烏梅丸湯劑聯(lián)合柳氮磺胺吡啶對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者細(xì)胞免疫功能的影響

周 燕，費(fèi)建平，李保良

(江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇常州 213004)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不完全清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病，屬于頑固的難治性消化道疾病，有增加癌變的風(fēng)險(xiǎn)［1］。相關(guān)研究指出T細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)在UC的發(fā)生機(jī)制中占有重要作用［2］。T細(xì)胞的過度增生和反應(yīng)性增強(qiáng)均能引起黏膜菌群的超敏反應(yīng)以及腸道正常菌群的免疫耐受的失衡而誘發(fā)炎癥［3-4］。細(xì)胞免疫功能紊亂在UC的發(fā)生發(fā)展中有重要意義［5］。烏梅丸是《傷寒論》的有效名方，在治療UC中取得了滿意療效。本研究通過觀察治療前后UC患者/的變化，顯示烏梅丸對(duì)UC患者細(xì)胞免疫功能具有顯著的調(diào)節(jié)作用。

1 一般資料

選擇2011年1月—2012年12月在我院收治的40例寒熱錯(cuò)雜型UC患者。UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年(蘇州)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》［6-9］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。基線比較見表1。

表1 兩組基本情況比較

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組:口服柳氮磺胺吡啶(SASP)1 g/次，4次/日。(柳氮磺胺吡啶:上海中西三維藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H31020450。)

治療組:口服烏梅丸湯劑加SASP口服。

烏梅丸組成:烏梅10 g，細(xì)辛6 g，干姜6 g，黃連10 g，黃柏6 g，當(dāng)歸10 g，制附子6 g，蜀椒10 g，桂枝10 g，人參10 g。根據(jù)臨床隨證加減。中藥每日一劑常規(guī)熬煎，每日2次。

2.3 綜合療效標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)2010年于蘇州制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治共識(shí)》的標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組綜合療效觀察 治療后臨床綜合療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組差異有顯著性意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組綜合療效觀察［例(%)］

表3 治療前后比較()

表3 治療前后比較()

注1:與治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組比較，☆P＜0.05注2:組間比較(治療前):P＞0.05;組間比較(治療后):t=2.659，P=0.011組間比較(治療前):P＞0.05;組間比較(治療后):t=2.951，P=0.005

組 別 時(shí)間 例數(shù) /0% /%20 55.99±15.13 12.98±4.26治療后 20 40.23±8.66＊☆ 19.99±6.03＊☆對(duì)照組 治療前 20 54.15±8.80 11.94±4.06治療后 20 47.51±8.66* 15.10±4.31治療組 治療前*

4 討論

本研究選用烏梅丸方治療寒熱錯(cuò)雜型UC的指導(dǎo)思想是“方證合一”［10］。根據(jù)“辨證論治”原則，烏梅丸治療寒熱夾雜，上熱下寒之消化系統(tǒng)疾病，常有良效［11-12］。

近來(lái)，研究證明烏梅丸具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能。通過人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等研究證明，烏梅丸對(duì)UC大鼠細(xì)胞因子具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用［13］。UC是一種病因未明侵犯胃腸道的自身免疫性疾病，免疫耐受異常是導(dǎo)致其發(fā)病的主要因素之一，調(diào)節(jié)性細(xì)胞的異常表達(dá)可能與其發(fā)病有關(guān)［14］。在與UC發(fā)病密切相關(guān)的免疫因素中，T細(xì)胞在機(jī)體的適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起著十分重要的作用［15］。在正常情況下，兩者保持一定比例，維持機(jī)體細(xì)胞免疫功能。如果兩者比例失衡可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能缺陷。研究表明UC患者T細(xì)胞亞群失調(diào)，即/的比例失調(diào)，說(shuō)明UC存在細(xì)胞免疫功能亢進(jìn)，進(jìn)而引發(fā)腸黏膜局部的變態(tài)反應(yīng)［16］。調(diào)節(jié)/的失平衡狀態(tài)，可改善細(xì)胞免疫功能。本研究中治療前兩組數(shù)據(jù)比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。經(jīng)治療后較治療前下降，較治療前上升，治療組與對(duì)照組比較，治療組下降明顯，上升明顯，兩組差異有顯著性意義(P＜0.05)，提示烏梅丸有抑制細(xì)胞的免疫亢進(jìn)作用，有助于改善UC者的免疫功能。

［1］Rizzo A，Waldner M J，Stolfi C，et al.Smad7 expression in T cells prevents colitis associated cancer［J］.Cancer Res，2011，71(24):7423-7432.

［2］Yamaji O，Nagaishi T，Totsuka T，et al.The development of colitogenic CD4(+)T cells is regulated by IL-7 in collaboration with NK cell function in a murine model of colitis［J］.J Immunol，2012，188(6):2524-2536.

［3］Bosani M，Ardizzone S，Porro GB，Biologic targeting in the treatment of inflammatory bowel diseases ［J］.Biologics，2009，3(1):7.

［4］王 坤，宣秀敏，王 蓮，等.潰瘍性結(jié)腸炎大鼠外周血CD25+Treg的變化及相關(guān)性研究［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47(3):354.

［5］佟紅霞.潰瘍性結(jié)腸炎與機(jī)體免疫的關(guān)系淺析［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30(23):103-104.

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見［J］.中華消化雜志，2007，2(5):45-55.

［7］歐陽(yáng)欽，Tandon R，Goh K L，等.亞太地區(qū)炎癥性腸病處理共識(shí)意見［J］.腸病學(xué)，2006，11(4):233-238，301-304.

［8］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南:消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:45-47.

［9］陳治水，危北海，張萬(wàn)岱.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(11):1052-1055.

［10］周 燕.烏梅丸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［11］肖 君.烏梅丸法在消化系統(tǒng)寒熱錯(cuò)雜證運(yùn)用中的體會(huì)［J］.江蘇中醫(yī)藥，2012，44(12):66-67.

［12］李燕，史成和.高忠英教授應(yīng)用烏梅丸加減治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床經(jīng)驗(yàn)［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(14):322-324.

［13］梁曉夏，張保國(guó)，劉慶芳.烏梅丸(湯)現(xiàn)代藥效學(xué)研究［J］.中成藥，2008，30(10):1520-1522.

［14］O.Garra A，Vieira P.Regulatory T cells and mechanisms of immune system control［J］. Nat Med，2004，10(8):801-805.

［15］Zhu J，Paul WE.CD4 T cells:fates，functions，and faults［J］.Blood，2008，112(5):1557-1569.

［16］王愛磊，張學(xué)明.潰瘍性結(jié)腸炎大鼠細(xì)胞因子及T細(xì)胞亞群變化的實(shí)驗(yàn)研究［J］.四川醫(yī)學(xué)，2009，30(5):636-638.