急性髓系白血病應用重組人白介素-2聯合烏苯美司維持治療的臨床研究

喬秀真

急性白血病是一種常見的造血系統疾病，其特征是白血病細胞獲得增殖、生存優勢且不能分化成熟。過多的無功能的白血病細胞抑制正常造血，且侵襲其它組織器官引起功能障礙，最終導致死亡。急性髓系白血病(AML)應用重組人白介素-2(IL-2)聯合烏苯美司維持治療可通過增強細胞免疫功能，干擾腫瘤細胞代謝，促進抗腫瘤效應細胞的產生和增殖等作用而降低AML復發，提升患者生存質量，使患者生存期明顯延長。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性髓系白血病患者60例，均為我院2005年1月份至2013年4月份住院患者，所有患者均經MICM分型診斷，根據臨床癥狀、骨髓細胞形態學、組化、免疫表型、染色體等檢查確診，符合《血液病診斷及療效標準》的診斷標準［2］并排除繼發及由MDS轉化而來的AML。試驗組30例，其中男18例，女12例;中位年齡34歲(15～52歲);M2:18例，M1:4例，M4:4例，M5:4例。對照組30例，其中男17例，女13例;中位年齡32歲(15～50歲);M2:19例，M1:3例，M4:4例，M5:4例。2組在年齡、生物學特征等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:60例患者均為采用DA，MA等標準化療方案進行誘導緩解及鞏固治療達完全緩解(CR)患者。30例CR的患者結束化療后按規定療程應用IL-2聯合烏苯美司治療，具體為:IL-2均采用皮下注射，每次50萬U/瓶，每周3次，13周為1療程，同時口服烏苯美司膠囊，10 mg/次，3次/d，每周服用3 d，13周為1療程，聯合治療間歇13周，每年2個療程，持續3年。其余30例CR的患者作為對照組不接受IL-2與烏苯美司治療。

1.2.2 檢測方法:試驗組與對照組在治療間歇期均抽取靜脈血2 ml，枸櫞酸鈉抗凝，應用流式細胞儀，采用免疫熒光標記法上機檢測T淋巴細胞亞群。

1.2.3 追蹤調查方法:采用直接預約隨訪或電話、信件隨訪，統計試驗組和對照組患者的1、3、5年生存率，并列表分析。

2 結果

試驗組CD+3、CD+4陽性率及CD4/CD8比值均顯著高于對照組(P＜0.05)，試驗組CD8+陽性率與對照組相近，差異無統計學意義(P＞0.05);試驗組與對照組生存率在1年內差異無統計學意義(P＞0.05)，試驗組與對照組生存率在3、5年差異有統計學意義(P＜0.05)，這與IL-2聯合烏苯美司的足量治療有關系。見表1、2。

表1 2組T淋巴細胞亞群結果比較n=30，±s

表1 2組T淋巴細胞亞群結果比較n=30，±s

組別 CD+3(%) CD+4(%) CD+8(%) CD+4/CD+8 67.39±7.91 48.39±6.32 32.59±4.02 1.75±0.38對照組 49.34±5.75 37.55±6.58 31.85±3.54 0.88±0.42 P值試驗組＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 2組生存率比較 n=30，例(%)

3 討論

約80%完全緩解(CR)的AML在1～2年內復發，與體內殘留的白血病細胞有關，根據動物實驗和推理，臨床上可以確診為急性白血病時體內約有白血病細胞1 012個，如果一次強化療可殺滅2～5個對數級的白血病細胞，則病人初達CR時，其體內至少還有107個細胞［1］，鞏固和強化治療亦難以完全清除是復發的根源。白介素-2是一種淋巴因子，可使細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子活化的殺傷細胞增殖，活性增強，還可以促進淋巴細胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用。烏苯美司能干擾腫瘤細胞的代謝，抑制腫瘤細胞增生，使腫瘤細胞凋亡。并激活人體細胞免疫功能，促進抗腫瘤效應細胞的產生和增殖。

AML雖然經過誘導緩解及強化鞏固化療生存期得到了明顯延長，但多數患者最終因疾病復發而臨床死亡。目前許多研究證實微小殘留病灶與患者預后之間的相關性［3］。應用重組人白介素-2聯合烏苯美司可調動患者自身的免疫功能來殺傷殘留白血病細胞，機體的細胞免疫和體液免疫共同承擔著免疫監視作用，但從對腫瘤的殺傷效應來看，細胞免疫的作用尤為重要。T淋巴細胞在細胞免疫和體液免疫方面都具有重要的功能，T淋巴細胞經胸腺成熟后執行殺傷腫瘤細胞的功能，外周血中存在成熟的，具有殺傷腫瘤細胞的T淋巴細胞，T淋巴細胞亞群主要有CD3+T細胞，CD4+T細胞，CD8+T細胞。T淋巴細胞亞群是參與機體免疫調節反應的重要細胞，T細胞亞群的動態平衡是維持機體正常免疫應答反應的保障［4］。AML患者T淋巴細胞免疫功能異常，化療達到完全緩解的患者T淋巴細胞亞群仍低于正常水平［5］。白介素-2是一種淋巴因子，可使細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子活化的殺傷細胞增殖，活性增強，還可以促進淋巴細胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用。烏苯美司能干擾腫瘤細胞的代謝，抑制腫瘤細胞增生，使腫瘤細胞凋亡。并激活人體細胞免疫功能，促進抗腫瘤效應細胞的產生和增殖。按規定療程系統應用IL-2聯合烏苯美司可通過提高患者機體免疫水平，干擾腫瘤細胞的代謝，抑制腫瘤細胞增生，促進抗腫瘤效應細胞的產生和增殖等作用來殺滅殘存的腫瘤細胞。遏制AML復發，提升患者生活質量，提高患者生存率。試驗組CD3+CD4+陽性率及CD4/CD8比值均顯著高于對照組(P＜0.05)，試驗組與對照組生存率在3、5年有顯著性差異(P＜0.05)，進一步驗證了應用IL-2聯合烏苯美司對于AML的意義重大，值得推廣。

1 陸道培主編.白血病治療學.第1版.北京:北京科學出版社，1994.48.

2 張之南主編.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:北京科學出版社，2007.168-376.

3 呂躍主編.標準白血病診療學.第1版.北京:北京科學出版社，2013.23.

4 王蘭蘭主編.臨床免疫學和免疫檢驗.第1版.北京:人民衛生出版社，2004.137.

5 賈國榮，李志芹.急性髓系白血病患者治療前后T淋巴細胞亞群測定的臨床意義.標記免疫分析與臨床，2011，18:76-79.