熒光支氣管鏡在肺癌診斷中的應用價值

張 霞 楊志彥 李艷紅 劉 靜 王 娟

近年來，肺癌發病率呈升高趨勢，且生存率不高。研究認為肺癌的早期診療對于提高患者的生存率及延長生存時間具有決定性的作用。因此早期診斷成為目前研究肺癌的重點。自體熒光支氣管鏡(autofluorescencebronchoscopy，AFB)是在普通電子支氣管鏡(white light bronchoscopy，WLB)上利用細胞自發性熒光和電腦圖像分析技術開發的新型支氣管鏡［1］。本研究對AFB和WLB在肺癌患者檢測中的應用價值進行分析比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年10月至2012年5月在我院就診行AFB檢測并經病理確診的患者100例為觀察組，其中男性64例，女性36例;年齡 42～78歲，平均58.3歲;鱗癌52例，腺癌32例，其他癌8例，非癌性占位8例。同時期我院行WLB檢測并經病理確診的患者275例為對照組，其中男性178例，女性97例;年齡40～79歲，平均57.7歲;鱗癌134例，腺癌84例，其他癌23例，非癌性占位34例。2組患者年齡、性別分布差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 痰細胞學陽性或影像學檢查提示肺部結節、肺部占位、肺不張或(和)氣管支氣管狹窄，或(和)臨床表現有發熱，刺激性咳嗽，咯血，聲嘶，胸痛等癥狀。既往支氣管鏡檢查陰性，仍懷疑肺癌者。

1.2.2 排除標準 存在活動性出血、凝血功能不全、不穩定型心絞痛、局部麻醉藥過敏等支氣管鏡禁忌證者，存在精神癥狀或不能配合者，全身情況較差不能耐受者，臨床資料不全者。

1.3 治療方法

根據影像學提示病變部位，觀察組采用AFB檢查遠端支氣管肺組織，記錄熒光減弱或缺失部位，行支氣管活檢和刷檢、灌洗，如檢查部位均表現為熒光正常，則同對照組(WLB檢查)一樣行遠端支氣管肺組織盲檢和(或)刷檢、灌洗。取病理組織學和細胞學證據。所有患者行部分肺組織、單肺葉、單側全肺切除，并取病理組織學檢查。所有檢查均由2～3名富有經驗的病理科醫師檢驗。

1.4 結果判定

熒光支氣管鏡下檢查圖像顯示亮綠色為熒光正常，圖像顯示邊界不清的暗綠色、暗紅色或近暗紅色為熒光減弱或消失。支氣管鏡活檢或刷檢可見癌細胞或重度異形細胞為陽性，未見異常細胞為陰性。組織定性以病理組織學結果為金標準，評定采用2004年WHO公布的肺及胸膜腫瘤組織學分型標準。

1.5 統計學分析

全部數據采用SPSS16.0軟件進行數據處理，計量資料采用χ2檢驗，靈敏度、特異度組間比較采用Mc-Nemar檢驗，P值＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2種支氣管鏡檢查結果的比較

全部患者檢查過程中均未出現嚴重并發癥。行AFB檢測的100例標本表現為正常熒光35例，表現為熒光減弱或缺失的65例，其中真陽性例數63例，假陰性例數29例，假陽性例數2例，真陰性例數6例，靈敏度為68.5%(63/92)，特異度為 75.0%(6/8)，陽性預測值96.9%(63/65)，陰性預測值 17.1%(6/35)。行WLB檢測的275例標本表現為陽性158例，表現為陰性117例，其中真陽性例數148例，假陰性例數93例，假陽性例數10例，真陰性例數24例，靈敏度為61.4%(148/241)，特異度為 70.6%(24/34)，陽性預測值93.7%(148/158)，陰性預測值 20.5%(24/117)。經McNemar檢驗比較，觀察組靈敏度明顯高于對照組靈敏度，差異有統計學意義(P=0.032＜0.05)。見表1。

2.2 2種支氣管鏡檢查方法的靈敏度與肺癌患者臨床特征的關系

AFB在肺癌淋巴結轉移患者中靈敏度高于無淋巴結轉移患者，在Ⅲ期患者中靈敏度高于Ⅰ期+Ⅱ期患者，在生存時間＜1年的患者中靈敏度高于生存時間≥1年患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)。AFB在肺癌中總的靈敏度和各亞組中的靈敏度均高于WLB在肺癌中的靈敏度，經McNemar檢驗比較，AFB組靈敏度在有淋巴結轉移、分期晚和預后差的患者中明顯高于WLB組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 2種檢查診斷肺癌患者中檢查結果的比較(例)

表2 2種診斷方法的靈敏度與肺癌患者臨床特征的關系(例，%)

3 討論

雖然肺癌的診斷、治療方法已較前取得較大進步，但肺癌浸潤的實際范圍常常超出了肉眼所見［2］，且肺癌患者的死亡率上升趨勢明顯。目前主要檢查方法包括細胞病理學、影像學、電子支氣管鏡等［3-4］，其中電子支氣管鏡檢查對于腫塊活檢陽性率較高，易于診斷。但臨床應用中外生型腫塊常常未見，僅僅是腫塊對支氣管外在壓迫或者導致支氣管局部狹窄。如何確定有效的活檢部位，提高活檢陽性率成為目前研究的熱點［5］。

熒光支氣管鏡原理是通過特殊設備激發自身細胞發出熒光，通過捕捉自身細胞熒光表達的差異，令檢查者發現更加微小及淺表的病變，提高支氣管鏡活檢和刷片的靈敏性和特異性。通常正常組織熒光表現為亮綠色，支氣管黏膜及其下血運循環的增強可導致組織熒光表達減弱，外生型腫塊甚至可導致熒光表達消失。國外多數研究報道AFB單用或聯合WLB使用，檢測肺癌癌前病變和癌變的靈敏度、特異度均明顯高于單用 WLB［6-8］。

本研究顯示AFB檢測的靈敏度為68.5%，高于WLB檢測的靈敏度61.4%，經McNemar檢驗比較，差異有統計學意義。提示AFB檢測可以提高肺癌患者的早期病變檢出率。AFB檢測的特異度為75.0%，高于WLB檢測的特異度為70.6%，差異無統計學意義。與李運等研究相符［9］。但有研究認為單純用AFB不能提高肺癌的靈敏度和特異度，需要AFB聯合WLB檢測才能有效提高肺癌檢測的靈敏度和特異度。分析其原因可能是由于癌前病變或癌變細胞周緣血流增多，熒光表達能發現其間的差異，從而提高陽性檢出率。但黏膜表面的出血和炎癥反應可影響結果的判斷，導致假陽性的出現［10-11］。

本研究通過與肺癌患者臨床特征相關亞組進行分析得出AFB組靈敏度在有淋巴結轉移、分期晚和預后差的患者中明顯高于WLB組，差異均有統計學意義。提示隨著癌癥患者病情逐步進展，AFB檢出陽性率逐步升高，但WLB檢出陽性率差異不明顯。考慮癌癥細胞的分化、增生需要刺激周緣血管增生，提高周緣血管攜帶營養供應癌細胞不斷增長的能力，而隨著癌癥患者病情的進展，癌細胞逐漸增多，血管逐漸增多，因此易被熒光支氣管鏡檢出［12］。

綜上所述，對于疑似肺癌的患者行AFB檢查可以顯著提高肺癌患者的癌前病變和癌變的診斷率，明確位置，效果優于WLB。對熒光強度的減弱部位進行活檢，可以有效提高肺癌的檢出率，較傳統的白光支氣管鏡是明顯的升級。但由于AFB是近年新進的技術，研究時間短且病例少，其診斷情況仍需進一步歸納。

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