類風濕性關節炎患者C-反應蛋白和CC調節性T細胞的預測價值

宋愛華

類風濕性關節炎是一種常見的以關節破壞為主的自身免疫疾病。臨床表現為小關節滑膜所致的關節腫痛，繼而軟骨破壞、關節間隙變窄，晚期因嚴重骨質破壞、吸收導致關節僵直、畸形、功能障礙，部分患者可出現不可逆的關節破壞而導致畸形，女性患者發病率高于男性，以20～50歲患者居多［1］。在急性創傷和感染時其血濃度急劇升高。CDC調節性T細胞(Tregs)是一類存在于動物和人類體內的具有抑制功能的天然Tregs，以調節自身T細胞反應為主要功能，在防止自身免疫性疾病的發生、維持自身免疫耐受等方面發揮著不可替代的作用。本研究通過對類風濕性關節炎患者 C-反應蛋白和CCD調節性T細胞的水平，探討二者在反應疾病嚴重程度和病情活動，以及臨床用藥方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年2月我院收治的48例類風濕性關節炎患者為研究對象，其中男15例，女33例;年齡19～70歲，平均年齡(45±12)歲;病程0.5～25年，平均病程(7±2)年。入選患者根據美國類風濕協會診斷標準，按照疾病分期分為活動期組(n=18)、靜止期組(n=19)和合并感染組(n=11)。活動期組男5例，女13例;平均年齡(45±11)歲;平均病程(6±3)年。靜止期組男6例，女13例;平均年齡(46±13)歲;平均病程(7±2)年。合并感染組男4例，女7例;平均年齡(46±13)歲;平均病程(7±3)年;合并肺部感染8例，泌尿系感染2例，皮膚感染1例。同時選取我院健康體檢者20例為對照組，其中男7例，女13例;平均年齡(7±1)歲。4組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選與排除標準 (1)入選標準：滿足至少3項指標：①病變部位累及至少3個關節，出現3個以上關節腫或關節壓痛癥狀;②每天至少出現45 min以上晨僵癥狀;③紅細胞沉降率(EsR)魏氏血沉法檢驗不低于128 mm/h;④男性雙手平均握力不超過 192 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，女性不超過146 mm Hg。(2)排除標準：入院前半年內均未應用非甾體類解熱鎮痛藥、免疫抑制劑，排除妊娠、哺乳期和經期女性，排除各種自身免疫性疾病，肝腎疾病和糖尿病等。

1.3 方法

1.3.1 準備：患者均于入院時抽取清晨空腹肘靜脈血3 ml，對照組于體檢時抽取清晨空腹靜脈血3 ml。

1.3.2 C-反應蛋白檢測：應用NycoCardⅡ型高敏感C-反應蛋白定量檢測試劑盒(北京宇盈旗生物科技有限公司)進行測定，本試劑盒利用固相免疫雙抗體夾心法原理。檢測方法：加5μl血標本或質控品到含有R1稀釋液的試管中，蓋緊試管并充分混勻10 s。加入50μl稀釋的血樣本或稀釋的質控品于反應板。使稀釋的樣本滲入反應膜(約30 s)。加1滴綴合物于反應孔，讓綴合物滲入反應膜(約30 s)。加1滴洗滌液于反應孔。讓洗滌液滲入反應膜(約20 s)。應用NycoCard READERⅡ定量儀在5 min內讀取結果。測定范圍血清或血漿標本：5～150 mg/L。

1.4 觀察指標 觀察4組C-反應蛋白和CD+4C調節性T細胞水平。

1.5 統計學分析應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

活動期組C-反應蛋白和CD+4C調節性T細胞水平與其他3組比較差異有統計學意義(P＜0.01)，靜止期組CD+4C調節性T細胞水平與對照組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，合并感染組C-反應蛋白水平、CD+4C調節性T細胞與靜止期組和對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

3 討論

類風濕性關節炎是一種自身免疫疾病，其病因復雜，至今尚未完全闡明，但已明確其發生發展與免疫功能紊亂、細胞異常活化和細胞亞群失衡有關［2］。近年來，C-反應蛋白和CD4+CD調節性T細胞在類風濕性關節炎的檢測中的作用日益受到關注，其對臨床判斷病情活動具有一定作用。

表1 4組C-反應蛋白和CD+4 C調節性T細胞水平比較

表1 4組C-反應蛋白和CD+4 C調節性T細胞水平比較

注：與活動期組比較，*P＜0.01;與靜止期組比較，#P＜0.01;與合并感染組比較，△P ＜0.01

細胞活動期組(n=18)組別 C-反應蛋白(mg/L) CD+4 CD+25調節性T＊△22±11 2.5±1.1靜止期組(n=19) 8±2* 4.0±1.3*合并感染組(n=11) 15±4*# 3.3±1.0*#對照組(n=20) 3±1*#△ 4.2±1.2±s

C-反應蛋白是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，由肝臟合成，在機體感染和組織損傷時血漿濃度快速升高。C-反應蛋白可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用。本研究中活動期C-反應蛋白水平最高，靜止期降低，但合并感染時又急劇升高，說明其水平隨病情發展而逐漸變化［3］。

CD4+C調節性T細胞是一類最近才被人們認識的免疫調節細胞，起源于胸腺，發揮抑制性免疫調節作用，持續性表達IL-2Rα鏈(CD25)，具有免疫抑制性和免疫無能性兩大特征，在自身免疫性疾病的治療、腫瘤的免疫治療以及移植耐受的誘導等方面具有潛在的應用價值。研究表明CD4+C調節性T細胞在調控外周自身反應性T細胞中發揮重要作用，有望成為治療RA的新靶點［4］。本研究表明，CD4+C調節性T細胞在活動期表達水平最低，靜止期升高，合并感染時又有所降低。

綜上所述，C-反應蛋白和CD4+C調節性T細胞水平隨類風濕性關節炎疾病發展而呈現規律性變化，且研究表明在類風濕性關節炎中C反應蛋白和CD4+C調節性T細胞水平呈負相關［5］，因此臨床檢測上述兩種指標指導臨床診療具有一定價值。

1 吳鳳霞，袁國華.趨化因子受體及受體研究進展.川北醫學院學報，2008，23：297-300.

2 朱平，王彥宏，樊春梅，等.趨化因子受體受體GCR5及其配體在類風濕關節炎患者滑液及滑膜中表達.中華醫學雜志，2001，81：1038-1041.

3 楊娉婷，沈輝，趙麗娟，等.趨化因子受體受體CCR4在活動期類風濕關節炎患者外周血CD4+T細胞表達的研究.中華風濕病雜志，2005，9：401.

4 魯然.風濕性關節炎的實驗室研究與進展.中國誤診學雜志，2004，4：846-847.

5 徐巍，沈波，陳葆國，等.RA患者外周血 CD8+CD28-和 CD4+CD25+調節性T細胞的表達及疾病活動性指標相關性分析木.放射免疫學雜志，2010，23：69-72.