血清胱抑素C和尿微量蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

劉 貞（江蘇省沛縣人民醫院檢驗科，江蘇 沛縣 221600）

糖尿病是臨床常見的一種內分泌疾病，若不及時治療可合并多靶器官的微血管病變。其中，腎臟受損最為普遍，發病率高達30%～40%，約1/3因未能及時診斷、及時治療而致腎功能衰竭[1]。糖尿病腎病早期無明顯癥狀及體征，依靠臨床常規尿素氮、肌酐、尿蛋白作為判斷時，往往預示腎臟病變發展到相當程度，難以發現早期的腎損害。因此，DN的早期診斷和治療尤其重要，現將對不同病程中DM患者血清Cys-c；尿mAlb、β2、-m和α1-m的含量檢測結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：150例糖尿病患者均為2011年5月～2012年12月期間在本院住院和門診就診的患者，平均年齡55歲，病程2～25年。所有病例符合1999年WHO糖尿病診斷標準。根據病程分為兩組，病程＜10年為A組共79例，病程≥10年為B組共71例，健康對照組82例，平均年齡54歲，來自我院健康體檢者，均無各種急慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 樣本與儀器：尿液樣本：取第一次中段晨尿，離心處理后檢測；血清樣本：取清晨空腹靜脈血分離血清檢測。實驗儀器為日立7600全自動生化分析儀與SN-697全自動r計數儀。

1.2.2 試劑與方法：Cys-c采用膠乳增強免疫比濁法，試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供；尿mAlb、β2、-m和α1-m采用放射免疫分析法，試劑由北京北方所提供。

1.3 異常結果判斷：各項指標的異常結果判斷標準為： 胱抑素C＞1.03 mg/L、mAlb＞19.0 mg/L、β2、-m＞0.2 mg/L、α1-m＞12.5 mg/L。

1.4 統計學處理：使用SPSS 13.0對各項資料進行統計、分析，各項參數以均數±標準差（）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組血清胱抑素C與尿微量蛋白的測定結果見表1。A組與B組檢測結果均明顯高于對照組，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。A組、B組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 各組血清胱抑素C與尿微量蛋白的測定結果（ ）

表1 各組血清胱抑素C與尿微量蛋白的測定結果（ ）

項目 例數 Cys-c mAlb β2、-m α1-m對照組 82 0.82±0.23 11.2±7.3 0.11±0.03 5.80±1.43 A組 79 1.42±0.38 36.3±17.6 0.37±0.18 13.3±1.79 B組 71 1.85±0.32 57.6±27.8 0.87±0.31 15.5±2.73

3 討論

糖尿病是一種嚴重影響生活質量的慢性代謝性疾病。隨著人們生活水平的不斷提高，生活模式及社會老齡化，糖尿病發病率正逐漸增高，相應各種慢性致殘性并發癥也在增多，其中DN約占33.6%，已成為世界范圍內的公共健康問題。大多數DN起病隱匿，進展緩慢，早期無明顯癥狀，一旦出現臨床癥狀，病程已不可逆轉。因此DN的早期診斷及治療尤為重要，正確的治療可以阻止早期DN的進展，甚至可以逆轉其病理改變[2]。對提高患者生活質量和延長壽命起重要作用。

血清Cys-c作為反映腎功能的一個內源性指標，近年來逐漸引起人們的重視。Cys-c是一種堿性蛋白質，由體內所有有核細胞產生，相對分子量為1313×103。能夠自由透過腎小球濾膜進入原尿，而不被腎小管分泌，并在近端腎小管被完全重吸收并分解代謝，并不回血液中循環。Cys-c在組織中產生的速率恒定，排泄只受腎小球濾過率的影響，不受年齡、性別、飲食、炎性反應、惡性腫瘤等其他因素的干擾[3]。因此，血清Cys-c是反映腎小球濾過率變化的內源性理想標志物，可反映早期腎功能損傷[4]。有研究證實，血清Cys-c的濃度與腎小球濾過率有明顯負相關。當腎小球出現輕微損傷時，血中Cys-c濃度即可出現升高，并隨著病情的加重而逐漸升高[5]。因此，Cys-c可以作為DN的早期診斷指標。

mAlb在肝臟合成，分子量為69 kD，在體液中帶負電荷，絕大部分不能由腎小球濾過。長期高血糖狀態下，腎小球基底膜增厚及負電荷改變，有高度選擇性的小分子白蛋白從尿中排出，持續性的mAlb尿是臨床DN的很好的預測指標[6]。DN早期階段不易檢測出陽性結果，隨著病情的進展，尿微量白蛋白含量逐漸增高。5～10年的患者可逐漸發生微血管神經等病變，出現不同程度的腎損害，且病程越長，腎損害越重。因此，尿mAlb可作為DN損害程度和治療、預后監測的指標。

尿α1-m微球蛋白是由肝細胞和淋巴細胞合成的糖蛋白，產生恒定。血漿中的α1-m可分為游離型和結合型兩種存在形式，游離型α1-m可自由通過腎小球濾過膜。原尿中的α1-m約99%被腎小管重吸收并分解，故正常人尿液含量甚微。當腎小管發生病變時，則不能很好的重吸收，重吸收效率降低，而使尿中α1-m排泄量急劇增加。因此，可作為腎近曲小管受損的診斷指標[7]。

尿β2、-m是廣泛分布體內所有細胞中，主要在肝臟合成，能自由通過腎小球濾過膜。原尿中99.9%的β2、-m可被近端小管重吸收并降解，不直接入血。尿液中這類蛋白質的增加，可以預示腎小管細胞的蛋白質超負荷，腎小管細胞受損并發生功能障礙，重吸收下降[8]。

綜上所述，通過實驗結果可以看出，血清Cys-c與尿微量蛋白聯合檢測對DN的早期診斷、治療和預后具有重要意義。

[1] Hong CY.Chiaks,Markers of diabetic nephyopathy[J].Di-abetes complications,1998,12(1):43.

[2] 程蘇琴,朱美財.尿微量蛋白在糖尿病腎病損傷早期診斷的價值[J].中華醫學檢驗雜志,2005,25(4):740.

[3] Swiatio E,King J,Nabors CS,et al.Pneumococcal surface protein A is expressed in vivo,and antibodies to Psp A are effective for therapy in a murine model of pnemococcal sepsis[J].Infect Immum,2003,71(12):7149.

[4] 李曉娟.胱氨酸蛋白酶抑制劑C的臨床應用[J].國外醫學·臨床生物化學與檢驗學分冊,2004,25(1):6.

[5] 李云生,曾愛平,帶世友,等.240例腎臟疾病患者血清胱抑素C的變化及臨床相關研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2004,5(10):598.

[6] 李 稻.尿系列蛋白的免疫學檢測及臨床意義[J].上海醫學檢驗雜志,1996,11(4):251.

[7] 李 碧,雷 斌,祝興元.聯合檢測尿微量白蛋白診斷糖尿病早期腎損害的意義[J].檢驗醫學與臨床,2009,12(6):970.

[8] Haring N,Mahr HS,Mundle M,et al.Early detection of renal damage caused by fumaric acid estertherapy by determination of urinary β2-microglobulin[J].Br J Dermatol,2011,164(3):648.