低分子肝素鈉聯用丹紅治療不穩定型心絞痛臨床療效觀察

劉磊 陳楠

我科自2011年1月至2012年5月，在給予硝酸鹽制劑、β-受體阻滯劑或ACEI、鈣拮抗劑、阿司匹林、降脂及穩定斑塊等常規治療基礎上再應用低分子肝素鈉及丹紅注射液治療不穩定型心絞痛患者，取得較好的臨床療效。現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 84例不穩定型心絞痛患者均為本院2011年1月至2012年5月期間住院患者，病程3個月至15年，男52例，女32例，年齡42～76歲，平均52.5歲;所有患者均經心電圖和心肌酶譜檢查符合中華醫學會心血管病分會冠心病心絞痛診斷標準與分型[1]，排除心肌梗死。兩組患者隨機分為對照組42例患者，在對照組治療基礎上加用低分子肝素鈉治療組42例患者;兩組患者在年齡、性別、發病時間、病情輕重方面無明顯差異。

1.2 治療方法及觀察指標 所有患者隨機分為2組，治療組和對照組。對照組常規給予硝酸鹽制劑消心痛、中藥丹紅注射液、β-受體阻滯劑或ACEI、鈣拮抗劑、阿司匹林、降脂及穩定斑塊等治療，療程2周;治療組在常規治療的基礎上加用低分子肝素鈉2500 U皮下注射，2次/d，連用7 d。病程中密切觀察患者用藥前后兩組療效:心絞痛發作的頻率、胸痛、胸悶、氣促、乏力及心悸等冠心病主要癥狀的改善情況;用藥前后的12導聯心電圖變化。病程中同時進行用藥前后血、尿常規及肝、腎功能，血糖，血脂，血黏度等指標的測定。

1.3 療效判定標準 分為三級標準評定:①顯效:治療后患者心絞痛發作次數減少80%以上，靜息心電圖缺血性改變恢復正常。②有效:治療后患者心絞痛發作次數及頻率減少50%～80%，心電圖缺血性下降的ST段回升1.0 mm以上。③無效:治療后患者心絞痛發作次數及頻率減少＜50%，或心絞痛發作未緩解，仍反復發作，心電圖ST-T段未恢復，甚至加重，或進展為急性心肌梗死，出現心力衰竭，甚至死亡。

1.4 統計學方法 采用SPSS 77.0軟件包對數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效 治療組與對照組治療不穩定型心絞痛的總有效率分別為:95.24%(40/42)、85.71%(36/42);兩組間總有效率比較差異有顯著性(P＜0.05)。具體見表1。

表1 2組心絞痛患者臨床療效(例，%)

2.2 不良反應 兩組患者不良反應輕微，除對照組5例輕微頭痛、治療組6例輕微頭痛外，治療組1例患者出現輕度皮膚黏膜出血斑，但未進一步加重;不良反應均可耐受，未有因不良反應而終止治療者。

3 討論

不穩定型心絞痛是在冠狀動脈粥樣硬化病變的病理基礎上發生的一類急性冠脈綜合征，其主要病理生理機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血，繼而發生血小板黏附、聚集及血栓形成，從而造成冠狀動脈不完全阻塞或血管痙攣，導致心肌血液供應減少，其治療的重點是迅速抗血小板聚集、抗凝降纖及擴張冠狀動脈。

低分子肝素鈉注射液是由肝素鈉經亞硝酸控制解聚制備而成，與普通肝素相比較，低分子肝素鈉平均分子量為4 000左右，與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結合，加強AT-Ⅲ對Xa因子的滅活，對凝血酶抑制作用較弱，因而其具有抗凝作用較弱而抗栓作用較強的特點。低分子肝素在體內與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血漿蛋白、血小板、血管內皮等的結合力上與肝素相比在藥效學及藥代動力學上有許多優勢[2]。低分子肝素鈉的半衰期約為普通肝素的兩倍，皮下注射較肝素吸收快，生物利用度高，其還可促進血管釋放組織型纖溶酶原激活因子，發揮纖溶作用，也能與血管內皮細胞結合，保護內皮細胞，增強抗栓作用。根據低分子肝素具有的抗凝作用弱而抗栓作用強的特點，使得其抗血栓作用和致出血作用相分離，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險。應用低分子肝素可以發揮更高的抗凝、抗血栓作用，而血小板減少所致出血的發生率明顯降低。

丹紅注射液主要由丹參和紅花經加工提取而成，動物實驗發現丹紅注射液可降低家兔血清TC和LDL-C水平[3]，延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成，抑制NF-JB活性及減少hs-CRP生成，減輕血管壁炎性反應，進而產生抗動脈粥樣硬化及穩定斑塊的作用。紅花的黃色素有抗缺氧、抗凝血作用，對聚集的血小板有明顯的解聚作用。故而丹參紅花提取液具有擴張血管，減低血管阻力，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，增加與改善纖維蛋白溶酶活性，防止血栓形成發展，促進血栓溶解等作用，兩者合用增強了抗血栓改善微循環的作用。

本研究治療組在丹紅注射液等治療基礎上聯合低分子肝素鈉治療不穩定型心絞痛效果明顯，與對照組比較差異有統計學意義。治療中僅發現1例輕度皮膚黏膜出血斑，且未進一步加重而影響治療。故在治療不穩定型心絞痛時在丹紅注射液等治療基礎上與低分子肝素鈉聯合應用臨床療效顯著，出血危險小，安全可靠，使用方便，尤其適用于在基層實驗室條件不完善的醫院推廣使用。

[1]中華醫學會心血管病分會.中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2008，28:409.

[2]薛書峰，金軍.低分子肝素對不穩定型心絞痛缺血心肌血流灌注的影響.臨床心血管雜志，2003，19(3):179.

[3]管高峰，華先平，王琳，等.丹紅注射液對動脈粥樣硬化家兔血管壁炎癥的影響.中西醫結合心腦血管病雜志，2006，10:884.