLFOX4為治療結直腸癌效果較好的常規方案之一，已經得到了廣泛使用。但該方案中的化療藥物與其它化療藥物一樣具有較強的毒副作用，除導致造血系統、循環系統、消化系統功能不全及肝腎功能損害外，還可導致神經系統損害，加上放療對小腸、膀胱及盆腔周圍正常軟組織的損傷以及放、化療的協同作用，相當部分患者因不能耐受這些不良反應而延緩或終止治療，從而影響療效。

表1 2組患者不良反應對比情況

艾迪注射液是從人參、黃芪、刺五加、斑蝥等藥材中提取出來的1種新型抗腫瘤輔助用藥，主要活性成分為人參皂苷、黃芪皂苷、黃芪多糖、刺五加多糖和去甲斑蝥素等［5］。本臨床研究顯示艾迪注射液在直腸癌術后同步放化療中能有效減少相關血液學毒性，其作用與活性成分去甲斑蝥素、黃芪多糖有關，這2種物質可促進小鼠骨髓造血干細胞增殖，向粒-單核細胞分化，從而升高白細胞水平;還可增強網狀內皮細胞系統吞噬功能，增加T淋巴細胞、自然殺傷細胞、白細胞介素-2的抗癌活性［6-7］。而人參皂苷、人參多糖以及刺五加皂苷多糖等同樣可以提高機體免疫力［4］。

本臨床試驗通過艾迪注射液聯合同步放化療治療直腸癌術后患者，與對照組比較，該藥能明顯減輕放化療引起的各種不良反應，改善腫瘤患者的一般狀況，提高了生活質量，并且與奧沙利鉑、氟脲嘧啶有協同作用，促進化療藥物對腫瘤細胞的敏感性，減少了遠處轉移率。因患者對治療的耐受性好，縮短了住院時間，節省了醫療費用。因此，我們認為艾迪注射液在腫瘤治療中有一定價值，尤其是對晚期惡性腫瘤。在給予常規放化療的基礎上應用艾迪注射液，能減輕治療相關副反應，提高療效及患者生活質量，近期療效較為理想。

［1］曾紹沖.腹盆部腫瘤放射治療學〔M〕.上海:復旦大學出版社，2007:335～350.

［2］楊朝流.結直腸癌術后輔以艾迪注射液聯合mFOLFOX 6方案化療療效觀察〔J〕.浙江中西醫結合雜志，2011，21(10):701.

［3］孫德喜，朱 霞.艾迪注射液與平陽霉素胸腔灌注治療惡性胸腔積液臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志，2009，24(6):662.

［4］王亞蘭，崔玉芹，王麗霞，等.希羅達草酸鉑方案聯合艾迪治療進展期胃癌的臨床研究〔J〕.實用癌癥雜志，2007，22(6):620.

［5］蔡 敏，楊 威，朱 慶，等.艾迪粉針劑的抗腫瘤作用〔J〕.沈陽藥科大學學報，2006，23(9):593.

［6］Chang C，Zhu Y，Tang X，et al.The anti-proliferative effects of norcantharidin on human HepG2 cells in cell culture〔J〕.Mol Biol Rep，2011，38(1):163.

［7］Liu QY，Yao YM，Zhang SW，et al.Astragalus polysaccharides regulate T cell-mediated immunity via CD11c(high)CD45RB(low)DCs in vitro〔J〕.J Ethnopharmacol，2011，136(3):457.