新輔助化療對宮頸癌的療效觀察

李小勤 孟媛媛 耿曉星

近年來，隨著宮頸癌癌前篩查的普及、診斷率的提高、宮頸癌發病年齡低齡化的趨勢［1］，手術治療成為早期宮頸癌的主要治療手段，而中晚期宮頸癌治療不當易出現腫瘤復發或轉移，本文主要研究新輔助化療聯合手術治療進展期宮頸癌的臨床療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2008年06月～2011年12月，黑龍江省哈爾濱醫科大學附屬第三醫院收治的Ⅰb2～Ⅱa期宮頸癌患者120例，分為研究組70例，對照組50例，年齡23～60歲，平均年齡45歲。依據國際婦產科聯盟大會(FIGO)的臨床分期標準，臨床分期Ⅰb2期58例(研究組36例，對照組22例)，Ⅱa期62例(研究組34例，對照組28例)，腫瘤直徑均≥4 cm，見表1。術前均經病理檢查證實為宮頸鱗癌，血常規及肝腎功能檢測正常，無嚴重內外科合并癥及化療相關禁忌癥。

表1 兩組宮頸癌患者的臨床特點(例)

1.2 治療方案

本研究中，對照組直接行廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結清掃術;研究組術前采用TP方案(紫杉醇+奈達鉑)全身化療，化療結束后2～3周內評估療效，有效者復查血常規、肝腎功能及凝血功能，無明顯化療不良反應者行廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結清掃術，其中年齡＜40歲者，術中行卵巢偰切術并經病理檢查證實無轉移者，保留一側或雙側卵巢并行卵巢懸吊術。

1.3 療效評定

治療前患者均經過兩位以上主治醫師及其以上職稱者查體，并行相關影像學檢查(如MRI或者CT)測量其病灶最大徑線，療效按照實體瘤療效評價標準(RECIST)［2］進行評價，即測量所有病灶的最長直徑，并計算所有最長徑之和，與基線狀態的最長徑之和相比較:完全緩解(全部腫瘤病灶消失，并維持4周);部分緩解(腫瘤體積縮小30%以上，并維持4周上);疾病穩定(非PR/PD);疾病進展(病灶增大20%，病灶增大前非CR/PR/SD)。以完全緩解、部分緩解為有效，疾病穩定、疾病進展為無效。

1.4 統計學分析

應用SPSS 11.0統計學軟件建立數據庫進行數據分析，組間計量資料比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 療效

化療結束后2～3周內觀察腫瘤變化情況，研究組70例患者中，有效者57例，無效者13例，臨床總有效率為 81.43%，見表 2。

表2 70例宮頸癌患者先期化療后療效情況(例)

2.2 術中情況及術后并發癥

術中情況:研究組手術時間為(200±30)min，術中出血量為(600±50)ml，術中無輸尿管損傷、膀胱損傷者，保留卵巢功能者25例;對照組手術時間為(220±30)min，術中出血量為(500±50)ml，術中無輸尿管損傷、無胱損傷者，保留卵巢功能者28例。

術后并發癥:研究組術后淋巴潴留囊腫4例，尿潴留3例，經再次留置導尿管及中藥、針灸理療等處理后治愈;對照組術后淋巴潴留囊腫8例，尿潴留8例，經再次留置導尿管及中藥、針灸理療等處理后治愈。

2.3 病理變化

研究組術后宮頸深肌層浸潤率、盆腔淋巴結轉移率、脈管浸潤率低于對照組，兩組比較有統計學意義，而陰道切緣率兩組比較無統計學意義，見表3。

2.4 術后生存率

107例患者中，共有2例患者死于宮頸癌(研究組1例，對照組1例)，術后復發患者共10例(研究組4例，對照組6例)，所有入選患者3年總生存率為98.13%(研究組為98.25%，對照組為98%)，因兩組患者觀察時間短，術后生存率比較，無統計學意義，P＜0.05。

表3 兩組術后病理情況比較(例，%)

3 討論

宮頸癌治療方案是婦科腫瘤領域的重大課題之一。FIGO推薦的處理模式有以下3種［3］:化放療同步聯合治療;廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結清掃術;先期化療后再行廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。

Sultan等［4］研究發現，宮頸癌患者對化療的敏感性是通過p53-Bax調節通路，誘導細胞凋亡而起作用;先期化療可以促進宮頸癌患者CD8+和CD4+陽性的T細胞、自然殺傷細胞誘導產生干擾素γ，通過免疫系統而起作用。目前，大多數學者認為宮頸癌先期化療主要適應癥為Ⅰb2～Ⅱa巨塊型(≥4 cm)宮頸癌，主要是伴隨其臨床期別的增高，病理危險因素逐漸增加，如:深肌層浸潤率、淋巴結轉移率、脈管浸潤率、陰道斷端陽性率。有文獻報道局部腫瘤直徑﹤4 cm的患者5年生存率為80% ～90%，而≥4 cm的腫瘤患者其5年生存率為50% ～60%［5］。本文選取在我院初治宮頸癌患者120例，其腫塊直徑均≥4 cm，其中70例先期化療后有效者行手術治療，50例直接行手術治療。化療方式包括有靜脈全身化療和動脈插管化療2種途徑［6］，因靜脈全身給藥方式操作簡單，療效較好，成本低，因此本研究中主要采取的是靜脈全身給藥，化療方案為TP方案(紫杉醇+奈達鉑)，化療療程控制在1～2個療程內，避免耽誤主要治療手段的及時應用［7］。研究組中，共有57例患者于化療結束后行手術治療，其化療有效率高達81.43%，同一宮頸癌患者化療前后局部腫塊大小變化，說明化療能減小腫塊大小，降低宮頸癌的臨床分期，擴大手術適應癥，使相當一部分不適合直接手術治療的患者，獲得了手術機會，提高了手術切除的徹底性，同時研究組中，腫塊直徑＞6 cm的宮頸癌患者，其化療有效率為41.67%，而腫塊直徑為4 cm的宮頸癌患者，其化療有效率為82.61%，兩者比較差異有顯著性，同時高分化宮頸鱗癌患者，化療有效率為53.33%，低分化宮頸鱗癌患者化療有效率為76.47%，說明化療有效率高低不僅與腫瘤直徑密切相關，且隨著病理分級的降低，化療有效率反而升高。

本文結果顯示先期化療組平均手術時間為(200±30)min，直接手術組為(220±30)min，術中出血量先期化療組為(600±50)ml，直接手術組為(500±50)ml，說明化療后手術并不增加術中出血量及手術時間;術后淋巴潴留囊腫、尿潴留并發癥兩組比較，差異具有統計學意義。對于年輕的局部晚期宮頸癌患者而言，放療雖可取得較好療效，但可以引起卵巢功能的衰竭或減退，陰道黏膜早衰，降低患者術后性生活質量，在本研究中，共有53例宮頸癌患者年齡低于40歲，術中行卵巢偰切術并經病理證實無轉移，均予以保留卵巢功能，這對于目前逐年增高的年輕宮頸癌患者是1種較理想的治療方案，能提高年輕宮頸癌患者生活的質量，使患者獲得生理性療效目的。

同一宮頸癌患者化療前后癌細胞改變:化療后癌細胞分裂相減少、細胞異型性降低，并可見大量壞死組織，術后病理宮頸深肌層浸潤率、盆腔淋巴結轉移率、脈管浸潤率比較，研究組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義;陰道切緣陽性例數中，研究組3例，對照組3例，兩組比較差異無統計學意義，且根據術后病理高危因素，給予患者補充放療或放化療治療。對于術后患者生存率比較研究中，因病例研究個數較少，且觀察時間短，兩組比較差異無統計學意義，還需長時間、大樣本的研究進一步觀察探討。

［1］Chen H ，Liang C，Zhang L，et al.Clinicalefficacy of modified preoperative neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced(stage IB2 to IIB)cervical cancer:randomized study〔J〕.Gynecol Oncol，2008，110(3):308.

［2］Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guiddlines to evaluate the response to treatment in solid〔J〕.JNCI，2000，92:205.

［3］Rose PG.Locally advanced cervical cancer〔J〕.Current Opinion Obstet Gynecol，2001，13(1):65.

［4］Sultana H，Kigawa J，Kanamori Y，et al.Chemosensitivity and p53-Bax pathway-mediated apoptosis in patients with uterinecervical cancer［J］.Ann Oncol，2003，14(2):214.

［5］糜若然，陳 星.宮頸癌新輔助化療的評價〔J〕.國外醫學:婦產科學分冊，2006，33(1):61.

［6］王 平，彭芝蘭，張家文，等.子宮頸癌新輔助化療中不同化療途徑的療效比較〔J〕.中華婦產科雜志，2005，40(4):230.

［7］Reuter S.Neoadjuvant chemotherapy timing crucial in cervical cancer〔J〕.Eur Cancer，2003，39(19):2470.