腦出血患者損傷腦組織中Nogo蛋白基因表達與出血患者預后的相關性分析

劉文鋒（南方醫科大學附屬花都人民醫院神經內科，廣東 廣州 510800）

對腦出血腦組織中Nogo蛋白進行研究，能干預Nogo-A對神經軸突生長的抑制作用，達到促進損傷神經生長的作用，提高患者的生活質量，進而取得巨大的社會和經濟效益。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年3月～2012年1月我院高血壓腦出血開顱患者30例，腦內血腫周圍腦組織塊2 mm×3 mm進行切片分析，男18例，女12例，年齡（58.7±5.7）歲。選擇同期相對正常腦組織塊2 mm×3 mm 30例，男19例，女11例，年齡（57.2±6.1）歲。

1.2 方法：原位雜交技術（Nogo-A mRNA原位雜交試劑盒進行雜交，嚴格按說明書操作，DAB顯色后，再進行常規脫水，透明，封片）細胞計數（光鏡下，細胞漿出現棕色顆粒者為陽性。高倍鏡下×400倍，隨機取四個視野計數細胞示）。

1.3 統計學分析：使用SPSS 15.0對各項資料進行統計、分析，各項參數以均數±標準差（）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組患者血清Nogo-A蛋白濃度在術后24 h內、3 d、5 d、7 d時均高于正常組。30 d后趨于正常，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組血清Nogo-A蛋白質量濃度對比（ ，μg/L）

表1 兩組血清Nogo-A蛋白質量濃度對比（ ，μg/L）

組別 病例 治療前治療后24 h內 3 d 5 d 15 d 30 d試驗組 30 1.38±0.12 1.43±0.87 1.96±0.14 1.82±0.13 1.38±0.12 1.37±0.08正常組 30 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15 1.20±0.15

3 討論

最近國內外的研究發現在中樞神經系統損傷后有一種髓鞘相關蛋白（MAP），具有軸突再生抑制作用，其中起主要作用的是Nogo基因表達的產物—Nogo-A，在成人體內Nogo-A mRNA在脊髓和神經節中有表達，主要表達在少突膠質細胞的胞體和突起并定位于髓鞘的最內層和最外層[1-2]。國外目前對Nogo已展開較多的基礎研究，特別是其結構、功能、定位，及其受體的作用，而對于其在腦出血腦損傷的研究也主要局限在動物實驗，研究Nogo-A抗體IN-1在外傷動物神經中樞中應用促進損傷神經軸突的再生作用[3-4]。在人體腦組織中則研究的幾乎沒有。而且國外對Nogo的研究主要局限于腦脊髓外傷中，Huber AB等人通過對胚鼠和成年鼠腦外傷的研究中認為外傷后在皮層和脊髓中Nogo-A/B基本沒有明顯的變化，然而在腦出血中亦是由于出血對腦組織造成的損傷。因此，Nogo蛋白亦能出現表達的情況。本組資料顯示，腦水腫程度又與腦內血腫大小呈正相關，腦出血患者在出血后腦組織中有Nogo-A基因的表達，腦出血患者損傷腦組織中Nogo蛋白基因表達與腦出血患者預后有相關性，通過干預Nogo-A對神經軸突生長的抑制作用，達到促進損傷神經生長的作用。

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