氫氯噻嗪聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓臨床觀察

劉蓉昕（吉林省人民醫(yī)院循環(huán)科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

高血壓作為排列第一位的導(dǎo)致全球人類死亡的危險(xiǎn)因子，已是人類健康的最大殺手，心血管疾病的多種重要病因都源于高血壓，同時(shí)心血管疾病死亡的主要原因也源于高血壓。高血壓已經(jīng)是世界范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。在中國(guó)的高血壓發(fā)病率為11.35%，患病人數(shù)已經(jīng)總超過1億。隨著不斷出現(xiàn)的新的抗高血壓藥物，選擇怎樣的藥物治療高血壓才能更有效、方便、安全，已成為至關(guān)重要的問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對(duì)我院2011年2月～2012年11月就診的282例原發(fā)性高血壓患者（病程均在十年左右）進(jìn)行治療。男165例，女117例，平均年齡49～81歲。隨機(jī)分為對(duì)照組（A組）和觀察組（B組）各141例。其中A組男78例，女63例；高血壓一級(jí)20例，二級(jí)87例，三級(jí)34例。B組男87例，女54例；高血壓一級(jí)19例，二級(jí)85例，三級(jí)37例。兩組在高血壓分級(jí)、年齡、病程、性別等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。282例患者中，沒有繼發(fā)性高血壓，痛風(fēng)、急性充血性心理衰竭、腎功能不全、嚴(yán)重快速心率失常等病，均符合1999年WH0/ISH高血壓分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法：兩組患者在治療方案實(shí)施前1周，需要停用所有抗高血壓藥物，從第二周開始按方案服用藥物。對(duì)照組A組單純口服纈沙坦80 mg，1次/d。觀察組B組則在A組口服纈沙坦80 mg基礎(chǔ)上，增加口服氫氯噻嗪12.5 mg，1次/d。均為8周為1個(gè)療程。服藥期間，在患者排除干擾因素處于平靜狀態(tài)之下，每天9：00和17：00，采取右上臂測(cè)量血壓壓力，至少測(cè)量3次，取平均血壓值。治療前后進(jìn)行測(cè)量生化指標(biāo)，測(cè)試腎功能、血尿酸和電解質(zhì)和肝，可用自動(dòng)生化分析儀。觀察A組和B組心率及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以衛(wèi)生部《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的規(guī)定作為判定療效的依據(jù)：顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.1333 kPa）和降至正常，或下降超過20 mm Hg；有效：舒張壓下降沒有達(dá)到10 mm Hg，但到正常或下降；無效：未能滿足水平一半者。總有效率為：顯效率+有效率。

2 結(jié)果

兩組療效比較見表1。A組總有效率為87.2%，B組為95.7%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組有輕度頭暈出現(xiàn)者2例，頭痛者1例；B組出現(xiàn)1例輕微肌肉痛，未予處理。堅(jiān)持服藥過程中癥狀自行得到緩解，無其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。

表1 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

通過降壓來治療高血壓，關(guān)鍵是達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)血壓。通過臨床和試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn).單一藥物的使用，來進(jìn)行降低血壓效果并不理想。而使用聯(lián)合用藥，不但降壓效果好，而且還減少了一些不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)可以起到協(xié)同作用[1]。單純你使用一種藥物，只有50%～60%患者能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)血壓范圍之內(nèi)，對(duì)于大多數(shù)臨床高血壓患者，特別是高危患者，往往需要多種藥物組合。纈沙坦是一種口服有效的非肽類血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體（AT）拮抗劑，具有高選擇性和親和力。當(dāng)與AT相結(jié)合，可以阻止AngⅡ調(diào)解生理效應(yīng)，抑制血管收縮和醛與酮的釋放，血管平滑肌松弛，血管得到改善，腎灌注血流提高。增加鈉、水流失。減少血容量、血壓水平。它選擇性地作用在ATl受體，從受體部位阻塞AngⅡ的作用，可以抑制不同形式和途徑生成的AngⅡ而，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制制動(dòng)（ACEI），可以阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的產(chǎn)生AngⅡ。所以，纈沙坦更能有效地阻止ACEI更多腎素血管緊張素系統(tǒng)，刪除功能更強(qiáng)。纈沙坦不抑制激肽酶，不引起緩激肽和P物質(zhì)的保留，它不會(huì)引起咳嗽。氫氯噻嗪為線，抗高血壓效果肯定，但減壓劑陀影響血脂、血糖代謝。因此，我們應(yīng)該到低劑量（12.5～25 mg/d）最為適當(dāng)，早期的降壓有效應(yīng)與使用利尿劑血容量減少相關(guān)。長(zhǎng)期使用可以舒張小動(dòng)脈后殼接平滑肌。如試驗(yàn)所示，纈沙坦與小劑量氧氯噻嗪的降壓療效比獨(dú)自分用纈沙坦或氫氯噻嗪清要持久、平穩(wěn)。同時(shí)對(duì)，肝、腎、功能，對(duì)鉀、鈉和尿酸都沒有明顯的影響。數(shù)據(jù)還表明，這兩種藥物合用的降壓效果優(yōu)于單獨(dú)使用纈沙坦或氫氯噻嗪清，且所有的患者，對(duì)纈沙坦加氫氯噻嗪都可以容忍，引起不良反應(yīng)也極為微小。臨床中值得推廣和使用。

[1] 左順英.纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2012,6(1):111.