參松養心膠囊聯合環磷腺苷葡胺對慢性心衰保護作用的研究

陳世健，華小麗，魏妮娜

(湖北民族學院附屬民大醫院心內科，湖北恩施 445000)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合征。CHF時機體可出現交感神經興奮性增強、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)激活等改變，同時容易并發室性心律失常。除了常規的β-受體阻滯劑、RAAS抑制劑等抑制慢性心力衰竭時神經內分泌激素的激活外，近來新發現參松養心膠囊(Shengsong Yangxin Capsules，SSYX)可明顯改善CHF患者左室功能，提高運動耐量，降低BNP的水平，且安全性好［1］;同時發現能夠提高室性心律失常的控制率，改善充血性心力衰竭患者的心功能［2］。而環磷腺苷葡胺(meglumine adenosine cyclophosphate，MAC)屬于非洋地黃類正性肌力藥物，能增強心肌收縮力，減輕心臟前后負荷，且能夠降低心肌氧耗，改善心肌細胞代謝，保護心肌的缺血缺氧［3］。

硫化氫(Hydrogen sulphide H2S)是新發現的具有舒張血管［4］、神經調節作用［5］，對心血管疾病和神經系統疾病有著重要的調節功能。而且H2S對感染性休克，炎癥［6-7］，心功能異常起著重要的作用［8］。

本實驗旨在探討硫化氫(H2S)在參松養心膠囊(SSYX)聯合環磷腺苷葡胺(MAC)保護CHF患者中的作用及其機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 于2012年1月—2013年1月在我科住院的CHF患者，均符合2007年中華心血管病委員會制訂的CHF診斷標準［9］，摒棄心動過緩及精神異常者。100例患者隨機分為治療組和對照組:治療組50例，男38例，女12例，平均年齡(66±10)歲，病程(9±3)年，心功能(紐約心臟病協會NYHA)分級，Ⅱ級4例，Ⅲ級32例，Ⅳ級14例;對照組50例，男36例，女14例，平均年齡(67±8)歲，病程(9±2)年，NYHA分級，Ⅱ級3例，Ⅲ級30例，Ⅳ級17例;兩組患者在性別、年齡、心功能分級等方面經統計學分析，無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組常規給予(利尿劑、ACEI、β-受體阻滯劑)治療。治療組在以上常規給藥的基礎上加用參松養心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，批號為090623，0.4 g×36粒)口服，4粒/次，3次/日，聯合環磷腺苷葡胺(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20050478，30 mg)靜脈滴注120 mg溶于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中，1日1次。2周為1個療程。

1.3 硫化氫(Hydrogen sulphide H2S)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide BNP)、血漿肝腎功能測定所有患者在治療開始前及1個療程結束后測定B型鈉尿肽(BNP)、H2S、血漿肝腎功能各1次，檢測時要求在清晨平臥位、空腹采肘靜脈血2 mL，注入依地酸二鈉抗凝試管，2 h內送檢驗科，采用美國亞培公司Axsym化學發光分析儀測定。H2S的測定采用去蛋白法［10］。

1.4 左心室射血分數(left ventricular ejection fraction LVEF)及左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic dimension LVEDD)測定 采用美國GE公司Vivid7全數字彩色多普勒診斷儀，由專人操作測量左心室射血分數、左心室舒張末期內徑。

1.5 NYHA心功能分級、6 min步行實驗 根據陸再英，鐘南山，內科學第7版評定標準。

2 結果 見表1～3。

表1 兩組治療前后血漿硫化氫和腦鈉肽水平Tab.1 Level of plasma H2S and BNP in pre-treatment and post-treatment

表2 兩組治療前后左心室射血分數及左心室舒張末期內徑值Tab.2 Value of LVEF and LVEDD in pre-treatment and post-treatment

表3 兩組治療前后NYHA分級、6 min步行實驗Tab.3 Level of NYHA and 6 min walk test in pre-treatment and post-treatment

3 討論

慢性心力衰竭治療的主要目的是緩解癥狀，糾正血流動力學，改善生活質量，提高運動耐量，延長壽命，防止心肌損害加重;而心律失常是其常見的并發癥和死因。參松養心膠囊含有人參、麥冬、五味子等12味中藥組成，具有改善心肌細胞代謝，能夠在一定程度上提高慢性心力衰竭患者心率變異性，明顯改善心臟功能［11］。同時循證醫學已經表明，參松養心膠囊具有顯著的抗心律失常作用，長期使用安全有效［12］。而環磷腺苷葡胺可顯著改善老年慢性心功能不全患者的心功能，降低血漿腦鈉肽水平。有研究顯示［13］，參松養心膠囊能明顯改善心臟收縮和舒張功能，提高左心室射血分數，改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，降低血漿腦鈉肽水平，可作為慢性心力衰竭的有效安全的治療藥物。同時發現H2S具有舒張血管［14］，擴張動、靜脈，減少靜脈回流，降低心臟前后負荷;內源性硫化氫還有抑制血小板聚集［15］。通過上述文獻分析可知參松養心膠囊聯合環磷腺苷葡胺均有降低腦鈉肽的作用，改善患者的心功能及抗心律失常的作用，而H2S亦有保護改善心衰的作用，參松養心膠囊和環磷腺苷葡胺的作用機制是否與H2S的作用有關?

本實驗結果顯示，參松養心膠囊聯合環磷腺苷葡胺的治療組治療前后腦鈉肽和H2S水平、NYHA心功能分級、6 min步行實驗、左心室射血分數及左心室舒張末期內徑比較，差異均有統計學意義，且優于對照組治療后的水平，兩組患者治療前后肝腎功能差異均無統計學意義。以上結論表明參松養心膠囊和環磷腺苷葡胺在慢性心力衰竭的治療中療效確切、安全、無其它任何副作用，其可能的機制與提升血中的H2S有關;H2S水平的高低與心衰的嚴重程度呈負相關，有望與腦鈉肽一樣成為評價心衰嚴重程度和判斷預后的重要指標之一。其它的機制值得我們進一步探討。

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