精神專科醫院門診鎮靜催眠藥使用分析

王海龍 金洪民 白明 高振萍

（甘肅省白銀市精神衛生中心，甘肅 白銀730913）

鎮靜催眠藥（sedatives and hypnotics）是一類對中樞神經系統（CNS）有廣泛抑制作用的藥物，能阻斷腦干網狀結構上行激活系統的傳導功能，使大腦皮質細胞從興奮轉入抑制，因而呈現鎮靜催眠作用。 可分為巴比妥類、苯二氮卓類（BZDs）、非BZDs 和其他類[1]。 BZDs 仍是目前臨床上最常用的鎮靜催眠藥物，因其對失眠治療效果比非處方藥明顯，安全性比巴比妥類藥物高，與抗抑郁藥相比更為有效[2]。 但長期使用可產生耐受性和依賴性，藥物濫用的問題越來越受到普遍關注。我院是一所二級甲等精神專科醫院，鎮靜催眠藥物在臨床的使用非常廣泛。 對我院門診鎮靜催眠藥使用情況進行回顧性調查分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源

我院2011 年6 - 12 月門診處方共4 752 張，其中使用鎮靜催眠藥的處方1 632 張。

1.2 方法

1.2.1 分析性別、年齡、診斷、聯合用藥等資料的臨床分布特點 對鎮靜催眠藥處方和每日鎮靜催眠藥品處方登記冊按性別、年齡、藥品名稱、劑量、診斷、是否產生藥物依賴等用Microsoft Excel 進行分類統計。

1.2.2 藥物依賴的診斷標準 采用國際疾病分類（ICD）-10 藥物依賴的診斷標準：如在過去1 年中體驗過或表現出下列3 種或以上的癥狀，則應診斷為依賴：①使用該物質的強烈渴望或沖動感；②對該物質使用行為的開始、結束及劑量難以控制；③對該物質的使用被減少或終止時出現生理戒斷狀態，其依據為下列任何一種：該物質特征性的戒斷綜合征，或為減輕或避免出現戒斷癥狀而使用相同或非常近似的物質；④耐受的證據，如為獲得最初使用較低劑量精神活性物質時出現的效應，需要增加該物質的用量；⑤因使用精神活性物質而逐漸忽視其他的快樂和興趣，在獲取、使用該物質或從其效應中恢復所花費的時間逐漸增加；⑥固執地使用該物質而不顧所引起的明顯的危害性后果（軀體或精神的）。

1.2.3 計算使用頻率、用藥頻度（DDDs）和藥物利用指數（DUI）分析用藥合理性 采用世界衛生組織（WHO）推薦的“限制日劑量（DDD）值”分析法，各藥的DDD 值參照《新編藥物學》（第16 版）和藥品說明書確定。 藥物使用頻率＝該藥處方數/ 總處方數×100%。 DDDs ＝該藥用藥總量/ 該藥DDD 值；DUI = DDDs/ 該藥用藥總天數。 評價用藥合理性，DUI ＞1.0 說明該藥處方劑量大于DDD，表明用藥不合理；DUI≤1.0 則說明該藥處方劑量小于等于DDD，表明用藥合理。

2 結果

2.1 處方基本情況

本次調查門診鎮靜催眠藥品處方1 632 張，占門診處方4 752 張的34.34%。 男性749 人，占45.89%，女性883 人，占54.11%。 女性略高于男性，差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2 門診鎮靜催眠藥患者年齡和藥物依賴分布

年齡最小8 歲，最大87 歲，平均（34 ± 25.7）歲。 其中以40 ～79 歲中老年患者最多（63.60%）。藥物依賴者223 例（13.66%），以60 歲以上老年患者最多，其中80 歲以上年齡段藥物依賴例數占該年齡段54.19%，見表1。

表1 2011 年6 - 12 月我院門診鎮靜催眠藥患者年齡和藥物依賴分布特點

2.3 門診鎮靜催眠藥處方的診斷構成

依次是失眠癥、精神分裂癥、焦慮癥、情感障礙、癲癇及其他，見表2。

表2 門診鎮靜催眠藥處方的診斷構成情況

2.4 聯合用藥處方情況

調查的鎮靜催眠藥處方中有113 張聯合用藥處方（6.92%）。 其中氯硝西泮聯合阿普唑侖處方54 張，其余59 張均為氯硝西泮聯合苯巴比妥治療癲癇的處方。2.5 門診鎮靜催眠藥物使用頻率、DDDs 和DUI

本調查中鎮靜催眠藥品使用頻率排序依次是阿普唑侖、氯硝西泮、艾司唑侖、佐匹克隆、苯巴比妥。 DDDs 排序依次是阿普唑侖、氯硝西泮、佐匹克隆、艾司唑侖、苯巴比妥，其中阿普唑侖的DUI＞1.0，見表3。

表3 門診鎮靜催眠藥物使用頻率、DDDs 和DUI

3 分析與討論

3.1 基本情況

本次調查顯示，我院2011 年6 - 12 月門診鎮靜催眠藥品處方共1 632 張，占門診處方4 752 張的34.34%，與國內醫院的文獻報告基本相同[3-5]；提示女性多于男性，老年人多于年輕人，與國內外研究資料一致。 中老年患者是鎮靜催眠藥品的主要使用人群，更容易產生藥物依賴。 國外相關研究顯示老年人群對安眠藥的消耗量是一般人的2 ～3 倍，9%的老年男性和12%老年女性使用安眠藥[6]。 隨著人口老齡化，老年人群因為喪偶、退休、社會活動能力下降、經濟困境等問題帶來的抑郁焦慮情緒和長期慢性疾病（關節病、心腦血管病、前列腺病等），缺乏對有關健康知識的了解和鎮靜藥的使用，更容易發生藥物濫用，上述所有這些因素都與老年人發生睡眠障礙有關[7]。 對于老年患者的藥物治療是比較復雜和困難的，必須考慮到年齡對于藥動學和藥效學的影響，應以不良反應小、安全為首要原則，選擇對肝、腎功能影響小，對呼吸抑制作用小的藥物，遵守小劑量、短效、間斷交替用藥和避免日間不良反應的原則。

3.2 診斷排序

表2 中本次調查的門診鎮靜催眠藥品處方診斷排序依次是失眠、精神分裂癥、焦慮癥、情感障礙、癲癇及其他。提示精神專科醫院鎮靜催眠藥品的使用非常廣泛，失眠、焦慮、抑郁、驚厥、癲癇等急、慢性精神病等多個方面都有使用。精神專科醫生更應嚴格掌握鎮靜催眠藥品的適應證、臨床療效、劑量、不良反應等因素，合理規范、安全有效的選擇用藥，避免醫源性藥物依賴和濫用的發生。

3.3 聯合用藥

本次調查的聯合用藥處方113 張，占總處方的6.92%。 其中氯硝西泮聯合阿普唑侖處方54張，其余59 張均為氯硝西泮聯合苯巴比妥診斷為癲癇的聯合用藥處方。 54 張氯硝西泮聯合阿普唑侖處方不合理，有研究報告這種聯合使用更容易引起耐藥性、依賴性和戒斷癥狀，存在導致出現致命性呼吸抑制的危險[8]，要引起重視。

3.4 藥物使用頻率、DDDs 和DUI

表3 中本次調查的門診鎮靜催眠藥品使用頻率排序依次是阿普唑侖、氯硝西泮、艾司唑侖、佐匹克隆、苯巴比妥。 這與我院醫生的用藥習慣有關，我院目前還是以治療重性精神疾病為主，日常工作中醫生接觸的病人多是急性發病期的患者，表現的癥狀通常都比較重，初期治療抗精神病藥物單獨使用不能達到治療劑量，病情得不到控制，往往需要聯合鎮靜催眠藥物，形成了聯合鎮靜催眠藥的用藥習慣。 阿普唑侖使用頻率 （45.40%）和DDDs（6 380）排名第一，分析原因是其療效可靠，適應證廣，價格低廉，具有良好的鎮靜、催眠和抗焦慮、抗驚厥等作用，在我院臨床使用的時間長，醫生對其藥理特性熟悉，習慣使用。 但其DUI =1.23，提示使用不合理，存在部分依賴和濫用現象，須引起警惕。分析可能是部分患者由于長期用藥，交通不便等原因要求醫生開出大劑量、超時限處方所致。氯硝西泮口服吸收快而完全，藥物持續鎮靜作用時間長，具有廣譜的抗癲癇以及較強的鎮靜、催眠、抗焦慮作用，臨床使用也非常廣泛，本次調查其使用頻率（24.26%）和DDDs（2 764）、DUI（1.0）排在第2 位。 分析原因是該藥的抗癲癇治療需持續用藥以及我院醫生中存在習慣性使用。 佐匹克隆是新型的非BZDs 鎮靜催眠藥，與BZD 受體結合，具有與BZDs 相似的抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛作用，催眠作用迅速，使睡眠時間延長，減少覺醒次數和早醒次數，改善睡眠質量[1]。與BZDs 相比起效快，作用時間短，不良作用少，對認知功能和精細運動協調性的不良影響少，次日“宿醉作用”少，依賴性也少。 本次調查佐匹克隆DDDs（2 234）排在第三，說明該類藥物已經得到了臨床認可并廣泛應用，但價格較高在一定程度上限制了其使用，這與國內其他醫院的情況相同。苯巴比妥類因其藥物毒性大，治療劑量與中毒劑量接近，容易過量服用引起昏迷、呼吸抑制、心臟停搏等致死性毒性反應， 目前已基本不用于鎮靜催眠。本次調查的苯巴比妥處方64 張診斷均為癲癇。 說明我院醫生對該類藥物在鎮靜催眠安全性方面已經形成共識。

3.5 小結

本次調查顯示，我院門診鎮靜催眠藥品使用情況基本合理，但也存在不足。 建議在現有的《鎮靜催眠藥品管理和使用規范》基礎上進一步加強醫護和藥劑人員鎮靜催眠藥品安全性和相關法律知識的學習，在廣大患者和家屬中開展睡眠衛生知識的健康宣教。藥物治療效果，多種作用以及患者耐受性和經濟狀況都是臨床醫生在使用鎮靜催眠藥品前必須考慮的因素。 在此基礎上要把握好如下的原則：短期單一使用，連續用藥不超過3 ～4 周；交替用藥，每種藥使用不超過2 周，避免產生耐受性；間斷用藥，每周3 ～4 次用藥；不要突然停藥，應逐漸停藥；不要與其他中樞抑制藥合并使用；孕婦、睡眠呼吸暫停者禁用；對老年人、肝損害者要減量使用；對重性精神疾病者治療原發的精神疾病有助于改善睡眠，大多數的抗精神藥物有鎮靜催眠的作用，本身就可以治療失眠癥狀。有些抗抑郁藥具有引起失眠的不良反應，在治療早期可以使用鎮靜催眠藥物改善失眠癥狀，但隨著抑郁癥狀的好轉失眠也會逐漸改善。 躁狂發作時精力充沛、睡眠需求減少，早期可合并鎮靜催眠藥物比如氯硝西泮可以作為其輔助治療具有抗躁狂的作用。 焦慮障礙患者近年來使用BZDs 藥物的頻率明顯減少，因為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和β-受體拮抗劑可用于治療焦慮障礙。 但在治療初期需要短期使用鎮靜催眠藥改善失眠和減輕焦慮，增加患者服用SSRIs 的依從性，待2 周左右抗焦慮作用顯效時逐漸停用鎮靜催眠藥[1]。

鎮靜催眠藥品是臨床上容易出現藥物濫用的藥品種類之一。長期連續使用易產生耐受性、依賴性甚至藥物濫用，從而危害患者健康及社會和諧。作為精神衛生工作者更有責任和義務嚴格加強鎮靜催眠藥品使用管理，防止濫用誤用，提高患者用藥安全性，降低不良反應發生，真正使鎮靜催眠藥品為患者的健康服務。

[1] 趙靖平. 精神藥物治療學[M]. 北京:人民軍醫出版社，2006.

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