出生缺陷兒的孕期相關因素調查研究1）

吳漢霞，周 琴

出生缺陷是指由于先天遺傳性和不良環境等原因引起出生時存在各種結構和功能性異常的總稱，是嚴重影響人口素質和導致圍生兒死亡、嬰幼兒殘疾的重要因素之一［1］。衛生部在《中國出生缺陷防治報告（2012）》中指出，我國是出生缺陷兒高發國家，每年新增出生缺陷人口總數約90萬例［2］。出生缺陷不僅加重了因治療、殘疾或死亡導致的疾病負擔，嚴重影響兒童的生命和生活質量.還給家庭帶來沉重的精神和經濟負擔。為了解本地區圍產兒出生缺陷的主要影響因素，為今后實施有效干預提供科學依據，本研究對先天缺陷兒和正常兒童進行調查，結果如下。

1 資料與方法

1.1 調查對象 病例組選擇經產前診斷篩查出的先天缺陷兒共計100例，在取得其孕婦合作后，對孕婦及其丈夫進行孕期相關因素調查。對照組采取隨機的方法選擇同期懷孕時間相差3個月以內、無出生缺陷的健康兒童的父母為調查對象。由專人負責統一填寫調查表格，進行病例對照研究。

1.2 方法 收集病例組（有新生兒出生缺陷）和對照組（無新生兒出生缺陷）孕期調查表，對數據進行統計分析，發現引起新生兒出生缺陷的危險因素和保護因素。本次調查共收集到200份有效問卷，其中對照組100例，病例組100例，共有207個觀察變量，涉及孕母個人及家庭情況、孕早期情況、異常生育史、丈夫情況、家族遺傳史5個方面。對資料進行正態分布檢驗和方差齊性檢驗，資料近似正態分布且方差齊性，對定量變量用兩獨立樣本的t或t’檢驗，對分類變量用χ2檢驗或者Fisher確切概率法，有序變量和不服從正態分布的變量用成組設計兩樣本的秩和檢驗法。

2 結果

2.1 單因素分析結果

2. 孕婦與丈夫的個人情況 檢驗結果顯示病例組和對照組孕婦和丈夫的個人情況差異無統計學意義。

2.1.2 家庭情況和居住環境情況 通過假設檢驗，病例組和對照組家庭情況和居住環境各變量之間差異無統計學意義。

2.1.3 孕早期情況 通過假設檢驗：孕早期情況中，病例組和對照組之間差異有統計學意義的變量有：妊娠期精神狀態、嘔吐是否影響生活、孕期是否偏食、孕期有無合并疾病、孕期是否用藥、做過B超次數、孕中期做B超次數、是否知道孕前檢查和準備、家庭里有無被動吸煙、是否接受美白化妝品、孕期喝牛奶、孕期睡眠情況。即孕早期危險因素有：妊娠期精神狀態、孕早期嘔吐影響生活、孕期偏食、孕期合并疾病、孕期用藥、孕期做B超次數較少、孕中期做B超次數較少、不知道孕前檢查和準備、家中有被動吸煙、孕期接受美白化妝品、孕期不喝牛奶、孕期睡眠較少。詳見表1。

表1 孕早期情況

2.1.4 異常生育史 統計假設檢驗結果顯示，病例組和對照組在異常生育史方面差異均無統計學意義。

2.1.5 丈夫情況 假設檢驗發現：丈夫是否患有糖尿病在病例組和對照組之間的差異有統計學意義，即丈夫患有糖尿病是出生缺陷兒的危險因素。

2.1.6 家族遺傳史 假設檢驗結果顯示：是否進行婚前檢查在病例組和對照組間差異有統計學意義，即未進行婚前檢查是出生缺陷兒的危險因素。

2.2 多因素分析結果 將以上單因素分析有統計學意義的變量引入Logistic回歸模型中進一步分析。以分組作為應變量，將妊娠期精神狀態、嘔吐是否影響生活、孕期是否偏食、孕期有無合并疾病、孕期是否用藥、做過B超次數、孕中期做過B超次數、是否知道孕前檢查和準備、家庭被動吸煙、孕期喝牛奶、孕期睡眠、丈夫是否有糖尿病、是否婚前檢查、孕期是否接受美白化妝品共15個自變量引入模型。由于各變量缺失值較多，因此，先采用缺失值分析法，即用EM（expectation maximization，期望最大法）迭代方法估計缺失值，將妊娠期精神狀態、家庭被動吸煙、孕期喝牛奶、丈夫是否有糖尿病、孕期是否接受美白化妝品轉換成啞變量后再引入模型。缺失值情況見表2。采用向前條件法將各因素引入二分類Logistic回歸模型，結果見表3。

表2 變量缺失值分布情況 例

表3 Logistic回歸分析結果

表3結果顯示，Logistic回歸模型的預測準確率為78.7%，模型的總體檢驗P＜0.001，該模型有統計學意義。①嘔吐是否影響生活（P＝0.001，OR＝4.811），說明嘔吐影響到生活和不影響生活者相比，出生缺陷兒的幾率增加4.811倍。②孕期有無合并疾病（P＝0.026，OR＝0.282），說明孕期有合并疾病與孕期無合并疾病相比較，出生缺陷兒的幾率增加（1／0.282）3.546倍。③孕期是否用藥（P＝0.043，OR＝2.982），說明孕期用藥與孕期沒有用過藥相比較，出生缺陷兒的幾率增加2.982倍。④孕期睡眠情況（P＝0.003，OR＝2.630），說明睡眠＜6h與睡眠大于＞6h相比，出生缺陷兒的幾率增加2.630倍。

3 討論

眾多國內外學者從遺傳、環境、精神等方面進行病因探討發現，以上不良因素均可導致出生缺陷兒發生率增加［3］；國外Marta［4］研究認為，孕婦的神經內分泌系統易受心理社會壓力因素的影響，引起胎兒大腦邊緣系統受體功能發生變化，從而間接影響胎兒發育及其出生結局。

本研究多因素分析結果表明，孕期劇吐、孕期合并癥、孕期用藥、孕期睡眠較少是出生缺陷兒發生的危險因素。孕期劇吐可使出生缺陷兒的幾率增加4.811倍，這可能是因為孕期劇吐會導致營養素攝入不足，而某些蛋白質或某些微量元素等對胎兒發育極為重要，從而容易導致先天畸形。汪競成等［5］的研究證明，微量元素對胚胎的發育有重要影響，缺乏或過多均會導致出生缺陷。李宏艷等［6］的研究發現孕期合并疾病和孕期用藥是出生缺陷兒的危險因素。本研究也證實與孕期無合并疾病相比，孕期有合并疾病兒出生缺陷兒的幾率增加3.546倍；孕期用藥與孕期沒有用過藥相比較，出生缺陷兒的幾率增加2.982倍。原因可能主要是患病后母親身體狀況下降，導致胎兒營養供應不足，而患病服用的一些化學藥物可在胚胎的特定時期作用于某些染色體上的基因并致其改變，或抑制胚胎細胞酶的合成，導致胎兒出生缺陷的發生。本研究還發現，孕期失眠或睡眠過少是出生缺陷兒發生的危險因素，睡眠小于6h與睡眠大于6h相比，出生缺陷兒的幾率增加2.630倍。這可能是因為睡眠不好可引起孕婦心情焦慮、抑郁，進而影響胎兒發育。

另外單因素分析中，被動吸煙可增加出生缺陷兒的發生率，這與國內諸多學者的研究結論一致。亦有單因素分析中出現的危險因素如妊娠期抑郁焦慮、孕期偏食、孕期做B超次數較少、不知孕前檢查、家中有被動吸煙、孕期接受美白化妝品等因素，在多因素分析中沒有出現，可能與樣本量少和其他混雜因素有關，值得進一步研究。

［1］ 毛萌，朱軍.出生缺陷監測研究現狀［J］.實用兒科臨床雜志，2009（24）：801－803.

［2］ 凌寒.衛生部發布《中國出生缺陷防治報告（2012）》［J］.中國當代醫藥，2012，19（28）：1.

［3］ 侯燕，毛新敏，李祥雯.我院10年圍產兒死亡原因和出生缺陷的分析［J］.護理研究，2009，23（4C）：1058－1059.

［4］ Marta W.The potential influence of maternal stress hormones on development and mental health of the off spring［J］.Brain Behave Immun，2005，19（4）：296－308.

［5］ 汪競成，國天義，徐東嵐.血液微量元素與出生缺陷的相關性研究［J］.安徽醫學，2011，32（8）：1046－1048.

［6］ 李宏艷，湯旭鋼，張澤勤.先天出生缺陷相關因素研究結果分析［J］.寧夏醫學雜志，2010，32（8）：717－718.