降糖藥物與低血糖事件的相關性

李亞聰 何繼瑞 崔維靜

降糖藥物與低血糖事件的相關性

李亞聰 何繼瑞 崔維靜

目的調查實踐中2型糖尿病患者使用降糖藥物與低血糖事件發(fā)生的相關性。方法回顧總結蘭州大學第二醫(yī)院VIP糖尿病科2型糖尿病合并藥物性低血糖患者的病例資料，對150例研究對象進行分析，收集了性別、年齡、降糖藥物使用情況等數據，對收集的相關變量先進行單因素卡方檢驗，再將上述因素進行多因素Logistic回歸分析。結果單因素分析結果顯示有差異的變量是單用胰島素、聯合用藥種類，多因素Logistic回歸分析結果顯示不同年齡組2型糖尿病患者低血糖的發(fā)生與單用胰島素及聯合用藥種類有關系。結論不同年齡組的2型糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖與單用胰島素及降糖藥物的聯合用藥種類相關。

2型糖尿病；低血糖；降糖藥物

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一種嚴重危害人類健康的疾病，低血糖是DM患者所遭受的最常見的急性并發(fā)癥之一。低血糖是由多種病因引起的血漿葡萄糖濃度過低，臨床上以交感神經興奮和腦神經細胞缺糖受損為主要特點的綜合征。美國食品藥品監(jiān)督管理局報告顯示近年來低血糖成為不良事件發(fā)生率較高的事件之一[1]。德國對1997～2000年和

2007～2010年的人口基礎縱向研究結果顯示嚴重的低血糖事件明顯增加[2]。同時有研究表明出現嚴重低血糖事件的患者死亡率正逐漸上升[3]，這可能與急、慢性低血糖事件的發(fā)生增加心腦血管疾病密切相關[4]。低血糖可以引起氧化應激、心律失常，嚴重時導致腦缺血性損傷，誘發(fā)心肌梗死、心力衰竭及心源性猝死等。一旦發(fā)生嚴重的低血糖事件，若不及時處理，將會造成不可逆性的腦損傷，甚至死亡。臨床上應早期發(fā)現，早期治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年3月至2012年8月在我院VIP糖尿病科收住院確診的2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)患者共900例。因低血糖入院或入院時存在低血糖者共216例，其中降糖藥物導致低血糖發(fā)生者150例，男78例，女72例；平均年齡(64.53±12.93)歲。DM診斷符合1999年WHO的診斷標準。低血糖診斷標準包括3種情況：①根據2005年ADA低血糖工作組的定義，DM患者血糖≤3.9 mmol/L即為低血糖。②低血糖反應，指血糖正常而出現低血糖的臨床表現。③無意識的低血糖，包括存在低血糖反應而因知識不足不了解低血糖疏忽者和經連續(xù)動態(tài)血糖監(jiān)測無任何低血糖臨床表現者。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊類型糖尿病、嚴重感染、心肺功能不全、惡性腫瘤等嚴重的慢性疾病或精神性疾病的患者。

1.2研究內容 通過對T2DM患者就診時問診、血糖水平檢測及連續(xù)的動態(tài)血糖水平監(jiān)測等方法，觀察記錄所有患者性別、年齡、低血糖發(fā)生期間接受何種降糖藥物治療。問診具體內容包括降糖藥物方案：降糖藥物單藥或聯合治療方案；是否使用中藥治療；降糖藥物治療后低血糖的情況。具體問診情況見表1。

表1 降糖藥物導致低血糖的情況

將T2DM藥源性低血糖患者按年齡分為中青年組(<60歲)、老年組(≥60歲)兩組，將其設為因變量(y=0,1)，以所選擇的相關研究因素為自變量，分類變量賦值為0和1，數值變量轉換成等級變量，按表2規(guī)格量化，具體賦值見表2。

表2 主要研究因素及賦值方法

2 結果

2.1低血糖發(fā)生比例 T2DM患者治療中低血糖發(fā)生率約24%，其中藥物相關性低血糖為17%。

2.2單因素分析 單因素分析采用χ2檢驗，計算各研究因素的概率P值。降糖藥物與低血糖事件的分析結果見表3。單因素分析結果顯示單用胰島素和降糖藥物聯合用藥種類2項研究因素在不同年齡組T2DM患者發(fā)生低血糖時存在差異，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 降糖藥物與低血糖的單因素分析結果(例)

2.3多因素分析 多因素分析采用Logistic回歸分析，結果示有2個因素是不同年齡組T2DM患者發(fā)生藥源性低血糖的危險因素，分別是單用胰島素(P=0.008)、用藥種類(P=0.001)，差異有統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 降糖藥物與低血糖的多因素分析結果

3 討論

3.1降糖藥物單用與T2DM低血糖 本研究結果顯示，T2DM患者低血糖發(fā)生率約24%，其中藥物性低血糖事件為17%，占據T2DM患者低血糖事件的69%。單用降糖藥物占藥物性低血糖的發(fā)生率依次為：胰島素(11%)、磺脲類(11%)、中藥類(9%)。單用胰島素是導致不同年齡組T2DM患者低血糖發(fā)生的危險因素。本組中單用胰島素致低血糖發(fā)生約11%，胰島素治療是引起T2DM患者低血糖的常見藥物，主要因為胰島素治療方案不合理，患者缺乏對胰島素的認識，如短效胰島素與預混胰島素區(qū)分不清以致混用，甚至預混胰島素和長效胰島素聯合使用；注射方法不正確，長期在同一部位注射造成胰島素吸收緩慢致夜間低血糖；進食量減少或伴有腹瀉，未相應減少胰島素注射的用量，注射胰島素或服藥后進餐延遲等，尤其是老年DM患者，在長期治療過程中可能出現自行調整降糖方案，隨意加藥或減藥，如胰島素劑量的私自增減，老年人各器官老化、生理機能減退，肝臟糖異生功能降低，胰島素消除減慢，而胰島素的抵抗激素胰高血糖素、生長激素、腎上腺素的釋放減少，均是誘發(fā)和加重低血糖的重要因素；另外，有研究表明長期使用基礎胰島素也是增加T2DM患者發(fā)生低血糖的危險因素[5]。

有相關文獻資料表明磺脲類藥物單獨使用及大于5年的胰島素治療均是T2DM患者低血糖發(fā)生的危險因素[6, 7]。本研究中由于單獨使用磺脲類藥物致T2DM患者低血糖的樣本量少，得出的結果顯示無差異。

3.2降糖藥物聯合用藥與T2DM低血糖 本次研究顯示多種降糖藥物聯合使用是不同年齡組T2DM患者低血糖發(fā)生的危險因素。聯合用藥情況：單一用藥45例(30%)，聯合用藥105例(70%)，2聯用藥60例(40%)，3聯用藥43例(29%)，4聯用藥2例(1%)。其中2聯用藥時，以胰島素+1種口服降糖藥物最常見 36例(24%)，其次為磺脲類+其他口服降糖藥 12例(8%)，接著為中藥類+其他口服降糖藥 10例(7%)，2種胰島素聯合使用為2例(1%)；3聯及其以上用藥時，以胰島素+2種或3種口服降糖藥物最常見 30例(20%)，磺脲類+雙胍類+中藥類、磺脲類+雙胍類+格列奈類 13例(9%)，其他為2例(1%)。降糖藥物使用致低血糖發(fā)生率仍較高，低血糖發(fā)生的主要危險因素為高齡患者，研究顯示63%的藥物性低血糖均系老年患者，其次為聯合應用多種降糖藥，特別是包含胰島素、磺脲類及中藥類藥物。2種以上降糖藥聯合使用發(fā)生低血糖的T2DM患者老年組占72%，隨著年齡增大，病程延長，聯合用藥比例逐漸上升。在聯合用藥中，以胰島素聯合1種及其1種以上口服降糖藥物最多見，其中口服降糖藥物以磺脲類、中藥類最常見。Bonds DE等[8]也認為胰島素聯合其他降糖藥物的使用可能增加低血糖的風險。一部分DM患者單獨使用1種降糖藥物不能使血糖達到較好水平，因此實踐中聯合治療是常見的。UKPDS結果顯示聯合用藥能夠提高血糖的控制達標率[9]。聯合用藥過程中，藥物的協(xié)同作用可能是導致低血糖發(fā)生的主要原因。

[1] Kadoyama K, Sakaeda T, Tamon A, et al. Adverse event profile of tigecycline: data mining of the public version of the u.s. Food and drug administration adverse event reporting system. Biol Pharm Bull, 2012, 35: 967-70.

[2] Holstein A, Patzer OM, Machalke K, et al. Substantial increase in incidence of severe hypoglycemia between 1997-2000 and 2007-2010: a German longitudinal population-based study. Diabetes Care, 2012, 35: 972-5.

[3] McCoy RG, Van Houten HK, Ziegenfuss JY, et al. Increased Mortality of Patients With Diabetes Reporting Severe Hypoglycemia. Diabetes Care, 2012.

[4] Snell-Bergeon JK, Wadwa RP. Hypoglycemia, diabetes, and cardiovascular disease. Diabetes Technol Ther, 2012, 14 Suppl 1: S51-8.

[5] Basal Insulin and Cardiovascular and Other Outcomes in Dysglycemia. N Engl J Med, 2012.

[6] Banarer S, Cryer PE. Hypoglycemia in type 2 diabetes. Med Clin North Am, 2004, 88: 1107-16, xii-xiii.

[7] 戢芳, 趙錫麗. 2型糖尿病患者低血糖反應的原因分析. 檢驗醫(yī)學與臨床, 2012, 09.

[8] Bonds DE, Miller ME, Dudl J, et al. Severe hypoglycemia symptoms, antecedent behaviors, immediate consequences and association with glycemia medication usage: secondary analysis of the ACCORD clinical trial data. BMC Endocr Disord,2012,12: 5.

[9] Edelman SV, Morello CM. Strategies for insulin therapy in type 2 diabetes. South Med J, 2005, 98: 363-71.

Studyonthecorrelationofhypoglycemicagentsandhypoglycemaintype2diabetesmellitus

LIYa-cong,HeJi-rui,CUIWei-jing.

DepartmentofVIP,TheSecondHospitalofLanzhouUniversity,Gansuprovince,Lanzhou730030,china

ObjectiveTo explore the correlation of hypoglycemic agents and hypoglycema in type 2 diabetic patients.MethodsOn 150 pairs of subjects which were observed in the second affiliated hospital of Lanzhou medical university. Information was including gender, age, hypoglycemic agents etc. Chi-square test was used to analyze count data on univariate analysis.Stepwise regressive multifactor analysis was performed on above factors.ResultsThrough univariate conditional Chi-square test，hypoglycemia in type 2 diabetes significantly Association with insulin, combined treatment(P<0.05).The results of multivariate logistic analysis showed that insulin, combined treatment(P<0.05)were still related to hypoglycemia in type 2 diabetes.ConclusionInsulin, combined treatment(P<0.05)are the reversely associated wih thte developmnet of hypoglycemia in type 2 diabetes.

Type 2 diabetes mellitus; Hypoglycemia; Hypoglycemic agents

730030 蘭州大學第二醫(yī)院內分泌與糖尿病臨床研究中心VIP糖尿病科