老年非小細(xì)胞肺癌血漿D-二聚體、纖維蛋白原的臨床意義

臧玉芹 谷守義 賀麗亞 張洪珍

老年肺癌患者常合并糖尿病、高血壓、心腦血管疾病，多伴微循環(huán)障礙，常處于高凝狀態(tài)。文獻(xiàn)報(bào)道，肺癌，卵巢癌，乳腺癌與其他類型的實(shí)體瘤相比更易發(fā)生肺栓塞［1，2］。血漿中D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)水平可作為凝血功能的判斷指標(biāo)。本研究回顧性分析血漿D-D、FIB與老年非小細(xì)胞肺癌臨床特點(diǎn)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 124例患者均為2009年1月至2011年12月在河北省人民醫(yī)院住院的有明確病理的老年非小細(xì)胞肺癌患者，男86例，女38例;年齡60～88歲，平均年齡(72.5±6.8)歲;其中鱗癌46例，腺癌56例，腺鱗癌22例;Ⅰ期26例，Ⅱ期43例，ⅢA期12例，ⅢB期24例，Ⅳ期19例。全部患者均給予胸腹部CT或腹部B超、骨掃描顯像、頭顱CT等檢查。收集完整的病例資料，并進(jìn)行隨訪(電話隨訪、門診隨訪或QQ留言)。隨訪截止時(shí)間為2012年12月31日。獲隨訪者109例，其中56例死亡，53例生存，失訪15例，隨訪率為87.9%。對(duì)照組為同期本院健康體檢者60例。2組性別比年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有研究對(duì)象均除外嚴(yán)重心、肝、腎疾病、糖尿病、血栓性及出血性疾病;1個(gè)月內(nèi)未使用過影響凝血及抗凝功能的藥物。

1.2 分組標(biāo)準(zhǔn) (1)根據(jù)2002年AJCC/UICC肺癌第6版TNM分期［3］，非小細(xì)胞肺癌分為Ⅰ～Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB～Ⅳ期3組。(2)根據(jù)患者一般情況卡氏(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］，分為≥70分、30～60分、≤20分3組。(3)根據(jù)ECOG全身狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］，分為≤2 分、3 分、4分3 組。

1.3 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均于清晨采集空腹靜脈血3 ml，以109 mmol/L枸椽酸鈉與血液按1∶9抗凝。標(biāo)本采集后以3 000 r/min離心10 min，分離血漿后于2 h內(nèi)檢測(cè)。D-二聚體和纖維蛋白原均使用日本Sysmex CA-7000全自動(dòng)血凝檢測(cè)儀，檢測(cè)試劑均由德國(guó)Dade Behring公司提供。血漿D-D應(yīng)用免疫比濁法原理;FIB采用凝固法檢測(cè)原理。操作按試劑說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)、方差分析，用S-N-K法進(jìn)行兩兩比較，相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組較對(duì)照組D-D、FIB水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2組間D-D、FIB水平比較±s

表1 2組間D-D、FIB水平比較±s

注:與對(duì)照組相比，*P＜0.05

組別 D-D(mg/L) FIB(g/L)老年肺癌組(n=124) 2.380±2.243* 4.271±1.205*對(duì)照組(n=60)0.412±0.350 2.864±0.871

2.2 D-D、FIB水平與性別無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與年齡有關(guān)，≥70歲組D-D、FIB水平高于＜70歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);鱗癌、腺癌、腺鱗癌組間D-D、FIB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);各分期間D-D、FIB水平不全相同，ⅢB～Ⅳ期較Ⅰ～Ⅱ期、ⅢA期顯著增高;ⅢA期較Ⅰ～Ⅱ期顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);不同ECOG評(píng)分組間 FIB水平比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，4分組顯著高于3分組、≤2分組，3分組顯著高于≤2分組;不同KPS評(píng)分組間D-D、FIB水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，≤20分組高于30～60分、≥70分組，30～60分高于≥70分組。見表2。

2.3 通過隨訪老年NSCLC患者平均生存期為(16.18±6.37)月，中位生存期為16個(gè)月，與血漿 D-D值、FIB值呈負(fù)相關(guān)(r D-D=-0.612;r FIB=-0.399，P ＜0.01)。

3 討論

癌癥患者的凝血纖溶系統(tǒng)常被激活，伴高凝狀態(tài)的惡性腫瘤進(jìn)展活躍，治療反應(yīng)低，預(yù)后差［5］。文獻(xiàn)報(bào)道，肺癌伴發(fā)靜脈血栓的主要危險(xiǎn)因素有:腺癌、ⅢB～Ⅳ期、伴發(fā)疾病、高D-D，其中腺癌及D-D增高為靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)常表現(xiàn)為:D-D、FIB、PLT升高，血液呈高黏滯狀態(tài)，局部血流減慢，不僅損傷宿主組織器官功能，還可使腫瘤細(xì)胞附著于宿主血管壁，利于腫瘤的轉(zhuǎn)移。本研究顯示，老年NSCLC患者D-D、FIB水平均較對(duì)照組增高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。D-D是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。FIB是由肝臟合成的一種血漿糖蛋白，參與止血及血栓的形成，腫瘤細(xì)胞遷移和腫瘤間質(zhì)的形成。在腫瘤血栓的形成及栓塞過程中形成暫時(shí)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，并通過保護(hù)腫瘤細(xì)胞不被免疫細(xì)胞殺傷、分泌溶解酶而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移［7］。

表2 D-D、FIB水平與臨床特點(diǎn)的關(guān)系±s

表2 D-D、FIB水平與臨床特點(diǎn)的關(guān)系±s

項(xiàng)目 D-D(mg/L) P值 FIB(g/L) P值6.999±1.621 5.310±0.776性別男(n=86) 2.292±0.252 ＞0.05 4.295±0.129 ＞0.05女(n=38) 2.579±0.330 4.218±0.201年齡(歲)≤70(n=51) 1.825±0.228 ＜0.05 4.606±0.155 ＜0.05＞70(n=73) 2.768±0.296 4.037±0.143病理類型鱗癌(n=46) 2.155±2.054 4.087±1.266腺癌(n=56) 2.484±2.357 ＞0.05 4.202±1.380 ＞0.05腺鱗癌(n=22) 2.588±2.388 4.833±1.351病理分期早期(n=76) 1.261±1.032 ＜0.05 3.829±1.031 ＜0.05晚期(n=48) 4.151±2.499 4.971±1.135 ECOG評(píng)分(分)≤2(n=71) 1.981±0.856 3.746±1.007 3(n=40) 3.260±2.245 ＜0.05 4.784±1.100 ＜0.05 4(n=13) 6.130±2.203 5.562±0.848 KPS評(píng)分(分)≥70(n=78) 1.199±0.928 3.864±1.054 30～60(n=40) 3.990±2.259 ＜0.05 4.909±1.181 ＜0.05≤20(n=6)

大量研究表明，肺癌患者血漿D-D、FIB水平與病理類型無關(guān)。Jones等［8］檢測(cè)了93例NSCLC患者術(shù)前FIB水平，發(fā)現(xiàn)鱗癌較腺癌高。本研究結(jié)果顯示，老年NSCLC患者D-D、FIB水平各病理類型間無顯著差異(P＞0.05)，與多數(shù)報(bào)道一致。

鄧美玉等［9］研究表明，肺癌患者血漿D-D、FIB水平與體力狀況評(píng)分、卡氏評(píng)分及預(yù)后相關(guān)，且D-D較FIB更敏感的反映肺癌高凝狀態(tài)。Ay等［10］認(rèn)為D-D是判斷生存和預(yù)后的最好指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示:老年肺癌患者D-D、FIB水平與ECOG評(píng)分、KPS評(píng)分及預(yù)后有關(guān)(P＜0.05);與患者生存期呈負(fù)相關(guān)，D-D、FIB水平越高，存活時(shí)間越短。

綜上所述，D-D、FIB水平可作為評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)。由于高齡、惡性腫瘤是血栓形成的高危因素，因此，積極采取抗凝治療不僅有助于減少血栓性疾病的發(fā)生，還能延長(zhǎng)生存期。

1 Falanga A，Russo L，Verzeroli C.Mechanisms of thrombosis in cancer.Thromb Res，2013，131:S59-62.

2 Ma SQ，Lin Y，Ying HY，et al.Solid malignancies complicated with pulmonary embolism:clinical analysis of 120 jupatients.Chin Med J(Engl)，2010，123:29-33.

3 孫燕，石遠(yuǎn)凱主編.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.399-402.

4 段蔚伯，李曄雄，王綠化，等主編.腫瘤放射治療手冊(cè).第1版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2009.323.

5 Tas F，Kilic L，Serilmez M，et al.Clinical and prognostic significance of coagulation assays in lung cancer.Respir Med，2013，107:451-457.

6 孫景娟，王旭，王策，等.肺癌合并靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32:2026-2028.

7 Guo Q，Zhang B，Dong X，et al.Elevated levels of plasma fibrinogen inpatients with pancreatic cancer:possible role of a distant metastasis predictor.Pancreas，2009，38:e75-79.

8 Jones JM，McGonigle NC，McAnespie M，et al.Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non-small cell lung cancer.Lung Cancer，2006，53:97-101.

9 鄧美玉，王光輝，劉勇謀，等.D-二聚體、纖維蛋白原與肺癌的分期及預(yù)后的關(guān)系研究.臨床肺科雜志，2011，16:1230-1232.

10 Ay C，Dunkler D，Pirker R，et al.High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients.Haematologica，2012，97:1158-1164.