不同劑量阿托伐他汀應用于心力衰竭對血漿APN、hs-CRP水平的變化影響

湖北省襄陽市中心醫院藥學部（襄樊441021） 李 冠

心力衰竭是各種心臟病發展至晚期的共同結局，是各種嚴重心臟疾病共有的一個主要并發癥或“最后共同通道”［1，2］。超敏 C-反應蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是炎性反應的一種敏感性指標，當機體有發熱性疾病、各種炎性反應及創傷時此蛋白會明顯升高［3］。脂聯素（Adiponectin，APN）是脂肪細胞分泌的一種具有胰島素增敏作用的細胞因子。APN一方面通過促進肝臟糖異生以及增加骨骼肌游離脂肪酸氧化，調節糖脂能量代謝。近年研究發現心力衰竭患者血漿APN水平升高，心力衰竭可能參與心力衰竭的病理生理過程［3～5］。目前對于他汀類藥物的降脂、抗炎、抗氧化、抗凋亡等功能也已經有許多的研究證實，但是在應用劑量上還有商榷余地［6，7］。我院于2007年10月至2011年9月以120例心力衰竭患者為研究對象，探討心力衰竭患者APN和APN的變化與預后的相關性，現將結果分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇心力衰竭患者120例，均按照美國紐約心臟病協會（New-York heart association，NYHA）標準確立心力衰竭的診斷并分級。其中男76例，女44例，年齡40～77歲，平均67.42±8.62歲。心功能II級52例，心功能III級68例。基礎病因：冠心病22例，高血壓性心臟病80例，擴張性心臟病18例。其中并發高血壓病40例，2型糖尿病30例，腦梗死20例，高脂血癥24例。根據藥物應用劑量的不同分為治療組與對照組各60例，兩組患者性別、年齡、基礎病因、心功能級別及并發疾病等經統計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 兩組患者在治療期間的飲食習慣、生活方式與治療前保持一致，兩組都使用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產，批號為75837001）治療，治療組劑量為40mg／次，每晚1次睡前服用；對照組劑量為20mg／次，每晚1次睡前服用，療程均為3個月。

3 LVEF檢測 患者入院前后內均進行超聲心動圖檢查，根據美國超聲心動圖協會推薦的測量方法，測得左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室收縮末期內徑（LVESD）。左室射血分數（LVEF）由左室舒張末容積（LVEDV）和左室收縮末容積（LVESV）計算得出。計算公式為：LVEF＝（LVEDV-LVESV）／LVEDV，LVEDV和LVESV的測定采用Simpson法。

4 血漿APN和hs-CRP檢測 兩組患者于采血前夜9時后禁食，次晨用EDTA抗凝管抽取肘靜脈血3ml，離心后將血清置于-70℃冰箱中測定。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定hs-CRP與APN，酶聯免疫試劑盒購自上海西糖生物科技有限公司。

5 統計學處理 本組采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，超聲心動圖指標、血漿APN和hs-CRP用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 APN和hs-CRP變化 見表1。治療后兩組APN與hs-CRP值均有明顯下降（P＜0.05），同時兩組對比也顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后APN和hs-CRP變化比較（±s）

表1 兩組治療前后APN和hs-CRP變化比較（±s）

檢測時間 組 別 n APN（μg／ml） hs-CRP（μg／ml）治療前 治療組 60 15.00±1.28 3.00±1.28對照組 60 15.19±1.85 3.01±0.95治療后 治療組 60 6.72±1.20 2.16±1.00對照組 60 11.25±3.21 2.85±0.96

2 LVEF變化 見表2。治療后治療組LVEF明顯升高（P＜0.05），對照組則無明顯變化（P＞0.05）。

表2 心力衰竭患者治療前后LVEF變化比較（±s）

表2 心力衰竭患者治療前后LVEF變化比較（±s）

檢測時間 組 別 n LVEF（%）治療前 治療組 60 0.23±0.11對照組 60 0.23±0.01治療后 治療組 60 1.13±0.28對照組 60 0.45±0.24

3 APN和hs-CRP與LVEF的相關性 見表3。經直線分析，APN和hs-CRP與LVEF呈負相關（r＝-0.50和-0.69，P＜0.01）。

表3 APN和hs-CRP與LVEF的相關性

討 論

心力衰竭的病理生理改變十分復雜，其中神經內分泌系統的激活在心力衰竭病程中起重要作用。大量臨床試驗證實，應用他汀類藥物，能夠有效改善心力衰竭患者的長期預后，己經成為心力衰竭規范化治療措施之一［8］。他汀類藥物以高效、低毒等優點成為防治心力衰竭進程中的首選藥物，目前臨床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀等［8］。有調查顯示：阿托伐他汀可使發生心力衰竭死亡和非致命性心肌梗死的危險性下降。雖然發生中風的危險性未受影響，但阿托伐他汀可使發生一過性缺血的風險比降至0.75［8］。同時氟伐他汀鈉對老年人的認知功能沒有明顯影響［10］。

目前已經確定脂聯素水平在高血壓和冠心病患者是降低的，我們發現缺血性心肌病和高血壓引起的心力衰竭組脂聯素水平明顯升高，且與擴張性心肌病、瓣膜性心肌病脂聯素水平無顯著性差異，確切的原因并不清楚，尚需進一步證實［11］。hs-CRP是炎癥反應的一個重要標志物，同時也是體內重要的促炎癥細胞因子。許多研究表明：hs-CRP可作為心血管事件有力的預測因子［12］。本組結果顯示：治療后兩組APN與hs-CRP值有明顯下降，同時兩組對比也有明顯差異。治療后治療組LVEF有明顯升高，對照組則無明顯變化。經過直線分析，APN和hs-CRP與LVEF呈負相關。

總之，相對于小劑量，大劑量阿托伐他汀應用于心力衰竭的治療更加有利于APN和hs-CRP的恢復，有利于改善心功能。

［1］Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al.Statins，high density lipo protein cholesteroland regression of coronary atherosclerosis［J］.JAMA，2007，297（5）：499-508.

［2］汪俊元，王安才.他汀類藥物對血管重構的干預機制［J］.心臟雜志，2006，18（3）：356-358.

［3］付文波，丁世芳.他汀類藥物對高血壓病心血管重建作用的研究現狀［J］.心臟雜志，2006，18（5）：588-590.

［4］Wang B，Trayhum P.Acute and prolonged effects of TNFαon the expression and secretion of inflammation related adipokines by human adipocytes differentiated in culture［J］.P fluger Archive Eur J Physiol，2006，452（2）：418-427.

［5］George J，Patal S，Wexler D，et al.Circulating adiponectin concentration in patients with congestive heart failure［J］.Heart，2006，92（10）：1420-1424.

［6］Margaret B，McEntegar T，Bonaventure A，et al.Increase in serunl adiponectin concentration in patients with heart failure and cachexia：relationship with leptin，other cytokines，andβtype nalriuretic peptide［J］.European Heart Journal，2007，28（7）：829-835.

［7］姜玉新，李 莉，紀寶華，等.頸動脈粥樣硬化與冠心病相關性研究［J］.中國醫學影像技術，1997，13（4）：3032-3041.

［8］Tsutamoto T，Tanaka T'Sakai H，et al.Total and highmolecular weight adiponectin，hemodynamics，and mortality in patients witIl chronic heart failure［J］.Eur Heart J，2007，28（14）：1723-1730.

［9］Zwaka TP，Hombach V，Torzewski J.Creactive protein mediated low densitylipoprotein uptake by macrophages implications for atherosclerosis［J］.Circulation，2011，103（9）：1194-1197.

［10］Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al.Statins，high density lipo protein cholesteroland regression of coronary atherosclerosis［J］.JAMA，2007，297（5）：499-508.

［11］殷 忠，劉麗文，李蘭蓀，等.長期應用阿托伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣斑塊的影響［J］.心臟雜志，2007，19（3）：311-314.

［12］Visona A，Pesavento R，Lusianil L，et al.Intimal medial thickening of com-Eon carotid artery as indicator of coronary artery disease［J］.Angiology，2008，47（10）：612-631.