環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效評價

龔廣欣

環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效評價

龔廣欣

目的探討環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效。方法選取我院2008年6月至2011年6月80例難治性腎病綜合征患者，將其隨機(jī)分成對照組和研究組，每組患者40例，對照組使用常規(guī)激素治療，研究組實施環(huán)磷酰胺沖擊并激素聯(lián)合治療，觀察對比兩組患者臨床效果、不良反應(yīng)等。結(jié)果研究組40例患者，26例完全緩解，12例部分緩解，未緩解1例；對照組40例患者，完全緩解16例，部分緩解18例，12例無效。和對照組總有效率(85%)比較研究組總有效率(95%)明顯要高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組中，有2例患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，通過給予對癥治療，其癥狀有明顯緩解；對照組中，4例患者發(fā)生呼吸道感染疾病，4例發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，通過對癥治療，其癥狀得到有效緩解。和對照組(5%)，研究組不良反應(yīng)產(chǎn)生率(20%)要降低很多，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論治療難治性腎病綜合征時，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素療效顯著，且臨床不良反應(yīng)較少。

環(huán)磷酰胺；激素；療效；難治性；腎病綜合征

難治性腎病綜合征(RNS)通常指通過正規(guī)激素治療后沒有效果或是撤藥較為困難，發(fā)作較為反復(fù)、因為無法耐受產(chǎn)生不良反應(yīng)使得用藥無法繼續(xù)的腎病綜合征(NS)，其治療時首選藥物為腎上腺皮質(zhì)激素[1]。本文選取我院40RNS患者使用環(huán)磷酰胺沖擊并激素聯(lián)合治療，效果明顯，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2008年6月至2011年6月80例難治性腎病綜合征患者，將其隨機(jī)分成對照組和研究組，每組患者40例。所有患者臨床表現(xiàn)癥狀和生命體征，通過對應(yīng)輔助檢查，均符合WHO難治性腎病綜合征判定標(biāo)準(zhǔn)，診斷為難治性腎病綜合征。對照組40例患者，有男26 例，女14例，年齡34～56歲；研究組40例患者，有男24例，女16例，年齡36～57歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面都沒有比較明顯差異，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 常規(guī)治療法：按照患者病情實施潑尼松、潘生丁和雷公藤多苷等藥物的對癥療法。對照組按常規(guī)療法進(jìn)行治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用環(huán)磷酰胺沖擊治療法。使用環(huán)磷酰胺10 mg/kg加到200 ml生理鹽水，于2 h時間內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注，同時使用20 ml/kg水化，10 c/a，持續(xù)2 d。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：24 h尿蛋白含量<200 mg，尿蛋白轉(zhuǎn)至陰性，生化指標(biāo)處于正常范圍，水腫癥狀完全消失；部分緩解：尿蛋白范圍(+)～(++)，生化指標(biāo)基本為正常值；無效：尿蛋白、臨床癥狀和生化指標(biāo)都未好轉(zhuǎn)。總緩解率=完全緩解+部分緩解。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計軟件將所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

研究組40例患者，26例完全緩解，12例部分緩解，未緩解1例；對照組40例患者，完全緩解16例，18例部分緩解，6例無效。和對照組總有效率(85%)比較研究組總有效率(95%)明顯要高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組中，有2例患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，通過給予對癥治療，其癥狀有明顯緩解；對照組中，4例患者發(fā)生呼吸道感染疾病，4例發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，通過對癥治療，其癥狀得到有效緩解。和對照組(5%)，研究組不良反應(yīng)產(chǎn)生率(20%)要降低很多，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳細(xì)結(jié)果如見表1，表2所示。

表1 兩組患者臨床效果比較(例，%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

難治性腎病綜合征(RNS)通常在正規(guī)治療后沒有效果，撤藥較為困難而且容易反復(fù)發(fā)作、較易發(fā)生不良反應(yīng)?，F(xiàn)在治療難治性腎病綜合征還沒有較為統(tǒng)一判定標(biāo)準(zhǔn)，在臨床治療上也沒有非常滿意的方案，目前臨床多以激素治療和細(xì)胞毒藥物治療為主，實施抗凝、降壓等輔助療法，因此在藥物的選擇，劑量的使用，藥物使用方法及時間，持續(xù)療程等都沒有較為統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，但是現(xiàn)在最為常用的仍然是強(qiáng)的松聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(CTX)。CTX能夠增加皮質(zhì)激素效果，激素的不敏感性、依賴性、常復(fù)發(fā)性在通過CTX敏感療程后，激素會增加其敏感性[2]。

環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，需要殺傷很多類免疫細(xì)胞使免疫得到抑制，免疫抑制能力強(qiáng)，主要是阻止細(xì)胞增加，非特異性能夠阻傷具有抗原敏感性能的小淋巴細(xì)胞，抑制其轉(zhuǎn)化成免疫母細(xì)胞，效果緩慢但是持續(xù)時間較長，環(huán)磷酰胺進(jìn)入人體中通過肝臟或是腫瘤組織中所存有的過量磷酰胺酶或是磷酸酶進(jìn)行水解，分解為磷酰胺氮介何丙烯醛，磷酰胺氮介具有腫瘤細(xì)胞毒作用，環(huán)磷酰胺屬于雙功能烷化劑，能夠阻礙DNA和RNA正常功能，抑制DNA和RNA有效合成，分期效果明顯；糖皮質(zhì)激素能夠直接作用到效應(yīng)細(xì)胞，而且效果迅速但是持續(xù)時間較短，能夠誘發(fā)肝藥酶作用系統(tǒng)，因此和CTX聯(lián)合使用治療RNS能夠提高環(huán)磷酰胺細(xì)胞毒代謝物，通過環(huán)磷酰胺烷化作用，協(xié)同互補(bǔ)，增加此病有效緩解率，并增加緩解時間。 環(huán)磷酰胺使用方法一般是隔日靜脈注射，總量<150 mg/kg，這種方法在應(yīng)用中比較麻煩而且痛苦。研究組患者可以使用大劑量進(jìn)行每月沖擊，此方法比較簡便，造成痛苦較少，而且不良反應(yīng)少，并未出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制疾病和感染癥狀[3]。

總而言之，通過本文資料表明環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征有較為明顯的療效，不良反應(yīng)很少，患者痛苦較小，安全性高，有臨床推廣應(yīng)用價值。

[1] 狄偉南.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(31):3838.

[2] 吉雅菲.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察.中國實用醫(yī)藥,2011,6(34):167-168.

[3] 黃承國.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察.中國實用醫(yī)藥,2010,5(25):182-183.

461000 河南省許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科