活血通痹方手足浸泡聯合甲鈷胺注射液肌注治療紫杉醇化療所致周圍神經毒性25 例

燕 飛

( 鄭州人民醫院中醫科，河南 鄭州450000)

紫杉醇是近年備受關注的一種新型廣譜抗腫瘤藥物，臨床應用較廣，尤其對于非小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤。無論是單藥應用，或是聯合化療，均能取得良好療效。其不良反應如過敏反應、胃腸道毒性、骨髓抑制等，經化療前預處理、止吐及重組粒細胞集落刺激因子的運用，已獲得較好控制。然而紫杉醇所致周圍神經毒性，屬于劑量依賴性毒性，其發生率最高可達62%［1］。使用大劑量的紫杉醇其發生率可高達87%，不僅增加患者的痛苦，甚至導致化療藥物減量，甚至終止，從而降低了患者對化療的依從性，恐懼化療，最終影響預后。因此，降低紫杉醇化療所致周圍神經毒性的發生率，減輕其嚴重程度，不容忽視。2011 年10 月—2012 年10月，筆者采用活血通痹方手足浸泡聯合甲鈷胺注射液肌注治療紫杉醇化療所致周圍神經毒性25 例，總結報道如下。

1 臨床資料

選擇運用含紫杉醇方案化療引起周圍神經毒性的惡性腫瘤患者50 例，按1∶1 的比例隨機分為治療組和對照組。治療組25 例，其中男13 例，女12 例;年齡28 歲～75 歲，平均年齡(50．08 ±13．31)歲;病程11～30 d;非小細胞肺癌10 例，乳腺癌6 例，卵巢癌4 例，胃癌3 例，頭頸部癌2 例;根據WHO 抗癌藥物外周神經毒性分度標準［1］分為Ⅰ度13 例，Ⅱ度6 例，Ⅲ度6 例，Ⅳ度0 例。對照組25 例，其中男15 例，女10 例;年齡31 歲～74 歲，年齡平均(53．92 ±12．75)歲;病程10～29 d;非小細胞肺癌12 例，乳腺癌4 例，卵巢癌3 例，胃癌3 例，食管癌2 例，頭頸部癌1 例;周圍神經毒性分級為Ⅰ度14 例，Ⅱ度5 例，Ⅲ度5 例，Ⅳ度1 例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 治療方法

對照組給予給予甲鈷胺注射液500 μg，1 d 1 次，肌注。

治療組在對照組治療基礎上加用活血通痹方手足浸泡，藥物組成:生黃芪30 g，當歸10 g，川芎15 g，桃仁10 g，赤芍20 g，牡丹皮10 g，三棱15 g，柴胡10 g，紅花10 g，淫羊藿10 g，牛膝10 g，丹參10 g，伸筋草10 g，威靈仙12 g，獨活10 g，羌活10 g。以上草藥由中藥房專職藥師采用自動煎藥機煎制，每劑煎成湯劑2 袋。自備水盆，內罩一次性塑料袋，將1袋湯劑用溫水稀釋至1 500 mL 左右，患者將手或足放入浸泡，然后將塑料袋口扎緊使水溫保持在35～40 ℃，每次30 min，每日早晚各1 次。

兩組均以10 d 為1 個療程，2 個療程后判定療效。

3 統計學方法

采用SPSS 13．0 統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()± 標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統計學意義。

4 療效判定標準

根據WHO 抗癌藥物外周神經毒性分度標準［2］。0 度:正常。Ⅰ度:短時間的感覺異常和(或)腱反射降低。Ⅱ度:嚴重感覺異常和(或)輕度無力。Ⅲ度:不能耐受的感覺異常和(或)顯著運動障礙。Ⅳ度:癱瘓。顯效:治療10 d 內周圍神經毒性癥狀下降1 級以上。有效:治療20 d 內周圍神經毒性癥狀下降1 級以上。無效:用藥20 d 后癥狀、體征均無改善，或癥狀稍有改善但體征無改善。

5 結 果

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2．16，P＜0．05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

6 討 論

紫杉醇是一種新型抗微管藥物，是從紅豆杉屬植物紫杉樹皮中分離純化的天然抗癌藥，作用于細胞微管/微管蛋白系統，穩定微管并促進其聚合和組裝。因此，對于迅速分裂的腫瘤細胞，紫杉醇可使紡錘體失去正常功能，抑制細胞復制而使腫瘤細胞死亡［3］。其神經毒性表現為手指、足跖麻刺感，有的患者可有痛覺異常及痛覺過敏，嚴重時可表現為下肢無力及顯著運動功能障礙。還原型谷胱甘肽、鈣鹽、維生素E 等可用于治療紫杉醇所致的神經損傷，但療效欠佳。一些抗氧化劑或細胞保護劑如氨磷汀、神經生長因子等價格不菲，且療效不確切［4］，臨床中應用較少。而大量文獻［5］表明:中醫藥治療糖尿病引起的周圍神經病變療效較好，雖然發病機制不同，但根據中醫學辨證論治及異病同治原則，糖尿病周圍神經病變的中醫藥治療的經驗，對于紫杉醇所致周圍神經毒性的治療亦有所借鑒。近年有關中醫藥治療紫杉醇所致周圍神經毒性的臨床研究已可見，但報道較少。

中醫學外治法作為中醫外科學的一種治療方法，在臨床廣泛應用。《理瀹駢文》說:“外治之理，即內治之理，外治之藥，即內治之藥，所異者法耳。”指出了外治可起到治療作用。化療后周圍神經毒性表現以四肢末端對稱性的麻木感為主癥，在中醫學屬“血痹”范疇，病機為氣血兩虛，氣滯血瘀，營衛失調，而致筋脈失養，絡脈痹阻，屬本虛標實之證。《靈樞·九針》曰:“邪人于陰，則為血痹。”《雜病源流犀燭·諸痹源流》言:“痹者，閉也。三氣雜至，壅閉經絡，血氣不行，不能隨時祛散故久而為痹。”腫瘤患者素體虛弱，化療更致氣血虧虛，脾胃運化失調，從而導致正氣不足，脈絡空虛，腠理不密，衛外不固，易受外邪侵犯。中醫學認為:化療藥物為大毒之品，易傷及人之陽氣。在使用紫杉醇過程中除出現肢體麻木外，常伴隨有食欲下降、疲乏無力、惡心嘔吐、舌質淡紫或舌體胖大邊有齒痕、舌苔白膩、脈象沉細或弦細等。化療藥物紫杉醇在殺傷腫瘤細胞的同時，亦作為一種外邪，侵入機體，傷陰耗氣，流注于經絡，又因氣虛推動無力，血行不暢，瘀血痹阻經絡而出現手足麻木等神經毒性癥狀。氣虛血瘀、經絡痹阻是紫杉醇產生神經毒性證候的病理基礎。筆者采用活血通痹方治療周圍神經毒性，取得了良好療效。方中生黃芪取其大補正氣，使氣旺以促血行，祛瘀而不傷正;柴胡行氣，取氣能行血，氣行則血行，活血當先行氣之意;當歸、川芎補血活血而不傷血;桃仁、紅花、赤芍、牡丹皮、三棱、丹參協同當歸、川芎活血祛瘀;牛膝活血，引藥下行，直達病所;氣虛及陽，淫羊藿溫陽化氣;伸筋草、威靈仙、獨活、羌活則有舒筋通絡、止痹作用。全方共奏益氣活血、宣痹通絡之效。現代醫學研究表明:當歸能抑制血小板聚集，改善患病部位的血液循環，減輕末梢神經的異常敏感性，消除平滑肌痙攣，恢復神經的正常功能［6］;川芎能抗血小板聚集，促進纖溶活性，降低血黏度，改善微循環，從而消除微血管的損傷因素，使局部血供得到改善，有利于周圍神經的恢復與生長，對周圍神經損傷具有修復和再生作用［7］;丹參有改善血流變，降低血黏度，抑制血小板聚集及黏附，清除氧自由基，促進損傷細胞的恢復，抑制炎性因子釋放，干預細胞內信號轉導等作用［8］。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，參與體內核酸、蛋白質、脂質等的代謝，能刺激雪旺細胞卵磷脂合成，促進髓鞘的形成，并能抑制神經組織的異常興奮傳遞，修復受損的神經組織，可短期內緩解疼痛、感覺減退等周圍神經病變癥狀［9］。筆者采用活血通痹方手足浸泡聯合甲鈷胺注射液肌注治療紫杉醇所致周圍神經毒性，簡單易行，療效確切，值得臨床推廣應用。

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