結腸癌血清中表皮生長因子受體的表達水平及其臨床意義

王凱峰，衣甜甜，張立海

(佳木斯大學附屬第一醫院普外科，黑龍江佳木斯154003)

結腸癌為胃腸道常見的惡性腫瘤之一，其死亡率僅次于肝癌和肺癌，占我國惡性腫瘤的第3位[1]。結腸癌起病非常隱匿，早期時一般無明顯的臨床癥狀，病情發展比較緩慢，出現明顯的癥狀時大多數已經到了中晚期。近幾年來我國的發病率有明顯的增高趨勢，嚴重危害了人們的健康和生命。其發病原因可能與遺傳因素、自身免疫系統、慢性炎癥性病變、結腸腺瘤、息肉病、精神因素、環境因素(化學、物理、生物等各種致癌物)、少纖維、高脂肪飲食及不良的生活習慣等因素有一定的關系[2]。以40～50歲發病率最高，占所有惡性腫瘤的10%～15%。近幾年來的研究表明腫瘤細胞生長的無休止，可能和癌細胞能分泌生長因子并作用于自身受體所構成的不斷刺激自身增值的自身循環系統有密切相關性，如在宮頸癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、大細胞肺癌、乳腺癌及腦惡性膠質瘤中表皮生長因子受體均有過表達。表皮生長因子受體為一種分布于人體各種組織細胞膜上的多功能的糖蛋白。表皮生長因子受體為原癌基因C－erB－1的表達產物，在生理的狀態下對細胞生長及分化產生了調節的作用。表皮生長因子受體為細胞信號傳遞系統中的一部分，其過度的表達和細胞的增殖與癌變是密切相關的。在消化道腫瘤的發生及發展的過程中起到了一定的作用[3]。表皮生長因子受體可能成為一個非常有價值且可靠的腫瘤轉移診斷指標及治療靶點，從而指導了臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集了佳木斯大學附屬第一醫院普外科2011－02～2012－12期間正常健康對照組21例，結腸癌患者術前組A期15例、B期19例、C期26例、D期8例，術后組41例。患者年齡42～75歲，平均(56±8.50)歲，無統計學差異，資料齊全。所有的患者術前均未經過放療、化療、激素類藥物治療等。

1.2 主要試劑及儀器

酶聯免疫表皮生長因子受體試劑盒，北京恒達生物科技有限公司冰箱，日本三洋公司TGW16離心機，上海手術儀器廠;Aliei全自動酶免疫分析儀，奧林巴斯BX51日本;超速低溫離心機，美國Beekman公司;全自動酶標儀，美國Thermo Scientific Revco公司;Wellwash 4 MK2洗板機，美國Beekman公司。

1.3 試驗方法

采集正常健康對照組21例，結腸癌患者術前組A期15例、B期19例、C期26例、D期8例，術后組41例血清標本樣本。入院后術前各組在未經任何治療下，清晨空腹采集外周靜脈血5mL，術后組在術后第3日采集外周靜脈血5mL，離心機以2000r/min離心20min，后取上清分別裝于無菌干燥的試管，置于－20℃儲存備用。

1.4 統計學分析

應用SPSS13.0漢化版統計軟件，數據用均數±標準差(±s)表示。各組間比較選用隨機區組方差分析;t檢驗;相關分析采用了Pearson直線相關析。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

結腸癌患者術前組、術后組及正常健康對照組血清中表皮生長因子受體表達水平，見表1。

表1 各組血清中表皮生長因子受體表達水平(±s)

表1 各組血清中表皮生長因子受體表達水平(±s)

注:1術前與正常差異有統計學意義(t=3.153，P＜0.05)。2術后與術前差異有統計學意義(t=7.271，P＜0.05)。三組間差異有統計學意義(F=4431.23，P＜0.05)。

分組 例數(n) 濃度(pmol/L)21 43.71±11.31術前組 68 93.91±19.431術后組 41 58.31±15.11正常組2

結腸癌術前各組間血清中表皮生長因子受體表達水平，見表2。

表2 各組血清中表皮生長因子受體表達水平(±s)

表2 各組血清中表皮生長因子受體表達水平(±s)

注:1B期與A期差異有統計學意義(t=6.31，P＜0.05)。2C期與B期差異有統計學意義(t=7.41，P＜0.05)。3D期與C期差異有統計學意義(t=7.91，P＜0.05)。各組間差異有統計學意義(F=4464.15，P ＜ 0.05)。

分組 例數(n) 濃度(pmol/L)A期組15 89.36±18.11 B 期組 19 91.68±19.201 C 期組 26 92.73±19.292 D 期組 8 98.93±19.723

3 討論

結腸癌為胃腸道常見的惡性腫瘤之一，近年來在我國的發病率有明顯的增高趨勢，其好發年齡在40～50歲。結腸癌早期不容易被發現，其病情發展也較緩慢，大多數結腸癌患者發現時成為中晚期[4]。目前認為發病原因與遺傳因素、慢性炎癥性病變、自身免疫系統、結腸腺瘤、息肉病、精神因素、環境因素(化學、物理、生物等各種致癌物)、少纖維、高脂肪飲食和不良生活習慣等因素有一定的關系，嚴重危害人們的健康及生命[5]。現多個研究小組報道中表明，腫瘤的發生、發展和轉移是一個較復雜的過程，許多細胞間信息傳遞分子參與了該過程[6]。腫瘤的轉移與擴散是惡性腫瘤重要的生物學的特點，也是其死亡的重要的原因。

表皮生長因子受體為表皮生長因子家族的成員之一，其在很多的上皮性腫瘤中可以被異常的活化，在人類的很多腫瘤中呈高表達[7]。表皮生長因子受體具有氨酸激酶活性，當其與配體結合時，可以通過激活酪氨酸蛋白激酶途徑，參與了激活一系列的復雜的細胞信號傳導。在正常的組織中調控細胞的生長、分化、分裂等重要的生理過程。在發生異常時可引起癌變，其在腫瘤的發生、發展和轉移中發揮了極其重要的作用。現在各種的研究中表明表皮生長因子受體在卵巢癌、宮頸癌、肝癌、乳腺癌、大細胞肺癌、胃癌及腦惡性膠質瘤等中呈高表達與本實驗研究相一致 (P ＜0.05)[8，9]。各研究中表明表皮生長因子受體與卵巢癌、宮頸癌、肝癌、乳腺癌、大細胞肺癌、胃癌及腦惡性膠質瘤等多種的腫瘤的分期、轉移、術后復發及預后的情況是密切相關的。近幾年來初步的研究也已經證實適當的應用拮抗表皮生長因子受體可阻斷了其自泌環，抑制了生長因子及其受體的分泌和阻斷生長因子和受體的結合，可以有效地抑制瘤細胞的生長。近期研究中顯示表皮生長因子受體在結腸癌組織中的發生和發展過程中有過表達，其可能有助于預測結腸癌的發生、發展、治療及預后判斷情況，可成為有效的生物學指標[10]。在本實驗研究中結腸癌術前各組患者的血清中的表皮生長因子受體均有明顯上升，且惡性程度越高，其表達水平越高，與本研究相一致。現國內外對結腸癌組織中表皮生長因子受體的表達水平的研究還很少，而且對于結腸癌患者血清中的表皮生長因子受體的檢測尚未見報道。

本實驗研究中發現，表皮生長因子受體在結腸癌患者血清中呈高表達，可認為表皮生長因子受體在結腸癌腫瘤的發生發展中起到十分重要的作用。因此研究表皮生長因子受體在結腸癌血清中的表達，可以為結腸癌的發病機制、診斷、治療及其預后等提供了一定的實驗依據。

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