縮泉丸與琥珀酸索利那新聯合治療腎虛型膀胱過度活動癥72例臨床觀察

蔡劍，曾文彤，張培海，李廣森，夏雨果，吳天浪，彭成

膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)是泌尿外科常見病，表現為尿頻、尿急和/或尿失禁，嚴重影響患者生活質量。目前中醫藥輔助治療是常用手段，對改善OAB患者癥狀和體征有明顯效果。2012年01月～2012年12月，我們運用中藥縮泉丸聯合琥珀酸索利那新治療OAB腎虛型36例，琥珀酸索利那新治療36例作為對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷標準參照“膀胱過度活動癥臨床指導原則”確診[1]。中醫診斷標準根據《實用中醫內科學》“小便不禁”腎虛型確診[2]。

1.1.2 納入標準 ①符合以上診斷標準；②符合小便不禁腎虛型證型；③就診前未進行過相關治療，癥狀持續＞6月。簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 24 h平均尿量＞200 mL或平均排尿次數＜8次者；懷孕、哺乳期婦女及擬懷孕的女性；膀胱出口梗阻者；明顯壓力性尿失禁者；明顯肝腎功能異常者；泌尿系感染者；抗膽堿能藥物禁忌者或過敏者；對中、西藥治療有選擇和喜惡傾向者。

1.1.4 剔除標準 自動終止治療或失去聯系者；治療期間合并用任何其他抗膽堿能藥物治療者；未按治療方案用藥者；因藥物不良反應而終止治療者(不納入療效評價，但計入藥物不良反應)。

1.2 一般資料

全部病例均為我院泌尿外科門診患者，隨機分為2組。治療組36例，男16例，女20例；年齡19～68歲，平均(32.8±5.3)歲；病程6～24個月，平均(10± 0.5)個月。對照組36例，男17例，女19例；年齡19～72歲，平均(34.8±2.5)歲；病程6～22個月，平均(9 ± 1.5)個月。兩組間一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1.3 治療方法

2組均指導患者進行膀胱訓練。

1.3.1 對照組 琥珀酸索利那新片(安斯泰來制藥中國有限公司，國藥準字J20090109)，5 mg/次，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用中藥縮泉丸湯劑(成都中醫藥大學附屬醫院中藥房供藥熬制)，100 mL/次，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均6周為1個療程，1個療程后統計療效。

1.4 觀察項目

1.4.1 觀察指標 ①主觀癥狀 包括患者尿急、尿頻、尿失禁癥狀的改善情況及起效時間。癥狀改善程度分3 類：無受益、受益很少、受益很多。起效時間以天數記錄。

②客觀癥狀 24 h平均排尿次數及尿失禁次數的減少情況，平均每次尿量的增加情況。

病例記錄由主管醫師填寫，記錄患者的一般情況、病情變化及藥物不良反應；患者填寫治療前后的排尿日記。

1.4.2 療效評價 ①主要療效指標 平均每24 h排尿次數和平均每次排尿量。計算基線及治療結束時、平均每24 h排尿次數和平均每次排尿量的均數；計算治療結束時相對于基線的變化值。

②次要療效指標 平均每24 h急迫性尿失禁次數,患者對治療受益的主觀感受和藥物起效時間。

1.5 統計分析

應用SPSS 12.0軟件進行統計學分析，均用雙側檢驗， P＜0. 05被認為差別有統計學意義。計數資料用χ2檢驗；計量資料用t檢驗(不符合參數檢驗條件則用秩和檢驗)。

2 結果

2.1 2組治療前后平均24 h排尿次數、平均24 h尿失禁次數及平均每次排尿量比較，結果見表1。

表1 2組治療前后平均24h排尿次數、平均24h尿失禁次數及平均每次排尿量比較（x±S ）

由表1可見，2組治療后平均24 h排尿次數、平均24 h尿失禁次數及平均每次排尿量與本組治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；2組治療后平均24 h排尿次數、平均每次排尿量比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 患者主觀療效評價

結果顯示，治療6 周后，治療組：19例(52.7%)受益很多, 11例(30.6%)受益很少，6例(16.7%)未受益；對照組：17例(47.2%)受益很多, 15例(41.7%)受益很少，4例(11.1%)未受益。2組50%的患者平均起效時間均為6天, 2組的主觀受益人數和起效時間比較差異均無統計學意義( P＞0.05)。

2.3 不良反應情況比較

治療組治療過程中出現不良反應6例，不良反應率16.67% ；對照組出現不良反應10例，不良反應率27.78%。2組比較差異有統計學意義，治療組低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

OAB是以尿頻、尿急或急迫性失禁為特征的下尿路功能性疾病，目前估計全世界有5000萬～1億人口患有OAB[3]，其原因是非神經因素引起的膀胱逼尿肌不穩定。逼尿肌的收縮通過激動膽堿能M受體介導，故抗毒蕈堿制劑是治療OAB的主要藥物。琥珀酸索利那新是一種新型高選擇毒蕈堿受體阻斷劑，對毒蕈堿受體具有高親和性和專一性。一項研究采用大鼠平滑肌和頜下腺模型檢測本品對膀胱M型毒蕈堿受體的選擇性，結果證實其對膀胱組織、膀胱內壓的選擇性比頜下組織和唾液腺更強，較其他毒蕈堿受體阻斷劑更好[4]。但口干仍然是其主要不良反應。

祖國醫學認為，小便不禁病癥的發生與腎氣的溫煦和膀胱的固攝功能密切相關。《素問?宣明五氣論》曰：“膀胱不利為癃，不約為遺溺。”《諸病源候論?小便病諸候?小便不禁候》曰：“小便不禁者，腎氣虛，下焦受冷也。腎虛下焦冷，不能溫制其水液，故小便不禁也。”現代醫學認為，排尿功能主要涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(HPA)軸和醛固醇合成酶催化途徑的調節功能。而RAAS系統、HPA軸與腎陽虛關系最為密切[5]。根據辨證病機為腎虛膀胱失約，故見尿頻，溫腎縮尿是治療多尿行之有效的方法，主要通過影響RAAS系統和HPA軸發揮溫腎、縮尿作用。縮泉丸由烏藥、益智仁、山藥組成，具有溫腎祛寒、縮尿止遺、助膀胱氣化的功效，主治腎陽虛所致的尿量增多、小便頻數及遺尿。

本次臨床觀察發現，治療組不良反應率低于對照組(P＜0.05)，可能與中藥的綜合調理作用有關。中醫學認為，五液屬津液范疇，皆由津液所化生，分布于五臟所屬官竅之中，起著濡養、滋潤以及調節津液代謝的作用。其中唾為腎之液，唾為腎精所化，腎精不能上承，口眼失于濡潤則口干、眼干澀，不能上升清竅則頭暈。縮泉丸可補腎生精攝津，從而減少口干的發生[6]。

在臨床實踐中，為提高療效和減少琥珀酸索利那新不良反應，我們采用中藥縮泉丸聯合琥珀酸索利那新和膀胱訓練的方法治療OAB腎虛型病例，觀察患者平均24 h排尿次數、平均每次尿量，治療組療效好于對照組(P＜0.05)，治療后不良反應例數治療組少于對照組，患者依從性較高，表明中藥縮泉丸聯合琥珀酸索利那新治療OAB具有優勢。

[1] 金錫御,宋波,楊勇. 膀胱過度活動癥指導原則[J]. 中華泌尿外科雜志,2002, 23(5):311.

[2] 王永炎,嚴世蕓. 實用中醫內科學[M].上海:上海科學技術出版社,1985; 307.

[3] Nowara A, Witek A, Wilk K. Diagnostic and treatment of overactive bladder[J]. Ginekol Pol, 2007, 78(7):549.

[4] J Ohtake A, Saitoh C, Yuyama H, et al. Pharmacological characterization of a new antimuscarinic agent, solifenacin succinate, in comparison with other antimuscarinic agents[J].Z pharm Bu, 2007, 30(1): 54.

[5] 李淑雯,吳清和,黃萍. 縮泉丸對腎虛多尿大鼠腎素-血管緊張素-醛固酮系統的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2010,(11):108.

[6] 張雪松,成海生. 縮泉膠囊配合酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動癥腎虛型36例臨床療效觀察[J].河北中醫, 2012,34(3):420.