動(dòng)脈灌注新輔助化療宮頸癌的臨床觀察

高 琴

宮頸癌是婦科較常見的惡性腫瘤，多采取手術(shù)及放化療聯(lián)合治療［1-2］。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)在多種惡性腫瘤的治療中已經(jīng)有廣泛應(yīng)用，而且被證實(shí)能明顯降低腫瘤的負(fù)荷及分期，為根治手術(shù)創(chuàng)造了更好的條件。我院在2009年1月-2012年6月期間對(duì)收治的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者采取動(dòng)脈灌注新輔助化療后再行宮頸癌手術(shù)治療，并將其效果與單純手術(shù)療效進(jìn)行比較，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月-2012年6月期間我院收治的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者48例。所有患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):臨床分期均為Ⅰb2～Ⅱb期，未合并有其他惡性腫瘤，肝腎功能正常，無化療禁忌證，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4×109/L，PLT＞8×1010/L，KPS評(píng)分＞70分。48例入選患者年齡28～71歲，按照治療方法分組，其中動(dòng)脈灌注新輔助化療治療的患者23例為動(dòng)脈灌注組，單純性宮頸癌根治術(shù)的患者25例為根治組。動(dòng)脈灌注組:年齡平均(42.39±9.41)歲，臨床分期Ⅰb2期7例，Ⅱa期9例，Ⅱb期7例;分化程度G1 10例，G2 8例，G3 5例;病理類型鱗癌20例，腺癌3例;腫塊最大直徑平均(4.12±0.71)cm。根治組:年齡平均(41.96±9.49)歲，臨床分期Ⅰb2期9例，Ⅱa期8例，Ⅱb期8例;分化程度G1 9例，G2 9例，G3 7例;病理類型鱗癌21例，腺癌4例;腫塊最大直徑平均(4.14±0.70)cm。2組患者在年齡、臨床分期、分化程度、病理類型及腫塊大小方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

根治組患者直接采取根治術(shù)治療。動(dòng)脈灌注組采取動(dòng)脈新輔助化療后進(jìn)行宮頸癌根治術(shù)治療。采用Seldinger技術(shù)經(jīng)患者股動(dòng)脈插管，使用4F Cobra導(dǎo)管深入插入直到雙側(cè)子宮動(dòng)脈的上下行支的分支前約0.5 cm處，插管到位后采用動(dòng)脈造影檢查進(jìn)一步確定插管位置，顯示無誤后在子宮動(dòng)脈內(nèi)注入化療藥物進(jìn)行灌注化療。化療方案為BVP方案(順鉑+博來霉素+長(zhǎng)春新堿)，順鉑及博來霉素劑量均為30 mg/m2，長(zhǎng)春新堿劑量為2 mg/m2，藥物灌注完畢后以1 mm×1 mm的明膠海綿進(jìn)行栓塞子宮動(dòng)脈，術(shù)畢進(jìn)行拔管，局部加壓止血。患者動(dòng)脈灌注后臥床制動(dòng)24 h，同時(shí)進(jìn)行支持對(duì)癥治療。患者最少進(jìn)行2個(gè)化療周期的治療，每個(gè)化療周期之間間隔14 d，患者如對(duì)化療較為耐受可繼續(xù)進(jìn)行第3個(gè)周期的化療，化療結(jié)束后2～3周時(shí)根據(jù)患者情況進(jìn)行宮頸癌根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用超聲及MRI觀察動(dòng)脈灌注組患者在化療前后的腫瘤體積大小變化，化療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，2組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后的病理檢查結(jié)果，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.4 化療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

在完成化療后2～3周患者行根治術(shù)前進(jìn)行療效評(píng)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO的化療藥物療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，其中CR+PR為化療有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及直接概率法;計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);檢驗(yàn)值P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)脈灌注組化療結(jié)果

2.1.1 化療療效 完成2個(gè)化療療程者16例，3個(gè)療程者7例。CR 5例，PR 12例，SD 6例，PD 0例，化療有效率為73.91%。動(dòng)脈灌注化療前腫塊最大直徑平均(4.12 ±0.71)cm，化療后為(2.11 ±0.45)cm，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.47，P＜0.05)。

2.1.2 動(dòng)脈灌注組化療不良反應(yīng) 20例患者化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率86.96%;21例出現(xiàn)骨髓抑制，發(fā)生率91.30%，均出現(xiàn)在化療后的第10～14天時(shí)，其中Ⅰ度15例，Ⅱ度4例，Ⅲ度2例;3例患者在化療期間出現(xiàn)發(fā)熱，發(fā)生率13.04%，持續(xù)時(shí)間為3 d左右。胃腸道反應(yīng)及發(fā)熱均經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，骨髓抑制經(jīng)過注射粒細(xì)胞集落刺激因子治療恢復(fù)正常，可進(jìn)行下一個(gè)療程化療。

2.2 2組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后病理結(jié)果比較

動(dòng)脈灌注組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于根治組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后病理結(jié)果比較

3 討論

子宮動(dòng)脈灌注化療是1種微創(chuàng)治療方法，宮頸的血供主要來自于子宮動(dòng)脈，因此在子宮動(dòng)脈內(nèi)進(jìn)行介入治療具有解剖基礎(chǔ)。有學(xué)者通過在髂內(nèi)動(dòng)脈或子宮動(dòng)脈進(jìn)行灌注化療或局部栓死治療［4-5］，明顯提高了腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，并且減少了全身化療用藥的不良反應(yīng)。臨床報(bào)道顯示新輔助化療對(duì)于提高手術(shù)切除率、降低腫瘤細(xì)胞的活力均有效，因此已經(jīng)是臨床惡性腫瘤治療的主要方式之一［6-9］。動(dòng)脈灌注新輔助化療是宮頸癌治療中的新輔助化療與介入治療結(jié)合方法，子宮動(dòng)脈內(nèi)注入化療藥物能明顯提高腫瘤局部化療藥物濃度，其抗癌效價(jià)明顯提高，而且化療藥物能直接進(jìn)入到腫瘤病灶內(nèi)部，加上化療術(shù)后給予栓塞有利于藥物在癌細(xì)胞內(nèi)以原型方式存在，其抗癌效價(jià)能發(fā)揮到更大效應(yīng)，而且在術(shù)前進(jìn)行化療對(duì)于微小的淋巴轉(zhuǎn)移病灶有控制其進(jìn)一步擴(kuò)散的作用，而且有利于腫瘤病灶的局限化，對(duì)于減少術(shù)后轉(zhuǎn)移發(fā)生率、術(shù)后復(fù)發(fā)率及提高患者生存率均有一定意義。

本研究中通過對(duì)23例Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者進(jìn)行動(dòng)脈灌注新輔助化療結(jié)合宮頸癌根治術(shù)治療，并且與25例單純性宮頸癌根治術(shù)的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者進(jìn)行了病理結(jié)果對(duì)比研究，研究結(jié)果顯示在行動(dòng)脈灌注新輔助化療后患者局部腫瘤明顯能得到縮小，其化療有效率高達(dá)73.91%，與臨床報(bào)道的動(dòng)脈灌注新輔助化療有效率接近［7-9］，而且在化療后局部腫塊最大直徑明顯縮小，也進(jìn)一步表明動(dòng)脈灌注新輔助化療起到了控制及縮小腫瘤體積的作用。通過觀察2組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及轉(zhuǎn)移情況，顯示動(dòng)脈灌注組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于根治組，說明可能動(dòng)脈灌洗新輔助化療通過所需腫瘤體積減輕了手術(shù)的創(chuàng)傷性，因此縮短了手術(shù)時(shí)間及減少了術(shù)中出血量，而且對(duì)術(shù)前存在的微小淋巴轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞進(jìn)行了殺滅，因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)單純根治手術(shù)患者明顯降低。本組研究中深肌層和宮旁浸潤(rùn)率2組無明顯不同，與臨床報(bào)道有所不符［10］，其原因也可能與樣本量較少等原因有關(guān)。化療藥物最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，動(dòng)脈灌注新輔助化療由于要進(jìn)行動(dòng)脈穿刺，部分患者還可能發(fā)生局部出血、感染等不良反應(yīng)，本研究中未發(fā)生動(dòng)脈穿刺相關(guān)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)主要為化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)發(fā)生率86.96%，骨髓抑制發(fā)生率91.30%，發(fā)熱發(fā)生率13.04%，骨髓抑制以I度為主，相對(duì)較輕，證明動(dòng)脈灌注新輔助化療不良反應(yīng)仍然與全身化療容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)一致。

綜上所述，動(dòng)脈灌注新輔助化療可明顯縮小腫瘤體積，降低淋巴轉(zhuǎn)移率，有利于縮短手術(shù)時(shí)間及減少術(shù)中出血量，為手術(shù)切除創(chuàng)造了條件。

［1］何 菲.宮頸癌的病因?qū)W特點(diǎn)研究及治療新進(jìn)展〔J〕.福建醫(yī)藥雜志，2012，34(5):137.

［2］楊 露，王澤華.新輔助化療在宮頸癌治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及爭(zhēng)議〔J〕.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2011，12(6):473.

［3］李麗潔，趙 玨.動(dòng)脈灌注新輔助化療治療宮頸癌的87例臨床觀察〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2012，18(5):368.

［4］韓志剛，張國(guó)福，謝潔林，等.Ⅰb2～Ⅱa期宮頸癌根治性子宮切除術(shù)前子宮動(dòng)脈栓塞化療及髂內(nèi)動(dòng)脈前支干化療的療效比較〔J〕.介入放射學(xué)雜志，2010，19(12):954.

［5］蘇成芳.髂內(nèi)動(dòng)脈介入化療在中晚期宮頸癌治療中的臨床研究〔J〕.淮海醫(yī)藥，2011，29(4):324.

［6］宋紅林，黃清華，李 力.新輔助介入化療在局部晚期宮頸癌治療中的價(jià)值〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2012，39(5):283.

［7］胡金龍，吳令英，李 寧，等.Ⅰb2期和Ⅱa2期子宮頸癌新輔助治療方式的比較分析〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47(6):452.

［8］仇龍山，彭素蓉.宮頸癌術(shù)中子宮動(dòng)脈灌注化療77例臨床分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2010，25(5):492.

［9］占艷飛.宮頸癌新輔助化療的臨床臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(3):304.

［10］謝 靜，王少平.子宮動(dòng)脈灌注新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床分析〔J〕.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34(2):128.