消化性潰瘍患者幽門螺桿菌感染與IL-8、IL-10、TNF-α 的關系

郭志強

幽門螺旋桿菌(HP)是引起消化性潰瘍、慢性胃炎的主要病因之一，并與胃癌、胃淋巴瘤的發生關系密切[1]。研究[2]表明，HP進入胃內后即粘附于粘液層，引起中性粒細胞、淋巴細胞等細胞因子浸潤、誘發免疫炎癥反應。白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)腫瘤壞死因子α(TNF-α)均是具有介導和參與免疫炎癥反應的細胞因子。我們對HP感染的消化性潰瘍患者的血清IL-8、IL-10、TNF-α水平進行了測定，以探討它們對消化性潰瘍患者胃黏膜損傷的發病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月至2012年8月收治的120例有慢性上腹部疼痛、脹滿、反酸等癥狀的患者，經胃鏡檢查和組織學檢查診斷為消化性潰瘍，診斷均按2000年中華消化學會井岡山分會標準[3]。均無穿孔和幽門梗阻等并發癥。經快速尿素酶實驗、14C尿素呼氣實驗以及改良Giemsa染色檢測，82例為Hp感染陽性患者(Hp陽性組)，其中男51例，女31例，平均年齡(49.1±4.5)歲。38例為Hp感染陰性患者(Hp陰性組)，其中男22例，女16例，平均年齡(48.9±4.7)歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)。所有患者4周內未服用過含鉍制劑、質子泵抑制劑、抗生素和H2受體拮抗劑等藥物。無嚴重心、肺、肝、腦、腎臟疾病;無感染性疾病、腫瘤、免疫系統疾病;無胃部手術病史。

1.2 檢測方法 所有入選者均于清晨抽取空腹靜脈血4 ml，離心(3000r/min)10 min，留取血清，置于-70℃冰箱中保存待測，采用雙抗體夾心酶聯免疫法(ELISA)測定血清IL-8、IL-10、TNF-α水平。試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，完全按說明書有專人進行操作。

1.3 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 13.0對所得數據進行統計學分析，實驗數據用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

消化性潰瘍患者中Hp陽性組血清IL-8、IL-10、TNF-α水平明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 Hp陽性與Hp陰性消化性潰瘍患者血清IL-8、IL-10、TNF-α水平比較(± s，pg/ml)

表1 Hp陽性與Hp陰性消化性潰瘍患者血清IL-8、IL-10、TNF-α水平比較(± s，pg/ml)

注:與Hp陰性組比較，*P＜0.05

組別 例數 IL-8 IL-10 TNF-α Hp陽性組 82 350.4±86.5* 198.1±32.8* 32.1±9.8*38 150.4±39.6 66.4±10.6 10.1±3.8 Hp陰性組

3 討論

Hp感染是消化性潰瘍和慢性胃炎的主要原因，并與多種上消化道疾病密切相關。但其致病機制目前尚不十分清楚，有研究證實某些免疫機制和炎癥反應參與了胃腸疾病的炎癥過程，其中細胞因子在HP相關性胃腸病發生機制中的作用受到越來越廣泛的重視。并發現Hp相關性消化性潰瘍和胃炎常伴隨局部細胞免疫反應，可引起IL-1、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α 等細胞因子分泌增加[4]。

有研究[5]對HP陽性和HP陰性患者的胃黏膜組織培養液中IL-8和TNF-α的表達進行了檢測，結果發現，HP陽性患者胃黏膜組織培養液中IL-8和TNF-α的表達明顯高于HP陰性的患者，因而認為HP感染可引起胃黏膜組織產生IL-8和TNF-α。在HP感染根治后胃黏膜組織中IL-8和TNF-α的濃度隨之明顯下降。我們知道IL-8是由機體單核-巨噬細胞等產生的具有重要生物學活性的細胞因子。正常情況下具有調節免疫應答、參與機體應激反應等多種生物學活性。而病理狀態下，因細菌或病毒的感染侵襲，引起機體細胞因子網絡失衡，引起局部的炎癥反應，甚至組織器官損傷[6]。TNF-α是一種主要由單核吞噬細胞產生的單核因子，具有多種免疫調節作用。本身具有細胞毒作用，可激活T、B細胞，增加自然殺傷細胞的殺傷能力，并介導多種生物學作用，引起細胞的免疫損傷[7]。本研究結果顯示消化性潰瘍患者中Hp陽性組血清IL-8和TNF-α水平明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。這與上述理論相吻合。提示上述兩種細胞因子的表達增加與HP感染有密切關系，也進一步提示IL-8和TNF-α在 HP相關性胃腸病中可能的致病作用。這兩種細胞因子在HP相關的消化性潰瘍發生機制中可能發揮了重要的作用。IL-10是一種抗炎因子，它可通過自分泌或旁分泌方式發揮作用，可以下調多數免疫細胞的活性，能夠抑制單核-巨噬細胞炎性介質IL-6、IL-8、TNF-α等的合成及表達，并抑制自身的合成[8]。研究[9]發現 IL-10可使單核-巨噬細胞變圓、貼壁功能減低。抑制NO的合成以及氧自由基的生成，可刺激抗炎因子的表達，通過以上機制，IL-10在炎癥反應中起保護作用。本研究結果顯示，消化性潰瘍患者中Hp陽性組血清IL-10水平明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。提示IL-10在Hp陽性患者胃黏膜中表達增加。我們認為IL-10在Hp感染后可產生局部黏膜保護作用，但由于其同時具有局部免疫抑制作用，可能不利于Hp的清除，并進一步造成組織損害，所以IL-10與Hp相關性消化性潰瘍密切相關。IL-6、IL-8、TNF-α升高的機理初步認為是:由于機體受到Hp的侵害，使炎癥反應進一步發展，激發了單核-巨噬細胞產生大量的細胞因子，導致其血清水平增高;另外Hp相關的消化性潰瘍患者常伴有細胞免疫功能紊亂、T或B淋巴細胞比例失衡，從而促使血中細胞因子水平的升高[10]。

綜上所述，Hp陽性消化性潰瘍患者血清 IL-8、IL-10、TNF-α水平明顯升高，HP可通過以炎癥細胞因子IL-8、IL-10、TNF-α為介導的致病環節參與消化性潰瘍的病理過程。

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[3]中國醫學會消化病學分會.全國慢性胃炎研討會共識意見.中華消化雜志，2000，20(2):199-201.

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[5]周育洋，周金保，郭敏，等.消化性潰瘍患者治療前后血清 Gas、TNF-α和IL-8檢測的臨床意義.放射免疫學雜志，2007，20(6):527-528.

[6]張維，趙志泉.IL-8和TNF-α在Hp感染中的作用研究.胃腸病學和肝病學雜志，2000，9(4):271.

[7]童明宏，孫晨光，賀士平.幽門螺桿菌感染患者血清IL-8和TNF-α的水平變化及臨床意義探討 .檢驗醫學，2004，19(2):107.

[8]郭佳鶴，孫瑜，溫曉曄.IL-10與消化性潰瘍患者幽門螺桿菌感染的關系.中國實驗診斷學，2008，12(11):1381-1382.

[9]葉月仙.消化性潰瘍患者治療前后血清Gas、IL-6和IL-10檢測的臨床意義.放射免疫學雜志，2009，22(5):473-474.

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