TCT聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌前病變診斷中的價(jià)值

陸潔清

宮頸癌的發(fā)病機(jī)制目前一致認(rèn)為高危HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的首要條件［1］。近年隨著宮頸篩查技術(shù)的發(fā)展，液基細(xì)胞學(xué)篩查(TCT)作為早期篩查子宮頸癌病變的重要診斷技術(shù)，在宮頸癌前病變診斷中發(fā)揮重要的作用［2］。我們于2009年1月至2012年12月對宮頸篩查的婦女應(yīng)用TCT聯(lián)合HPV檢查，并且獲得較理想的診斷結(jié)果，現(xiàn)對研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2012年12月在本院門診進(jìn)行婦科檢查的450例行TCT的宮頸疾病患者為研究對象。患者年齡均＞18歲，且性生活史≥2年。患者年齡為19～68歲，平均年齡為(38.4±4.3)歲，其中年齡＜30歲者178例，≥30歲者272例。對450例患者采用雜交捕獲Ⅱ代試驗(yàn)法(HCⅡ)對高危HPV進(jìn)行檢測，并對120例HPV陽性者行陰道內(nèi)窺鏡及宮頸活體組織病理學(xué)檢查，其中78例經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為上皮細(xì)胞改變，其中不典型鱗狀細(xì)胞(ASC)組28例，低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)組30例包括HPV感染、CINⅠ，高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)組20例包括CINⅡ和CINⅢ(為原位癌及重度非典型增生)。

1.2 方法

1.2.1 HPV檢查 所有病例均采用一次性取樣器，將宮頸分泌物收集于盛有保存液的試管中，并采用HC2基因雜交捕獲儀進(jìn)行檢測。HC2基因雜交捕獲儀以及HPV DNA檢測試劑盒均由美國Digene公司提供，陰道內(nèi)窺鏡由德國Leica公司提供。

1.2.2 TCT及病理組織學(xué)檢查 (1)TCT:采用TCT專用毛刷在磷狀上皮以及宮頸內(nèi)交界處采集細(xì)胞，并將細(xì)胞洗涮到TCT專用的取樣瓶中，經(jīng)TCT制片機(jī)將其制成薄層涂片，經(jīng)巴氏染色后進(jìn)行鏡檢。(2)宮頸活組織檢查:在陰道鏡下選取標(biāo)本，對于無異常者行常規(guī)性取移帶3、6、9、12點(diǎn)等4處檢查，對于異常者則行異常區(qū)域多點(diǎn)取材檢查［3］。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別采用敏感性、特異性、準(zhǔn)確性等標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)TCT、HPV檢測以及TCT+HPV檢測的臨床應(yīng)用價(jià)值。敏感性=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%;特異性=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100% 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同檢測結(jié)果陽性率對比

450例患者中經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為上皮細(xì)胞病變者78例，其中高危HPV檢測陽性者52例(66.67%)、TCT陽性者54例(69.23%)、TCT+HPV異常者68例(87.18%)，見表1。

表1 不同檢測結(jié)果陽性率對比(例，%)

2.2 不同診斷方法靈敏性及準(zhǔn)確性分析

TCT+HPV對ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性顯著高于單純TCT以及HPV的檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而單純TCT以及HPV檢查ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

表2 不同診斷方法的靈敏性及準(zhǔn)確性分析

3 討論

大量臨床研究結(jié)果顯示［4］，系統(tǒng)性的宮頸篩查能有效降低宮頸癌的發(fā)病率，目前一致認(rèn)為HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的必要條件，為此本研究將對行TCT的患者同時(shí)進(jìn)行HPV檢測，以提高宮頸癌前病變的篩查率。本研究結(jié)果顯示，450例患者高危HPV檢測陽性者52例(66.67%)、TCT 陽性者 54 例(69.23%)、TCT+HPV異常者68例(87.18%)。由于本研究中進(jìn)行高危HPV檢查的人群首先進(jìn)行的是TCT，當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常后才進(jìn)行HPV檢測，因此與普通人群篩查相比，選擇存在偏倚，從而導(dǎo)致HPV陽性檢測率(69.23%)顯著高于普通人群篩查時(shí)的結(jié)果。

本研究顯示TCT聯(lián)合高危型HPV檢查HSIL的陽性率高達(dá)100.0%，與張敏鴿［5］宮頸鱗癌HPV以及CINⅢ的感染率為99.7%基本一致，從而說明隨著宮頸病變程度的增加，TCT聯(lián)合高危型HPV感染的檢出率顯著上升，因此加強(qiáng)對女性尤其是年齡大于30歲者的宮頸篩查力度將有利于降低宮頸癌的發(fā)生率。目前一致認(rèn)為陰道鏡活體細(xì)胞檢查是宮頸癌前病變診斷的黃金法則，但由于該方法屬于有創(chuàng)性檢查，只能作為宮頸癌最終確診時(shí)的檢查，并不適用于宮頸癌前病變的常規(guī)性檢查［6］。ASC是婦女中常見的宮頸異常現(xiàn)象，引起ASC發(fā)生的原因眾多，主要包括機(jī)械性刺激、機(jī)體炎癥以及癌前病變等。每年都有大量的婦女被診斷為ASC，但臨床大量研究表明該類患者僅有6.4% ～11.9%可進(jìn)展成為CIN2+，而當(dāng)中僅有非常少的患者會發(fā)展成為宮頸癌，因此對于此類患者行陰道活體檢測顯然是不合適的［7］。LSIL也是臨床上常見的宮頸異常現(xiàn)象，這類患者HPV陽性率極高，本研究中陽性率為100%，但大部分患者尤其是年齡在30歲以下患者中其感染均屬一過性，患者體內(nèi)均能自行清除病毒。因此對上述患者采用陰道活體細(xì)胞檢查不僅會增加患者痛苦，同時(shí)浪費(fèi)資源，增加醫(yī)務(wù)人員工作負(fù)擔(dān)，臨床上非必要時(shí)不建議采用陰道活體細(xì)胞學(xué)檢查。對于ASC細(xì)胞學(xué)檢查為陽性，而HPV檢查為陰性的患者可對其進(jìn)行定期隨訪而不需要急于對患者進(jìn)行陰道鏡活體檢測。HSIL屬于高風(fēng)險(xiǎn)宮頸病，患者通常為高風(fēng)險(xiǎn)癌前病變甚至為宮頸癌，因此對于該類患者可建議其行陰道鏡活體檢測，對于低級別癌前病變及陰道鏡檢查陰性者應(yīng)進(jìn)行密切隨訪［8］。

本研究中TCT+HPV對ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性顯著高于單純TCT以及HPV的檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而單純TCT以及HPV檢查ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。敏感性越高，漏診率越低，特異性越高，臨床誤診率越低，因此敏感性、特異性、準(zhǔn)確性越高的診斷性試驗(yàn)，其臨床應(yīng)用價(jià)值越大［9］。本研究中TCT結(jié)合高危HPV-DNA診查具有無創(chuàng)性、漏診率低等特點(diǎn)，因此適用于宮頸癌前病變的常規(guī)篩查。對于檢測過程中異常的患者需要對其進(jìn)行陰道鏡下活檢，通過病理組織學(xué)檢查對該類患者進(jìn)行最后的確診，這樣可顯著提高宮頸異常患者的早期診斷率，同時(shí)對患者可以做到及時(shí)治療，避免過度檢查。

綜上所述，宮頸癌是可防可控的，目前廣泛開展TCT對宮頸細(xì)胞進(jìn)行檢測，提高了診斷準(zhǔn)確率，也提高了上皮細(xì)胞異常檢出率，但單純行TCT檢測漏診率較高，因此采用TCT聯(lián)合高危HPV檢測可提高診斷的準(zhǔn)確率，對預(yù)防宮頸癌具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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［9］楊 娟，肖 蘭，楊繼洲.高危型HPV負(fù)載量與宮頸癌前病變發(fā)展的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(6):656.