血清同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的相關性研究

彭乃杰， 李克誠， 夏 菲， 閻紹榮， 錢定良

(瑞安市人民醫院檢驗科，浙江瑞安325200)

腦梗死是由于血栓或栓子脫落阻塞腦血管，導致局部腦組織血流中斷、缺血缺氧進而軟化壞死。近幾年的國內外有關腦梗死的危險因素的研究發現，在傳統危險因素之外，血中同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平增高是腦梗死的獨立危險因素之一［1］。

HCY又稱為高半胱氨酸，是一種含巰基氨基酸，為蛋氨酸代謝途徑中形成的一種中間產物。隨著檢測技術的發展，越來越多的研究表明，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)可引起內皮細胞受損、血管平滑肌細胞增殖、脂質過氧化和血液凝固性增高等病理生理變化，是導致動脈粥樣硬化獨立危險因素之一［2-4］。

大量文獻表明，HCY跟性別、年齡相關。本研究旨在采用橫斷面調查的方法，在校正了年齡因素后，分別對男性、女性腦梗死急性發作患者與血清HCY水平關系進行研究，以進一步明確血清HCY在腦梗死發生中的意義。

一、材料和方法

1.對象 (1)腦梗組:納入標準:經頭顱CT證實，符合第4屆全國腦血管病學術會議制定的標準［2］，且均為首次發病。排除標準:除外妊娠、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺障礙、入院前3個月服用葉酸及維生素B12者。根據上述標準共收集2011年1月至2012年6月在瑞安市人民醫院神經內科住院診斷為急性腦梗死的患者207例。其中男106例，女101例;(2)正常對照組:選擇同期在瑞安市人民醫院進行健康體檢者1 990名，使用SPSS中的隨機函數選擇10%的樣本作為對照。其中男103名，女96名。

2.方法 采集受試者清晨空腹靜脈血4 mL放入含有分離膠的采血管分離出血清，采用奧林帕斯AU5400全自動生化分析儀，以循環酶法測定HCY，酶法測定甘油三酯(TG)，酶法測定總膽固醇(TC)。HCY試劑盒由挪威Axis-Shield公司提供，TG和TC試劑盒由溫州伊利康生物技術有限公司提供。

3.統計學方法 采用SPSS 13.0進行統計分析，結果以±s表示，2組間年齡、TC、TG的比較采用t檢驗;HCY的比較以年齡為協變量采用協方差分析;以是否發生腦梗死作為因變量，以性別、年齡、HCY、TC、TG為協變量采用ENTER法進行logistic回歸分析。

二、結果

1.2 組對象的各項指標結果 t檢驗結果顯示2組間的年齡、TC、TG差異有統計學意義;協方差分析校正年齡因素后也顯示在不區分性別的情況下，腦梗組和正常對照組HCY差異有統計學意義。按性別區分后腦梗組男、女性HCY與正常對照組差異有統計學意義。見表1、圖1和圖2。

表1 正常對照組和腦梗組各參數比較

圖1 男性腦梗組和正常對照組HCY水平box圖

圖2 女性腦梗組和正常對照組HCY水平box圖

2.logistic回歸 以是否發生腦梗死作為因變量，以性別、年齡、HCY、TC、TG為協變量采用ENTER法進行logistic回歸，logistic回歸顯示性別和TG的P＞0.05，對模型意義不大，年齡、HCY、TC的P＜0.05。見表2。

表2 logistic回歸模型的結果

三、討論

Wilcken等［3］于1976年通過流行病學調查首次提出HHcy是心血管疾病的危險因素，但未引起重視。近年來大量流行病學、臨床和實驗研究的結果表明，HHcy是心、腦疾病的一個新的、重要的獨立危險因素。

大量文獻表明，HCY跟性別、年齡相關。本研究采用協方差分析校正年齡因素對HCY的影響后，對不區分性別時發生急性腦梗死組和正常對照組進行比較，同時也分別對男性、女性患者發生急性腦梗死時和同期同性別的正常對照組行比對，數據表明不管男性、女性患者在發生腦梗死時血漿HCY水平均比正常對照組高。同時本研究運用多因素Logistic回歸模型處理數據，結果顯示，在a=0.05水平上，年齡、TC、HCY 是具有統計學意義的腦梗危險因素，提示HCY與腦梗死的聯系不容忽視。

從人們開始意識到HCY與腦血管疾病的發病有關以來，大規模的前瞻性、隨機對照研究表明，葉酸、維生素B能通過下調HCY水平降低腦血管病發病率及病死率。美國居民在全民葉酸強化后HCY水平下降約10%。而我國民眾的葉酸攝入量顯著低于西方國家，葉酸缺乏嚴重，因此通過采取強化葉酸攝入以及其他降低HCY水平的措施，對于控制我國腦卒中高發的現狀有著重大意義［4］。

［1］Van der Meer P，Voors AA，Lipsic E，etal.Erythropoietin in cardiovascular diseases［J］.Eur Heart J，2004，25(4):285-291.

［2］吳 遜.全國第四屆腦血管病學術會議紀要［J］.卒中與神經疾病，1997，4(2):51-55.

［3］Wilcken DE，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.A possible role for methionine metabolism［J］.J Clin Invest，1976，57(4):1079-1082.

［4］王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國腦卒中預防策略思考:同時控制高血壓和高同型半胱氨酸水平［J］.中華醫學雜志，2008，88(47):3316 －3318.