Ki-67、P53、Nm23在青年女性乳腺癌中的表達及意義

高慧軍 梁冠男 陳國艷 黃新翼 陳瑩瑩 盧翔宇 劉遠歡

乳腺癌的發病率位于女性惡性腫瘤之首，其發病高峰年齡為40～60歲。但近年來隨著其發病年齡的年輕化趨勢，年齡小于35歲的青年女性乳腺癌患者不斷增多，其惡性程度高，預后差，嚴重威脅青年女性健康，值得我們密切關注。現將我院50例青年女性乳腺癌(實驗組)及100例中老年女性乳腺癌(對照組)中的Ki-67、P53、Nm23的表達及意義進行研究并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年至2012期間在我院診治的部分乳腺癌患者，其中50例年齡＜35歲的青年女性乳腺癌患者，100例年齡≥35歲的中老年女性乳腺癌患者。

1.2 研究方法

1.2.1 免疫組化染色方法 所有標本均經10%福爾馬林固定，乙醇脫水，石蠟包埋，4 μm切片。采用S-P法免疫組化染色。染色步驟嚴格按照試劑說明書進行。所有免疫組化試劑均購自福建邁新公司。

1.2.2 免疫組化結果判斷 以≥10%的腫瘤細胞定位部位出現黃-棕黃色顆粒定義為陽性表達。

1.3 統計學方法 采用SPPS10.0軟件包完成統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

Ki-67在實驗組中有32例呈陽性表達(64%)，在對照組中有45例呈陽性表達(45%)。P53在實驗組中有29例呈陽性表達(58%)，在對照組中有41例呈陽性表達(41%)。Nm23在實驗組中有22例呈陽性表達(44%)，在對照組中有63例呈陽性表達(63%)。經比較三組中二者差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 Ki-67、P53、Nm23在實驗組及對照組中的表達

3 討論

眾多研究表明Ki-67與細胞周期密切相關，在 G1、S、G2、M期均表達，但G0期無表達，是檢測腫瘤細胞增殖活性最可靠的指標之一。Dowsett M等研究證明Ki-67抗原是一種與細胞增殖周期有關、參與DNA合成的蛋白質，其表達可反映腫瘤細胞的增殖活性，與惡性腫瘤的發展、轉移和預后高度相關[1]。因此，Ki-67可用以判斷乳腺癌的預后。本研究結果顯示:青年女性乳腺癌組織中Ki-67表達較中老年女性乳腺癌明顯增高，二者差異有統計學意義 (P＜0.05)。進而說明Ki-67高表達預示青年女性乳腺癌增殖活性高、預后差。

眾多研究表明P53基因分野生型和突變型兩類。野生型P53蛋白具有誘導細胞凋亡的功能，結合并激活細胞分裂控制基因，從而控制細胞的分化與增殖，發揮抑癌作用。其在細胞內含量少且半衰期短，在組織中幾乎不能檢測到。突變型P53基因有阻止野生型P53基因抑制腫瘤形成的功能，引起細胞的轉化和癌變，其聚積在腫瘤細胞核內，因而可用免疫組化方法加以檢測。Shirley等[2]研究證明，P53是乳腺癌重要的預測因子。Rohon等[3]報道，P53蛋白表達程度可作為良、惡性程度判斷的標準之一。因此，P53可作為判斷乳腺癌惡性程度的重要指標。本研究結果顯示:青年女性乳腺癌組織中P53表達較中老年女性乳腺癌明顯增高，二者差異有統計學意義(P＜0.05)。進而說明P53高表達預示青年女性乳腺癌惡性程度高、預后差。相關文獻報道[4]，乳腺癌P53蛋白的陽性率為20%～60%。本組研究顯示:P53陽性率為46.67%(70/150)，與其結果一致。

眾多研究表明Nm23基因為腫瘤轉移抑制基因，是人類正常基因，廣泛存在于機體細胞膜和細胞漿上。人類基因組的Nm23基因定位于17號染色體長臂上，有Nm23-H1和Nm23-H2兩個獨立的亞型。[56]Nm23-H1和Nm23-H2分別編碼核苷二磷酸激酶(NDPK)的A-B兩種亞基因，使GDP還原為GTP，激活G蛋白，調節G蛋白介導的生物活性，該基因產物主要通過影響微管裝配、信號傳導、轉譯調節及細胞粘附而維持細胞的正常分裂狀態，從而抑制癌細胞的轉移 。轉移是影響腫瘤預后的主要原因，故nm23可作為判斷乳腺癌預后的重要指標。本研究結果顯示:青年女性乳腺癌組織中nm23表達較中老年女性乳腺癌明顯降低，二者差異有統計學意義(P＜0.05)，進而說明Nm23低表達預示青年女性乳腺癌惡性程度高、預后差。

綜上所述，本研究證實:Ki-67、P53的高表達及Nm23的低表達是青年女性乳腺癌免疫組化的特點，可作為判斷青年女性乳腺癌生物學行為及預后的重要指標。

[1]Dowsett M，Smith IE，Ebbs SR，et al.Prognostic value of Ki-67 expression after short-term presurgical endocrine therapy for primary breast cancer.J Natl Cancer Inst，2007，99(2):167-170.

[2]Shirley S H，Rundhaug J E，Tian J，et al.Transcriptional regulation of estrogen receptor by p53 in human breast cancer cells.CancerRes，2009，69(28):3405-3414.

[3]Rohon TE，Li SQ，Hartwick R，et al.p53 Alterations and protein accumulation in benign breast tissue and breast cancer risk:a cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2006， 15(7):1316-1323.

[4]包 剛，楊德啟，周 波，等.新輔助化療對乳腺癌組織中雌激素、孕激素受體及P53和CerbB-2表達的影響.中華醫學雜志，2007，87(40):2843-2845.

[5]Marshall JC，Lee JH，Steeg PS.Clinical translational strategies for the elevation of nm23 H1 metastasis suppressor gene expression.Mol Cell Biochem，2009，329(12):115-120.

[6]Subik K，L2ee JF，Baxter L，et al.The expression patterns of ER，PR，Her22，CK5/6，EGFR，Ki267 and AR by immunohistochemical analysis in breast cancer cell lines.Breast Cancer(Auckl)，2010，20(4):35-41.