新疆婦女宮頸癌與高危HPV病毒載量的相關(guān)性研究

李愛玲，程靜新 (.新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830;.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 8300)

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女的常見惡性腫瘤，經(jīng)研究表明，在我國(guó)宮頸癌發(fā)病率呈總體下降但年輕患者增加的趨勢(shì)，而新疆為全國(guó)高發(fā)區(qū)域之一。越來(lái)越多的分子流行病研究已經(jīng)證實(shí)，人乳頭瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌有密切聯(lián)系。盡管宮頸癌的治療方法也在不斷改進(jìn)，但仍有多數(shù)患者入院治療時(shí)已發(fā)展為中晚期宮頸癌而喪失治療機(jī)會(huì)。本研究旨在通過(guò)對(duì)新疆婦女宮頸癌患者中高危型HPV病毒載量的研究，分析高危型HPV病毒載量與宮頸癌期別的關(guān)系，從而對(duì)宮頸癌的早期發(fā)生和早期診斷提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機(jī)選取2008年～2012年間在新疆腫瘤醫(yī)院就診的診斷為宮頸鱗狀細(xì)胞癌的患者200例為研究對(duì)象，年齡29～73歲，平均45.6歲。漢族125人，維吾爾族50人，哈薩克族10人，回族8人，其他少數(shù)民族有蒙古族、滿族。根據(jù)宮頸癌FIGO分期，分為Ⅰa～Ⅱa期共75例;Ⅱb～Ⅲb期共78例，Ⅲb期以上共47例，分別采集她們的宮頸細(xì)胞學(xué)。

1.2 HPV－DNA檢測(cè):采用美國(guó)Digene公司HPV－DNA雜交捕獲(HC－Ⅱ)的方法，共檢測(cè)高危HPV基因型13個(gè)，包括 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，低危型別有 6、11、40、42、43、44，表達(dá)為相對(duì)光單位(RLU)，判斷標(biāo)準(zhǔn):光量讀數(shù)與陰性測(cè)定值(RLU/CO)＞1.0為陽(yáng)性。

1.3 結(jié)果判定:HPV陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)定為:HPV－DNA＞1為陽(yáng)性。按HPV－DNA病毒載量分成四組，分別為:＜1、1～、500～、1000～。所有宮頸癌的診斷均以組織病理學(xué)檢查結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:成組資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;使用Kruskal－Wallis檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)分析宮頸癌不同期別與HPV病毒載量的相關(guān)性，使用SPSS 13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 HPV檢出率:根據(jù)HC－Ⅱ檢測(cè)200例宮頸癌中，其中Ⅰa～Ⅱa期組中檢出率為82.7%，Ⅱb～Ⅲb期組中檢出率為87.2%，Ⅲb期以上檢出率為97.9%，各組進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.4，P＜0.05)，說(shuō)明HPV感染與宮頸癌有密切關(guān)系。詳見表1。

表1 不同期別宮頸癌高危HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性率比較

2.2 HPV病毒載量與宮頸癌期別的相關(guān)性結(jié)果:不同期別宮頸癌中HPV DNA病毒載量(均數(shù))在Ⅰa～Ⅱa期組中為396.41，Ⅱb～Ⅲb期組中為 548.89，Ⅲb期以上為 793.31，不同期別的宮頸癌組中HPV DNA病毒載量進(jìn)行Kruskal－Wal-lis檢驗(yàn)(Hc=23.33，P＜0.01)，可以得出不同期別的宮頸癌的HPV病毒載量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即隨宮頸癌的期別越高，HPV病毒載量越高。詳見表2。宮頸癌的期別越高，HPV病毒載量普遍在較高的載量范圍，HPV DNA病毒載量在宮頸癌Ⅰa～Ⅱa期組中有30.7%在500以上，在宮頸癌Ⅱb～Ⅲb期組中有48.7%在500以上，在宮頸癌Ⅲb期以上為82.0%，各組間進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析(r=0.72，P＜0.05)，表明宮頸癌不同期別與HPV DNA病毒載量相關(guān)。詳見表3。

表2 不同期別宮頸癌HPV DNA負(fù)荷量比較

表3 不同期別宮頸癌與HPV DNA載量相關(guān)性［例(%)］

3 討論

近年來(lái)許多流行病學(xué)研究和基礎(chǔ)研究明確HPV感染與宮頸癌密切相關(guān)，HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件這一觀點(diǎn)已經(jīng)被大多數(shù)學(xué)者所接受［1］;在宮頸癌患者中，HPV感染率為88.4% ～99.7%，而無(wú)感染者很少發(fā)生宮頸癌［2］。因此，很多學(xué)者開始重視有關(guān)HPV與宮頸癌的發(fā)生不同層面的研究，而對(duì)于HPV DNA病毒載量變化與宮頸病變程度的關(guān)系，應(yīng)用不同的HPV DNA檢測(cè)方法針對(duì)不同的研究對(duì)象進(jìn)行研究，并希望通過(guò)研究HPV載量變化與宮頸病變程度的衍變的關(guān)系中找到HPV DNA定量分析的臨床用途。多數(shù)研究結(jié)果均表明［3］，高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌進(jìn)展的重要原因，而病毒載量是影響宮頸病變及發(fā)展的重要因素。本研究應(yīng)用第2代雜交捕獲試驗(yàn)，是美國(guó)FDA認(rèn)證并批準(zhǔn)的唯一對(duì)30歲以上婦女進(jìn)行宮頸癌初篩的方法，他能夠同時(shí)檢測(cè)13種高危型HPV病毒，其陰性預(yù)測(cè)值高達(dá)99%，簡(jiǎn)便易行，易被患者接受。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者已提出將HPV DNA檢測(cè)作為宮頸癌篩查和診斷的重要方法，并要求宮頸癌的治療上應(yīng)對(duì)HPV高載量的宮頸癌患者輔以生物制劑行抗病毒治療，真正從病因上阻斷宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展。

本研究通過(guò)HC－2檢測(cè)顯示宮頸癌中HPV感染率為88%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。王靜報(bào)道隨著宮頸癌的臨床分期增加［4］，HPV陽(yáng)性率呈遞增趨勢(shì)。本組資料結(jié)果同樣顯示HPV感染率隨宮頸癌期別加重而增加，進(jìn)一步有力地證實(shí)了HPV感染與宮頸癌密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌期別越高，HPV DAN病毒載量越高，提示宮頸癌中的HPV DNA病毒載量與宮頸癌分期有一定關(guān)系，同時(shí)通過(guò)本組資料顯示宮頸癌不同期別的HPV DNA病毒載量分布顯著不同，宮頸癌中的HPV DNA病毒載量隨著宮頸癌期別增加有遞增的趨勢(shì)，并普遍在較高的載量范圍，提示高載量的HPV DAN可能促進(jìn)子宮頸癌從低期別向高期別發(fā)展。而有研究顯示，HPV DNA病毒載量高低與HPV清除能力有關(guān)。

總之，宮頸癌從某種意義上講是一種感染性疾病，是可以預(yù)防和治療的疾病。而高危型HPV的檢測(cè)使宮頸癌的防治發(fā)生了理念性的改變。通過(guò)HC－Ⅱ進(jìn)行HPV定期篩查對(duì)及早發(fā)現(xiàn)高危人群并定期監(jiān)測(cè)、治療，對(duì)于預(yù)防宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展具有重要的臨床意義。

［1］崔 英，胥愛輝，蔡永娥，等.人乳頭瘤病毒(HPV)致宮頸癌的分子機(jī)制研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(1):143.

［2］Hong D，Ye F，Chen H，et al.Distribution of human papillomavius genatypes in The patients with cervical carcinoma and in precursors in Zhejiang Province China［J］.Int J Gynecol Cancer，2008，18(1):104.

［3］夏小艷，瑪依努爾，朱開春，等，新疆維吾爾族婦女宮頸癌高危型HPV病毒載量與分型相關(guān)性研究.［J］.中國(guó)腫瘤2011，20(2)156:160.

［4］王 靜，李曉楠.人乳頭瘤病毒EB病毒感染與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的研究.［J］.中華醫(yī)學(xué)叢刊，2004，4(1):3.