補腎柔肝方治療卵巢早衰50例臨床觀察

楊 慧 蘇 健 靳慧云 張 尉 董士霞 陳 玫

(河北省石家莊市中醫院婦科，河北 石家莊 050051)

卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是指女性在40歲以前因某種原因引起的閉經、不孕、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病[1]。發病率占女性總人數的1%～3%，近年來POF的發病率有逐年上升的趨勢[2]，因其常伴有絕經期綜合征臨床癥狀，并導致不孕，嚴重影響患者的身心健康，是婦科內分泌領域的常見病。2002-05—2008-11，我們應用補腎柔肝方治療POF 50例，并與常規西藥治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 西醫診斷標準參照“卵巢早衰的臨床表現和診斷標準”[1]，40歲以前出現至少4個月以上閉經，并有2次或以上血清卵泡刺激素(FSH)>40 U/L(2次檢查間隔1個月以上)，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。中醫診斷標準參照《中醫婦科學》[3]，40歲以前已建立月經周期，現已停閉4個月以上，臨床癥狀有腰膝痠痛，關節、肌肉痛，煩躁抑郁，陰道干澀，烘熱汗出，頭暈健忘等。中醫辨證屬肝腎虛損，精血虧虛[3]。

1.2 一般資料 全部80例均為河北省石家莊市中醫院婦科門診(62例)及河北省淶水縣婦幼保健院婦科門診(18例)患者，隨機分為2組。治療組50例，年齡25～40歲，平均(35.4±3.4)歲；閉經時間4個月～10年，平均(3.6±3.1)年；其中類風濕關節炎4例，子宮全切術后2例，干燥綜合征1例；腰膝痠痛47例，煩躁抑郁41例，陰道干澀37例，烘熱汗出31例。對照組30例，年齡22～39歲，平均(36.7±4.5)歲；閉經時間4個月～9年，平均(3.3±2.9)年；其中類風濕關節炎2例，子宮全切術后1例；腰膝痠痛26例，煩躁抑郁23例，陰道干澀20例，烘熱汗出11例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予補腎柔肝方。藥物組成：熟地黃10 g，山茱萸10 g，枸杞子10 g，菟絲子10 g，鹿角膠6 g，肉蓯蓉10 g，淫羊藿10 g，當歸10 g，白芍藥10 g，雞血藤15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.2 對照組 予常規西藥治療。結合雌激素片(愛爾蘭惠氏藥廠，國藥準字J20050119)0.625 mg，每日1次口服，服用21 d，于第12 d加用醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715)6 mg，每日1次口服。

1.3.3 療程 2組均6個月為1個療程，治療1個療程后統計療效。

1.4 觀測指標及方法 血清FSH、E2采用放射免疫分析法。標本收集：受試者于收取血標本的前夜20：00開始禁食，于次日8：00～10：00取肘靜脈血，分離出血清，置-20 ℃冰箱保存待測。T淋巴細胞亞群CD4、CD8用流式細胞儀，取肘靜脈血2～2.5 mL進行檢測。 以上檢測均于治療前后各1次。

2 結 果

2.1 2組治療前后血清FSH、E2水平比較 見表1。

表1 2組治療前后血清FSH、E2水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療后FSH水平均較本組治療前降低(P<0.05)，E2水平均較本組治療前升高(P<0.05)。2組治療后FSH、E2水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后T淋巴細胞亞群變化比較 見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細胞亞群變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，P<0.05

由表2可見，治療組治療后CD4細胞較本組治療前、對照組治療后均增加(P<0.05)，CD8細胞減少(P<0.05)，CD4/CD8提高(P<0.05)。

2.3 2組治療后主要癥狀改善率比較 見表3。

表3 2組治療后主要癥狀改善率比較 %(改善例數/治療前例數)

由表3可見，2組治療后主要癥狀改善率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

POF屬中醫學血枯、血隔、閉經、不孕等范疇。“經本于腎”，“經水出諸于腎” (《傅青主女科》)，“女子七歲，腎氣盛……任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子”(《素問·上古天真論》)，均指出了腎氣與月經的密切關系。中醫對腎本質的研究表明[4]，腎虛時下丘腦—垂體—性腺軸功能減退，雌激素分泌減少。可見，中醫的腎虛是POF的主要病因病機，與絕經后女性“七七任脈虛……天癸竭”相異。40歲以前的育齡期女性經、孕、產、乳均以血為用，“婦人主血，而肝為血海，此脈不衰，則生生之機猶可望也”(《洄溪脈學·沖陽、太溪二脈論》)。結合育齡期“婦人之生，有余于氣，不足于血”(《靈樞·五音五味》)的中醫學理論，我們以補腎柔肝之法從調補肝腎入手，治療POF。補腎柔肝方中熟地黃、山茱萸、枸杞子滋腎益肝，填髓生精；菟絲子、鹿角膠、肉蓯蓉、淫羊藿溫腎助陽；白芍藥養血柔肝；當歸和血補血；雞血藤養血活血。諸藥合用，肝腎雙補，滋陰壯陽，養血填精。

現代藥理研究表明，補腎中藥能提高垂體的反應性和調節卵巢內激素水平，對下丘腦—垂體—性腺軸的各個環節均有一定的調整作用[5]。同時補腎中藥具有促進內生殖器血液循環的作用，通過豐富的血液供應，提高卵巢、子宮的新陳代謝，從而促進卵巢、子宮的生長發育[6]。補腎益精、養血益氣中藥顯著增加大鼠子宮及卵巢質量，提高血清E2、孕酮(P)含量，促進卵泡發育及排卵[7]。機體T淋巴細胞參與細胞免疫，據其細胞膜表面糖蛋白的不同，可將其分為若干亞群，其中CD4反映T輔助細胞，CD8反映抑制細胞，CD4/CD8稱為免疫調節指數，在一定程度上反映了機體的細胞免疫狀態。溫腎補陽中藥能調節患者T淋巴細胞亞群紊亂，提高細胞免疫功能[8]。本研究結果表明，治療組治療后臨床癥狀明顯改善，血清FSH水平降低、E2水平升高，說明補腎柔肝中藥可提高卵巢功能。E2水平的升高亦表明補腎柔肝中藥具有類雌激素樣作用，能通過刺激卵巢分泌雌激素而對下丘腦—垂體—卵巢軸有調節作用。治療組治療后CD4細胞增加，CD8細胞減少，CD4/CD8比值提高，說明補腎柔肝中藥同時具有正向免疫調節作用，對照組治療后T淋巴細胞亞群無變化，說明短期內使用激素替代療法，可治療POF，但對機體的免疫功能無改變。補腎柔肝方治療POF，能極大地改善患者的生活質量，恢復卵巢功能，同時提高機體免疫力，安全有效。

[1] 徐苓，宋亦軍.卵巢早衰的臨床表現和診斷標準[J].實用婦產科雜志，2003，19(4)：195-196.

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[3] 張玉珍.中醫婦科學[M].2版.北京：中國中醫藥出版社，2007：115，178-179.

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[5] 林至君，梁玉屏.中西醫結合治療婦科常見病[M].南昌：江西科學技術出版社，1985：13-14.

[6] 崔麗安，邵鳳珍，張俊富.補腎藥對復合性免疫損傷大鼠肝纖維化轉化生長因子β1及其受體的影響[J].河北中醫，2003，25(11)：878-880.

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[8] 劉瑞華，李維蘋，王恒和.溫腎補陽法對慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].福建中醫藥，2000，31(4)：14-15.