血管內皮細胞增殖標志物CD105在上皮性卵巢癌血清中的表達水平及意義

馮曉娜，衣甜甜

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，黑龍江佳木斯154003)

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，近幾年來卵巢癌的發病率已呈逐漸上升的趨勢。卵巢癌的組織類型非常復雜，上皮性卵巢癌是常見的類型之一。好發于50～60歲的女性，占所有惡性腫瘤的85%～90%[1]。目前我們對卵巢癌的早期診斷尚無一個完整且成熟的方法，卵巢癌的發生和發展可能與環境、遺傳、行為、生殖、分泌等很多因素密切相關。大多數的卵巢癌患者發現時也為晚期，其死亡率占婦科惡性腫瘤中的首位，5年的生存率約為30%～40%，給女性的健康及生命帶來了嚴重的危害。

上皮性卵巢癌是婦科死亡率最高的惡性腫瘤。卵巢癌的轉移和擴散是一個多步驟及多因素參與的復雜過程，是惡性腫瘤重要的生物學特點，也是卵巢癌死亡的主要原因。CD105是一種同型二聚體細胞膜糖蛋白，其為調節轉化生長因子－B(transforming growth factor beta，TGF－B)受體復合物的成分之一[2]。CD105參與了細胞生長、細胞黏附、細胞凋亡、新生血管形成、腫瘤轉移及腫瘤浸潤等多種生理及病理的過程。在腫瘤的發生、發展、轉移及浸潤中起到了非常重要的作用。目前國內外關于CD105的報道中顯示，CD105在胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌[3]、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中呈高表達水平。CD105對于一些腫瘤有可能成為一個可靠且有價值的診斷指標及治療的靶點，而指導臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本實驗采用了回顧性的研究方法，共采集了67例女性的血清。48例卵巢腫瘤患者來自佳木斯大學附屬第一醫院婦產科2010－01～2012－11期間的住院患者，手術后已通過病理診斷確診34例為上皮性卵巢癌:Ⅰ期9例、Ⅱ期8例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例，其中有淋巴結及遠處轉移者22例、無淋巴結及遠處轉移者12例;14例為卵巢良性腫瘤;19例為正常健康非妊娠婦女對照組。患者年齡41～68歲，平均(51±9.60)歲，統計學上無差異，臨床資料齊全。所有的患者術前均未經過化療、放療及激素類藥物等治療。

1.2 主要試劑及儀器

酶聯免疫 CD105試劑盒，上海博耀商貿有限公司;TGW16離心機，美國Beekman公司;Aliei全自動酶免疫分析儀，廣州市齊云生物技術有限公司;超速低溫離心機，上海培清科技有限公司;全自動酶標儀，奧林巴斯BX51日本;Wellwash 4 MK2洗板機，美國ThermoElectron;冰箱，美國Thermo Scientific Revco公司。

1.3 試驗方法

采用ELISA法測定血清CD105水平。采集上皮性卵巢癌組術前組及術后組、卵巢良性腫瘤組及正常健康非妊娠婦女對照組的血清標本。所有腫瘤患者均于入院后在未經任何治療時，清晨空腹采集外周靜脈血4mL，術后組在術后3d采集患者外周靜脈血4mL，血清標本用離心機以2000r/min離心20min分離，然后取上清分裝于無菌干燥試管中，再置于－20℃冰箱儲存備用。

1.4 統計學分析

2 結果

正常健康對照組、卵巢良性腫瘤組、上皮性卵巢癌組血清中CD105表達水平。見表1。

表1 各組血清中CD105表達水平(±s)

表1 各組血清中CD105表達水平(±s)

注:①良性與正常差異無統計學意義(t=3.845，P＞0.05);②卵巢癌與良性差異有統計學意義(t=4.833，P＜0.05);③卵巢癌與正常差異有統計學意義(t=5.349，P＜0.05);④各組間比較差異有統計學意義(F=5.316，P ＜0.05)。

分組 例數(n) 濃度(μg/mL)34 139.0081±2.20119 26.8707±1.440良性腫瘤組 14 32.8014±2.101上皮性卵巢癌組正常對照組

血清中CD105在上皮性卵巢癌各組中的表達水平，及術后的表達水平。見表2。

表2 各組血清中CD105表達水平(±s)

表2 各組血清中CD105表達水平(±s)

注:臨床病理分期 Ⅱ－Ⅰ差異有統計學意義(t=3.405，P＜0.05);Ⅲ－Ⅱ差異有統計學意義(t=4.911，P＜0.05);Ⅳ－Ⅲ差異有統計學意義(t=4.821，P＜0.05);各組間差異有統計學意義(F=5.423，P ＜ 0.05)。淋巴結轉移 有 －無 差異有統計學意義 (t=4.90，P＜0.05);兩組間差異有統計學意義(F=5.632 P＜0.05)。

分組 n 術前濃度(μg/mL) 術后濃度(μg/mL)22 140.1120±2.705 70.6180±3.011臨床病理分期Ⅰ期 9 90.7170±2.101 52.1341±2.901Ⅱ期 8 92.2177±3.104 62.4199±2.804Ⅲ期 11 110.8170±2.801 64.8192±3.121Ⅳ期 6 132.0039±2.704 70.7180±2.001淋巴結轉移無12 121.2281±2.801 61.7419±2.221有

3 討論

卵巢癌是婦科死亡率最高的惡性腫瘤。其中，上皮性癌卵巢為卵巢癌的常見類型之一，其好發于50～60歲的婦女，占卵巢惡性腫瘤的85%～90%，其來源于卵巢表面的生發上皮。由于女性卵巢的解剖學特點，卵巢癌發生病變時早期是不易被發覺，而發病也十分的隱匿，但進展是非常迅速的[4]。目前對卵巢癌尚無一個完整且成熟的早期診斷方法，卵巢癌患者被發現時均為晚期，在治療上也非常困難，5年生存率為30%～40%，給女性的健康及生命帶來了嚴重的危害。CD105(Endoglin)是血管內皮標記，是轉化生長因子 －B(transforming growth factor－B，TGF－B)家族受體蛋白之一。CD105主要在血管內皮細胞中表達，亦是調節細胞對TGFB的反應成分之一，現今已經成為抗癌治療中一個新的研究熱點[5]。CD105主要在胚胎形成及惡性腫瘤的血管中有較高表達，在腫瘤血管生成的過程中發揮著十分重要的作用。現今各種的實驗研究中表明CD105在胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中表達上調[6]。與本實驗的研究相一致(P＜0.05)。研究中發現CD105在胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌、肺癌及乳腺癌等多種腫瘤的分期、血管生成、淋巴轉移、復發及預后密切相關的。而近幾年來初步實驗研究已證實了拮抗CD105能夠有效地抑制腫瘤的生長，且不產生副作用。有研究中顯示CD105在上皮性卵巢癌組織中有過高表達，CD105可能成為有助于預測卵巢癌發生、發展及判斷其預后的有效的生物學指標。在本實驗研究中顯示術前各組卵巢癌患者血清CD105均有明顯上升，與本實驗的研究相一致。但現在國內外對卵巢癌組織中CD105的表達研究還是很少，而對卵巢癌患者血清中CD105的檢測還未見有任何報道。本實驗是通過檢測血清中CD105在上皮性卵巢癌患者中的表達水平，可認為CD105在腫瘤的發生、發展、浸潤及轉移的過程中起到了重要的作用。研究CD105在上皮性卵巢癌中的表達，可為疾病的診斷、監測、治療及其預后的情況提供了一定的良好的實驗依據。

[1]孫盛梅，李晶晶，孫文娟.MMP26在上皮性卵巢癌中的表達及意義[J].黑龍江醫藥科學，2011，34(6):105-106

[2]Liu Ping，Sun Yu － Lei，Du Jie，et al.CD105‘Ki67 coexpression correlates with tumor progression and poor prognosis in epithelial ovarian cancer[J].International journal of gynecological cancer:official journal of the International Gynecological Cancer Society，2012，22(4):586-592

[3]劉春秀.環氧化酶－2和CD105在喉癌中的表達及其相關性研究[J].黑龍江醫藥科學，2010，33(04):115-116

[4]周德娟，馬致南.MMP－7在卵巢癌組織中的表達及其臨床意義[J].黑龍江醫藥科學，2007，30(2):15-16

[5]Rau Kun － Ming，Huang Chao － Cheng，Chiu Tai－ Jan，et al.Neovascularization evaluated by CD105 correlates well with prognostic factors in breast cancers[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2012，4(2):231-236

[6]Koyama Yoshihisa，Okayama Hirokazu，Kumamoto Kensuke，et al.Overexpression of endoglin(CD105)is associated with recurrence in radically resected gastric cancer[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2010，1(4):627-633