多西紫杉醇聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌的療效分析

任 潔

轉移性乳腺癌大部分難以治愈［1］，平均生存時間為18～24個月［2］。我院對2011年1月至2012年6月住院的79例患者采用多西紫杉醇聯合卡培他濱(DC方案)治療轉移性乳腺癌，取得了良好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月至2012年6月收住的79例乳腺癌患者為研究對象。所有患者均為女性，年齡29～68歲，平均(54.2±5.9)歲。其中絕經前患者35例(44.3%)，絕經后患者44例(55.7%)。浸潤性導管癌30例，乳頭狀癌10例，小葉原位癌20例，髓樣癌10例，鱗狀細胞癌9例。雌激素(ER)陽性41例(51.9%)，ER 陰性 38例(48.1%)。37例(53.1%)既往僅用蒽環類方案治療，15例(46.9%)曾用2個以上方案治療。18例曾行放療，49例曾行內分泌治療。29例(36.7%)有 1 個部位轉移，50例(63.3%)有多個部位轉移，其中肝轉移23例，肺轉移29例，淋巴結轉移15例，骨轉移21例，皮膚軟組織轉移16例。所有研究對象卡氏評分［3］≥70分，預計生存期 ＞3個月，有客觀腫瘤指標可評價療效，血常規、肝腎功能和心電圖檢查均正常，化療前簽署患者知情同意。

1.2 治療方法

所有患者均給予DC方案(多西紫杉醇聯合卡培他濱)進行化療，其中多西紫杉醇為75 mg/m2，靜脈滴注第1天，用藥前l天口服地塞米松7.5 mg，2次/d，連用3天;卡培他濱1 250 mg/m2，2次/d，餐后30 min口服，連用14天。每21天為1個周期，所有患者均完成2個周期以上的治療。

1.3 療效評價標準

根據WHO制定的實體瘤客觀療效評價標準，將臨床療效分為4個等級:完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、無變化(stable disease，SD)、進展(progressive disease，PD)［4］。總有效率為CR與PR之和，CR、PR、SD之和為疾病控制率(DCR)。不良反應按WHO抗癌藥物毒性分級(0～Ⅳ)標準進行評價。手足綜合征不良反應按照Blum等報道的分級標準(Ⅰ～Ⅲ度)［5］進行評價。無進展生存時間(progression-free survival，PFS)指從化療開始至疾病進展或死亡。

2 結果

2.1 療效

79例患者均按方案要求完成了治療，其中CR 3例(3.8%)，PR 37例(46.8%)，SD 30例(38.0%)，PD 9例(11.4%)，總有效率為50.6%。肝轉移患者有效率為60.9%;肺轉移患者有效率為34.5%;淋巴結轉移患者有效率為73.3%;骨轉移患者有效率為47.6%;皮膚軟組織轉移患者有效率為75.0%，見表1。中位隨訪時間為10.5個月，中位無進展生存期(progression-free survival，PFS)為5.8 個月。

表1 各類患者療效對照/例

2.2 不良反應

主要不良反應為骨髓抑制、疲勞、手足綜合征、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、神經癥狀、肌肉酸痛等(表2)。無水腫及肝腎功能損害等不良反應。

表2 乳腺癌治療后不良反應發生情況(例，%)

3 討論

近年來乳腺癌發病率呈上升趨勢，并且在所有乳腺癌患者中，約50.0%的患者在接受正規治療后仍會發展為轉移性乳腺癌［6］。對于轉移性乳腺癌，目前治療的主要方法為化療、放療及中醫藥治療，其中化療效果最為顯著，并且適用于絕大多數轉移性乳腺癌患者。近期國內外文獻報道，多西紫杉醇聯合卡培他濱化療效果顯著，在病情緩解率、腫瘤進展時間及患者總的生存率方面較單藥多西紫杉醇有明顯優勢，是治療轉移性乳腺癌的非常有效的方法之一［7］。

多西紫杉醇是1種半合成的周期性特異性藥物，其有效成分提取于紅豆杉針葉中，主要通過阻斷細胞周期中M期的細胞分裂而發揮抗腫瘤作用，具有強大的細胞毒性。多西紫杉醇主要在肝臟中代謝，所以在肝臟中的藥物濃度最高，對乳腺癌肝臟轉移的患者，治療效果較好。文獻報道多西紫杉醇單藥治療轉移性乳腺癌的有效率為58.0%［8］，并且臨床前期研究顯示，多西紫杉醇可上調胸苷磷酸化酶，使卡培他濱與其產生協同作用［9］。卡培他濱是口服氟尿嘧啶類藥中的1種，以原藥方式在腸道吸收后，轉運到肝臟和腫瘤組織中，經過胸腺嘧啶磷酸化酶活化后，代謝為5-氟尿嘧啶，其具有較高的抗腫瘤活性，其特點是選擇性腫瘤內活化，在腫瘤組織尤其是乳腺癌中濃度遠遠高于其他正常組織，抗腫瘤活性很高，全身不良反應較輕［10］。卡培他濱口服化療不良反應相對較輕，適合晚期、體質較弱、反復多次化療的患者。臨床試驗證實，卡培他濱單藥用于經紫杉類、蒽環類治療后進展的轉移性乳腺癌，可以獲得25.0%左右的有效率，中位生存時間超過 1年［11］。

國外有文獻報道，多西紫杉醇聯合卡培他濱(DC)方案有效率較高，中位腫瘤進展時間為6.1個月，1年生存率為57.0%［12］。多西紫杉醇聯合卡培他濱方案常用于復發轉移性乳腺癌的二線治療，因前期蒽環類化療可能已耐藥或已達到終生劑量，不能再用蒽環類。DC方案在保留較高有效率的同時，極大地降低了化療的副作用，細胞毒性也顯著降低，有明顯的優勢。

本組79例患者中，均按方案要求完成了治療，其中總有效率為50.6%，與國內外文獻報道相近［13］。肝轉移患者中，有效率為60.9%;肺轉移患者中，有效率為34.5%;淋巴結轉移患者中，有效率為73.3%;骨轉移患者中，有效率為47.6%;皮膚軟組織轉移患者中，有效率為75.0%。在所有轉移性乳腺癌患者中，DC方案均體現了較高的有效率，治療效果顯著。

DC方案的主要不良反應為骨髓抑制、手足綜合征、感覺障礙及各類胃腸道反應等，但程度較其他化療方案輕，細胞毒性低［14］。本研究中，Ⅳ度中性粒細胞減少率僅為6.3%，遠遠低于其他方案;手足綜合征17例，Ⅲ度以上僅5例(6.3%);其他主要不良反應有乏力、惡心嘔吐、口腔炎、腹瀉及神經感覺障礙等，但無膽紅素升高、肝腎功能損害等重度不良反應，總的不良反應率，低于國外文獻報道。

綜上所述，DC方案是治療轉移性乳腺癌的有效方案，具有療效高、副作用小等優點，尤其在皮膚軟組織轉移、淋巴結轉移、肝轉移患者中有更好的療效，主要不足是市場價格較為昂貴。

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