PC和DC方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

烏云高娃 李文新 包佳琪 蘇日拉 沙如拉

PC和DC方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

烏云高娃 李文新 包佳琪 蘇日拉 沙如拉

目的比較培美曲塞(PEM)聯合順鉑(DDP)與多西他賽(DOC)聯合DDP治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及不良反應。方法將30 例晚期非小細胞肺癌(ⅢB～Ⅳ期)患者隨機分為培美曲塞加順鉑組(PC 組)和多西他賽加順鉑組(DC 組)，每組15 例。治療2 個周期后評價療效及不良反應。結果PC 組疾病控制率為86.7%；DC 組疾病控制率為80%。兩組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。PC 組Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制及胃腸道反應顯著低于DC 組(P<0.05)。結論培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效與多西他賽加順鉑的療效相當，但不良反應發生率低，可作為晚期非小細胞肺癌患者的一線治療。

晚期非小細胞肺癌；一線化療；培美曲塞；多西他賽

培美曲塞為抗代謝類抗癌藥，對惡性胸膜間皮瘤一線治療和NSCLC二線治療的療效較好，且不良反應發生率低。2008年美國FDA又進一步批準培美曲塞聯合順鉑作為非鱗癌型的局部進行性或轉移性非小細胞肺癌的一線化療方案，但國內尚未廣泛應用，相關報道也較少。筆者整理本科2010年11月至2011年8月收治的30例晚期NSCLC的患者資料，觀察并比較培美曲塞加順鉑組(PC組)和多西他賽加順鉑組(DC組)治療晚期NSCLC的近期臨床療效與不良反應。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年l1月至20l1年8月我院收治的晚期非小細胞肺癌(ⅢB～Ⅳ期)患者30例，均經病理學或細胞學證實為晚期肺癌，查血常規，肝功能及心電圖大致正常，預期生存期≥3個月，患者KPS評分≥70分，其中男20例、女10例，年齡42～70歲、中位年齡60歲；腺癌25例，鱗癌3例，大細胞癌2例；根據TNM分期ⅢB期11例，Ⅳ期19例；將患者隨機分為PC組(培美曲塞加順鉑治療組)15例，DC組(多西他賽加順鉑)治療組15例，兩組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 PC組將培美曲塞500 mg/m2加人生理鹽水100 ml中靜滴10～30 min，DDP 75 mg/m2，分第1～3天給藥，每21 d重復，在治療前1 d，當天和治療后1 d飯后口服地塞米松3.75 mg，以減少皮疹發生。治療前1周開始口服善存1片(每片含葉酸400 U)。服至末次化療結束后21 d。首次治療開始前1周肌注維生素B121000 μg，治療期間每3個周期重復1次。DC組將多西他賽(DOC)75 mg/m2加入5%葡萄糖液250 ml中靜滴1 h，DDP用藥劑量及時間同治療組。在治療前1 d開始口服地塞米松7.5 mg，每12 h口服1次，連服3 d，預防水鈉潴留綜合征發生；治療當天在靜滴多西他賽前30 min先靜脈注射地塞米松10 mg，靜滴西米替丁400 mg，肌注苯海拉明20 mg，預防過敏反應發生。兩組化療前常規給予5一TH3受體拮抗劑預防嘔吐反應，并行常規補液及支持治療。

1.3觀察指標 兩組每2個周期評價療效。參考實體瘤的療效評價標準評價療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)及進展(PD)，CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。不良反應評價按WHO抗癌藥物不良反應評價標準進行，分為0～Ⅳ度。

1.4統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1療效 2組均無CR 病例，PC組PR 5例，SD 8例，PD 2例，DCR 86.7%；DC組PR 3例，SD 9例，PD 3例，DCR 80.0%。兩組疾病控制率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2不良反應 兩組的毒副反應主要表現為骨髓抑制及胃腸道反應。Ⅲ+Ⅳ度白細胞減少發生率分別為33.3%和6.7%；Ⅲ+Ⅳ度惡心嘔吐發生率分別為40%和13.3%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。在出現Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降者給予粒細胞集落刺激因子升白細胞治療，發生Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應者給予止吐補液支持治療，整個治療中沒有死亡病例及中斷治療的患者。其他不良反應為肝功能異常、脫發、皮疹、乏力、末梢神經炎、關節肌肉痛等，主要為Ⅰ-Ⅱ度，兩組間均差異無統計學意義(P均>0.05)，但DP組的不良反應發生率明顯高于培美曲塞組。

表1 2組近期療效及TTP比較(例，%)

表2 2組不良反應比較(例，%)

3 討論

晚期NSCLC患者主要的治療模式是以放療和化療為主的綜合治療，臨床上以鉑類為基礎的兩藥聯合化療方案已成為晚期NSCLC的標準一線治療方案，使肺癌的療效明顯提高。多西紫杉醇是半合成紫杉類衍生物，促進微管蛋白聚合和阻止微管解聚，形成穩定的非功能性微管束，阻斷細胞周期M期和G2期，抑制癌細胞的有絲分裂和增殖。抗癌譜廣，體內、體外抗腫瘤活性研究均顯示出高度的活性，用于一線、二線化療均有效。單藥一線治療NSCLC有效率20%～38%。多西他賽與鉑類聯用有協同和疊加作用，文獻報道多西他賽聯合順鉑方案，有效率為32%～44%[1-3]，目前已作為行為狀態評分較好患者的標準一線治療方案。

培美曲塞二鈉是基于經典的抗代謝類藥甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基礎上研制的新一代抗代謝藥，其作用機制為阻斷嘌呤和嘧啶合成所需的胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶，使細胞分裂停止于S期，從而抑制腫瘤細胞生長；因其作用于與葉酸合成有關的多種酶，故被稱為多靶點抗葉酸制。臨床研究顯示培美曲塞對肺癌、間皮瘤、大腸癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性，尤其是與順鉑聯合治療惡性胸膜間皮瘤已成為不能手術的晚期患者標準治療。近幾年培美曲塞聯合鉑類用于晚期NSCLC的一線、二線治療的臨床研究也取得了肯定的療效[4]。JMDB 研究[5]及其后續研究[6，7]已經提示了肺癌患者總生存期及預后與病理類型有關。此后回顧性分析亦提示肺癌中非鱗癌患者更能從培美曲塞治療中獲益[8，9]。

國內眾多研究[10-12]表明，培美曲塞聯合順鉑方案一線治療晚期肺腺癌療效與DC方案相當，而不良反應發生率低。本研究比較培美曲塞加順鉑及多西他賽加順鉑治療晚期NSCLC，結果提示培美曲塞組疾病控制率較多西他賽組高(86.7% vs 80%)，但組間差異無統計學意義。在不良反應方面，兩組主要表現為骨髓抑制及胃腸道反應，兩組Ⅲ+Ⅳ度的白細胞減少分別為33.3%和6.7%，Ⅲ+Ⅳ度惡心嘔吐反應的發生率為40%和13.3%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。在其他不良反應上，兩組間差異均無統計學意義(P>0.05)，但培美曲塞組明顯低于多西他賽組。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑的化療方案一線治療晚期非小細胞肺癌療效與多西他賽聯合順鉑方案相當，且毒性反應較輕，患者耐受性及依從性好，可作為晚期NSCLC的一線化療方案。

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Clinicaleffectoffirst-linechemotherapybyDCandPCregimeninadvancednon-small-celllungcancer

WUYun-gaowa,LIWen-xin,BAOJia-qi,etal.

People’HospitalofInnerMongoliaAutonomousRegionHuhhotInnerMongolia010017,China

ObjectiveTo compare the clinical effect and adverse reactions in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with the regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and Docetaxel in combination with cisplatin.MethodsThirty patients were devided in two groups randomly and each group has 15 patients.15 patients were treated with the regimen of PC and other 15 patients were treated with the regimen of DC. Evaluation was performed at the end of 2 cyeles. The short term effect and adverse reactions of the two groups were observed.ResultsDisease control rates in PC was 86.7%,and that in DC was 80%. The difference between the two groups was not statistically significant(P>0.05). The myelosuppression(Ⅲ～Ⅳ degree) and gastrointestinal toxicities in PC groups is lower than that in DC group(P<0.05).ConclusionThe regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and Docetaxel in combination with cisplatin are the same effect in non-small-cell lung cancer.As the adverse reactions of PC group is lower,it can be the first-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer.

Advanced non-small-cell lung cancer； First-line chemotherapy；Docetaxel；Pemetrexed

010017 呼和浩特,內蒙古自治區人民醫院