血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈粥樣硬化斑塊28 例

孫寒靜，張明利

(1．暨南大學第四附屬醫(yī)院廣州市紅十字會醫(yī)院，廣東 廣州510220;2．河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州450004)

隨著社會的進步和人們生活方式的改變，動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)病率迅速提高，由其所致的心腦血管疾病也不斷增加，嚴重威脅人類的健康。頸動脈粥樣硬化是AS 的局部表現(xiàn)，可反映全身AS 的病變程度，因此，可從頸動脈粥樣硬化斑塊的治療效果判斷全身抗AS 的效果。2009 年6 月—2012 年6 月，筆者采用血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈粥樣硬化斑塊28 例，總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

選擇本院門診或住院頸動脈粥樣硬化斑塊患者60 例，經(jīng)頸動脈彩超檢查，根據(jù)診斷標準［1］即:頸動脈光滑完整者為正常，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intercellular membrane thickness，IMT)＞1．0 mm 為頸動脈內(nèi)膜增厚，IMT ＞1．2 mm 為斑塊形成。將納入頸動脈粥樣斑塊形成的患者60 例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30 例(脫落2 例，1 例因住址變更，無法隨訪;1 例因急性心肌梗死死亡，最終資料完整28 例)，男15 例，女13 例;年齡40～82 歲，平均(69．8 ±9．2)歲;合并冠心病8 例，高血壓病11 例，糖尿病6 例，缺血性腦血管疾病3 例。對照組30 例(脫落3 例，2 例因電話住址變更，無法隨訪;1 例因腦出血死亡終止，最終資料完整27 例)，男13 例，女14 例;年齡47～81 歲，平均(70．2 ±8．9)歲;合并冠心病6 例，高血壓病9 例，糖尿病7 例，缺血性腦血管疾病5 例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 治療方法

兩組患者均根據(jù)其基礎疾病給予西醫(yī)常規(guī)治療，如降壓、抗心絞痛、抗凝、抗血小板、控制血糖等治療。對照組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣片(由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號1237217)，10 mg/次，每晚1 次。治療組在對照組用藥基礎上加服血府逐瘀湯免煎顆粒，藥物組成:桃仁10 g ×1 包，紅花6 g×1 包，當歸10 g×1 包，川芎6 g ×1 包，生地黃10 g ×1 包，赤芍10 g ×1 包，牛膝10 g ×1 包，柴胡6 g×1 包，枳殼10 g ×1 包，桔梗10 g ×1 包，甘草3 g×1 包。用滾開水200 mL 沖開，分早晚2 次溫服，每次100 mL。

兩組均以6 個月為1 個療程，共治療1 個療程。

3 觀測指標及方法

血常規(guī)及肝、腎功能等，第1 天采集、記錄1 次，以后每月復查1 次。并觀察用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應。

3．1 實驗性指標

觀察治療前后腦梗死患者頸動脈內(nèi)中膜厚度、斑塊積分、斑塊面積、殘余血管直徑、血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及血清高敏C－反應蛋白水平。

3．2 血脂水平檢測

兩組患者分別在治療前和治療6 個月后空腹取肘靜脈血3 mL，送實驗室檢測。

3．3 頸動脈彩超檢查

兩組患者分別在治療前和治療6 個月后，由同一位熟練技師運用美國產(chǎn)HP4500 型彩色多普勒超聲診斷儀7—11 MHz 高頻探頭，患者取平臥頭仰位，檢測雙側(cè)總動脈全程。按照文獻報道方法:分別測定頸動脈分叉處、近心端1．0 cm 處和遠心端1．0 cm處，取3 處的平均值作為IMT 值［2］。采用改良的Crous 法［3］，將各個孤立的斑塊最大厚度(mm)相加即為患者斑塊的總積分;分別測量每個斑塊的3 條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條徑線作為長、寬相乘計算斑塊面積，在二維圖像上測量最大狹窄處殘留管腔內(nèi)徑得出頸動脈殘余管腔直徑［4］。

3．4 高敏C－反應蛋白檢查

兩組患者分別在治療前和治療6 個月后空腹取肘靜脈血5 mL 放入抗凝試管中，用離心機在3 000 r/min條件下離心15 min，然后抽取上層血清貯存在子彈頭試管中，密封，在－80 ℃條件下保存待測。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清Hs-CRP 的濃度，操作按照說明書嚴格進行。檢測Hs-CRP 試劑盒由美國R＆A 公司提供;酶標儀(ELXS00美國Bio-teeh．Inc 測定樣品的OD 值)、自動洗板機，北京普朗公司提供;臺式高速離心機，產(chǎn)地德國;－80 ℃低溫冰箱，F(xiàn)orma Scientie，德國西門子公司產(chǎn)品。

4 隨 訪

所有入選患者均進行6 個月復診、隨訪。每2～4 周隨訪1 次，內(nèi)容主要包括試驗藥物的使用情況、合并疾病的治療情況及不良反應等。

5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16．0 統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統(tǒng)計學意義。

6 結(jié) 果

6．1 兩組治療前后頸動脈形態(tài)學指標對比

見表1。

表1 兩組治療前后頸動脈形態(tài)學指標對比 ±s

表1 兩組治療前后頸動脈形態(tài)學指標對比 ±s

注:與同組治療前對比，* P ＜0．05，＊＊P ＜0．01;與對照組治療后對比，# P ＜0．05，## P ＜0．01。

組 別 例數(shù) 時間 頸動脈IMT/mm 斑塊總積分/分 斑塊面積/mm2 殘余管腔直徑/mm治療組 28 治療前1．96 ±0．48 5．82 ±3．44 21．3 ±9．4 4．3 ±1．1治療后 1．35 ±0．32＊＊## 2．71 ±1．42＊＊# 0．9 ±9．1＊＊## 4．9 ±1．0*對照組 27 治療前 2．07 ±0．53 6．11 ±2．52 22．1 ±10．6 4．2 ±0．9治療后 1．55 ±0．41＊＊ 3．64 ±1．98＊＊ 16．3 ±10．5*4．6 ±1．2

6．2 兩組治療前后血脂及血清高敏C－反應蛋白水平對比

見表2。

表2 兩組治療前后血脂及血清高敏C－反應蛋白水平對比 ±s

表2 兩組治療前后血脂及血清高敏C－反應蛋白水平對比 ±s

注:與同組治療前對比，* P ＜0．05，＊＊P ＜0．01。

組 別 例數(shù) 時間 TC/(mmol·L －1) HDL-C/(mmol·L －1) LDL-C/(mmol·L －1) Hs-CRP/(mg·L －1)治療組 28 治療前4．89 ±1．04 1．18 ±0．46 2．79 ±0．94 6．93 ±3．42治療后 4．15 ±0．78＊＊ 1．41 ±0．38* 1．81 ±1．04＊＊ 2．43 ±3．11＊＊對照組 27 治療前 4．78 ±1．12 1．19 ±0．35 2．86 ±1．03 7．02 ±3．78治療后 4．22 ±0．84* 1．37 ±0．30* 2．33 ±0．90* 3．93 ±3．25＊＊

6．3 兩組藥物不良反應及安全性檢測

兩組患者服藥期間均無嚴重不良反應，治療前后兩組患者血常規(guī)及肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關的異常改變。

7 討 論

AS 主要病變特征為動脈某些部位的內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積，并伴有平滑肌細胞和纖維基質(zhì)成分的增殖，逐步發(fā)展形成動脈粥樣硬化性斑塊。本病主要累及大型及中型的肌彈力型動脈，以主動脈、冠狀動脈及腦動脈為多見，常導致管腔閉塞或管壁破裂出血等嚴重后果，頸動脈部位表淺，彩超檢查方便易行，可作為檢測AS 的一個有效方法。

中醫(yī)學認為［4］:AS 的病位在血脈，為本虛標實之證，本虛以腎虛為主，標實以血瘀痰濁寒凝為主，活血滌痰為其主要治療大法。血府逐瘀湯最早出自清代王清任《醫(yī)林改錯》，具有活血祛瘀、行氣止痛之功效。現(xiàn)代藥理研究［5］表明:血府逐瘀湯具有改善血液凝固性和血液流變性、改善微循環(huán)、增強機體免疫功能等作用。其中川芎具有改善紅細胞的變形能力，抑制血小板聚集，降低血液黏滯性的作用;桃仁、紅花均有增加血流量，抑制血小板聚集，激活纖溶酶，使血栓溶解的作用，能增加改善微循環(huán)及血流變性作用。

本研究重點觀察治療前后頸動脈形態(tài)學改變，及血清Hs-CRP 水平的變化。IMT 能反映血管壁增厚情況，動脈粥樣硬化的危險因素(如年齡、脂質(zhì)代謝紊亂、吸煙、高血壓等)與IMT 增厚相關［6］，動脈粥樣硬化時IMT 的改變早于斑塊的發(fā)生［7］，IMT 是反應急性冠狀動脈綜合征和缺血性卒中早期的主要指標，通過檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度、斑塊特征、血流速度及血流量等，及時了解和觀察頸動脈粥樣硬化程度，對指導臨床治療、觀察療效和判斷預后有重要參考價值”［8］。有研究［9］認為:AS 過程其實是一種過度的炎癥性、纖維增殖性反應，是動脈壁對慢性炎癥修復和對損傷的增生性反應，在冠狀動脈損傷的早期起保護作用，但當損傷持續(xù)存在時，應答性反應則可能演變?yōu)檫^度的炎癥，并促進斑塊的形成。斑塊的進展與炎癥反應的程度密切相關。Hs-CRP 是一種反映機體炎癥狀態(tài)的敏感指標，由白細胞介素6(IL-6)刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應蛋白，是一種炎癥標志物，可預測心血管事件［10］。

本研究結(jié)果顯示:兩組治療后IMT、斑塊總積分、斑塊面積、LDL-C 及Hs-CRP 較治療前降低，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，治療組治療后上述指標變化優(yōu)于對照組治療后(P＜0．05)。結(jié)果表明:血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對頸動脈粥樣硬化斑塊均有明顯的抑制作用，且無明顯不良反應，值得臨床進一步推廣運用。

［1］Magyar MT，Szikszai Z，Balla J，et a1．Early-onset carotid atherosclerosis is associated with increased intima-media thickness and elevated serum levels of inflammatory markers［J］．Stroke，2003，34(1):58－63．

［2］Crous JR，Harpold GH，Kahl FR，et a1．Evaluation of a scoring sys-tem for extra cranial carotid atherosclerosis extent with B-mode u1trasound［J］．Stroke，1986，17(2):270－274．

［3］紀宇鴻，史海中，王思露．腦心通聯(lián)合阿托伐他汀對頸動脈粥樣斑塊干預的作用［J］．中國民康醫(yī)學，2012，24(16):1923－1924．

［4］洪永敦，吳輝，趙萍，等．麝香保心丸對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26(9):780－783．

［5］王本祥．現(xiàn)代中藥藥理學［M］．天津:天津科學技術(shù)出版社，1995:46．

［6］Skoglund C，Tang R，Bond M G，et al．LDL particle size distribution is associated with carotid intima-media thickness in healthy 50-year-old men［J］．Arterioscler Thromb Vase Biol，1999，19(2):422－430．

［7］Wong M，Edelstein J，Wollman J，et al．Ultrasonic pathological comparison of human arterial wall:Verification of intima-media thickness［J］．Arterioscler Thromb，1993，13(1):482－486．

［8］曹鐵生，段云友．多普勒超聲學［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:323－345．

［9］Braunwald E．心臟病學［M］．5 版．陳灝珠，譯．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:1001－1019．

［10］Mitra B，Panja M．High sensitive C-reactive protein:a novel biochemical markers and its role in coronary artery disease［J］．J Assoc Physicians India，2005，53(6):25－32．