逍遙散加味防治三苯氧胺副作用的臨床研究

孫士玲，張紅瑞

(1.河南中醫學院一附院，鄭州 450000;2.河南中醫學院，鄭州 450046)

近年來，國內乳腺癌的發病率仍呈上升趨勢。隨著對乳腺癌患者內分泌治療與研究進一步深入，三苯氧胺仍是絕經前雌激素受體(estrogen receptor ER)、孕激素受體(progestin receptor PR)陽性患者服用最廣泛的內分泌治療藥物。但在三苯氧胺長期的治療中，患者常常出現潮熱出汗、煩躁、心悸、失眠、惡心、嘔吐及時感視物模糊、乏力、骨關節疼痛等不適癥狀，嚴重者不僅給患者帶來極大痛苦，甚至不得不放棄內分泌治療。筆者2008年8月至2011年8月在臨床上采用中藥逍遙散加味緩解三苯氧胺的副作用，均取得較為滿意的療效，現將本組觀察的61例患者資料總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

表1、表2顯示，本組所觀察的61例患者均為2008年8月至2011年8月在我院門診或病房就診的應用內分泌治療無復發及轉移的女性乳腺癌患者。均經病理診斷證明，雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)(+～ +++);年齡22～54歲，平均37歲。入組患者均接受三苯氧胺內分泌治療，時間最短5個月，最長30個月。診斷標準依據乳腺癌內分泌綜合征的診斷標準而擬定［1］。目前，未行放化療、皮質類固醇或激素類藥物治療，既往無嚴重婦科、心血管、眼底病及精神病史其他器質性疾病，血常規、肝腎功能基本正常。根據隨機數字表法將61例病例分為對照組和治療組，2組患者年齡、身高、體質量、病程、三苯氧胺服用時間及臨床各癥狀例數分布情況均經統計學處理，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 2組一般資料比較(珔x±s)

表2 治療前2組臨床各癥狀積分比較(珔x±s)

1.2 治療方法

對照組:口服三苯氧胺片(由江蘇揚子江藥業有限公司提供，每片10mg)每次10mg，每日2次，溫水送服，2個月后評價療效。治療組:口服三苯氧胺片的同時口服中藥湯劑逍遙散加味:柴胡15g，當歸15g，白芍 15g，白術 15g，茯苓 15g，生姜 15g，薄荷6g，炙甘草 6g，熟地 24g，女貞子 12g，墨旱蓮 12g，澤瀉9g。若潮熱出汗者加麥冬、煅牡蠣、浮小麥;失眠、煩躁者加酸棗仁、柏子仁、遠志、鉤藤;惡心、嘔吐者加紫蘇梗、刀豆、柿蒂;骨關節痛者加絡石藤、尋骨風、補骨脂;頭痛者加川芎、藁本、羌活;乏力者加炙黃芪、當歸、太子參。水煎服每日1劑，早晚服用，每次200ml。連服1個月為1個周期，連用2周期后評價療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 檢測卵泡期雌激素(E2)水平治療前后變化 雌激素測定用放射免疫分析法(RIA)。

1.3.2 觀察各臨床癥狀的改善情況

1.4 療效判斷標準

用標準Kupperman改良評分法評估癥狀的嚴重程度［2］。由患者自己評估，入組前1次，入組后每月1次，服藥期間2次計分的平均值作為治療后值。癥狀評分為潮熱出汗4分，失眠、煩躁各2分，骨關節痛、頭痛、心悸、抑郁、陰道干燥、乏力各1分。各癥狀的評分按程度分別乘以0、1、2、3后計算總分。Kupperman評分(以中位數表示)總療效判斷標準:①完全緩解:總評分下降≥80%;②顯效:總評分下降≥50%;③有效:總評分下降≥20%;④無效:總評分下降＜20%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(珋x±s)表示，比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較(見表3)

表3 2組療效比較

2.2 2組癥狀積分改善情況(見表4)

表4 2組癥狀積分改善情況(珔x±s)

2.3 2組卵泡期雌激素(E2)水平治療前后變化

表5 2組卵泡期雌激素(E2)水平治療前后變化(pmol/L，珔x±s)

表5顯示，2組治療前后雌激素水平變化均不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 毒副反應

2組患者用藥前后血常規、肝腎功能及心電圖等均無明顯改變，且未觀察到明顯的藥物毒副作用。

3 討論

三苯氧胺是乳腺癌術后內分泌治療的主要藥物之一，用于轉移性乳腺癌的解救治療及術后預防復發轉移的輔助治療。本品為化學合成的非甾體雌激素拮抗劑，其抗腫瘤的機制可能是與雌二醇競爭胞內雌激素受體，與受體形成穩定的復合物并轉運于核內，使胞內雌激素受體被耗竭，阻斷雌二醇體內吸收，從而抑制雌激素依賴性的乳腺癌生長［3］。在臨床觀察過程中，發現可引起一系列的不良反應，這些不良反應類似于更年期綜合征，其主要表現為面部潮紅、潮熱出汗、體質量增加、月經紊亂、性功能減退、惡心嘔吐、骨關節疼痛、頭痛、記憶減退、乏力、外陰瘙癢，有時可發生視力模糊、視網膜病變，嚴重影響患者的生活質量。部分患者甚至因此考慮停用三苯氧胺治療，對于這些副作用目前現代醫學多以對癥及心理治療為主。

筆者通過多年的臨床觀察與實踐，并查閱國內外近年有關乳腺癌的醫學文獻資料［4，5］認為，乳腺癌的發生多以腎虛為主，肝郁為標。中醫學認為，乳腺癌發病機理是情志不遂、肝郁氣滯所致。體內氣血紊亂，臟腑功能失調而致沖任失調，肝腎不足;肝氣不疏，邪毒內生郁結于乳中而發為本病。治療以疏肝理氣、滋補肝腎、調補沖任為法。而內分泌治療后的不良反應主要病因為肝失疏泄而致脾腎虧虛。逍遙散為《太平惠民和劑局方》卷九治婦人諸疾方。方論張秉成曰:“夫肝屬木，乃生氣所寓，為藏血之地，其性剛介，而喜條達，必須水以涵之，土以培之，然后得遂其生長之意。若七情內傷，或六淫外束，犯之則木郁而病變多矣。此方以當歸、白芍之養血，以涵其肝;苓、術、甘草之補士，以培其本;柴胡、薄荷、煨生姜懼系辛散氣升之物，以順肝之性而使之不郁，如是則六淫七情之邪皆治而前證豈有不愈者哉。”方中加用熟地黃，其味甘、微溫，歸肝、腎經，可補血養陰、填精益髓;澤瀉利濕而泄腎濁，并能減熟地黃之滋膩;女貞子、墨旱蓮聯用可補益肝腎、暖腰膝、壯筋骨、明肝目。全方辛甘酸苦合用、收散清補并進，可使肝郁得散、腎虛得補、心神得寧，有疏肝解郁、補腎養血之功，使陰得陽助而泉源不竭，陽得陰助而生化無窮，終使患者的氣血陰陽達到新的平衡狀態，則諸癥自除。

逍遙散加味治療乳腺癌內分泌所引起的不良反應，符合中醫學傳統理論，藥對病機收到較好的臨床療效。觀察結果顯示，治療組Kupperman癥狀積分治療前后差值與對照組比較差異有統計學意義，治療組療效明顯優于對照組。臨床觀察還發現，加用逍遙散加味治療對乳腺癌患者雌激素水平無明顯影響，不影響三苯氧胺的療效。說明逍遙散加味對改善患者內分泌綜合征證候群的療效是肯定的，無明顯毒副反應，充分發揮了逍遙散疏肝解郁之功效，緩解內分泌治療后諸多不良反應。體現了中醫藥從整體出發，與西醫的治療方法相結合，通過辨證論治的個體化治療方案起到治“本”作用，確有其獨特的優勢，中醫藥對放化療的減毒增效作用已經在臨床上達成共識。今后在臨床上應加大樣本量的觀察，有針對性地對雌激素等指標進行測定及療效評定。

［1］ 曹澤毅.中華婦產科學(下冊)［M］.北京:人民衛生出版社，2005:2537.

［2］ 金宏義.重點人群保健［M］.北京:人民衛生出版社，2001:168.

［3］ 陳進宏.乳腺癌的輔助內分泌治療［J］.現代醫院，2009，9(4):46-47.

［4］ 孫紅，薛冬，高非，等.中藥舒肝涼血方改善乳腺癌患者潮熱的臨床研究［J］.2009，29(1):30-32.

［5］ 李屏，王笑民，郁仁存，等.乳腺癌郁證的研究［J］.北京中醫，1995，14(4):102.