血清超敏C－反應蛋白及同型半胱氨酸在缺血性進展性腦卒中的診斷意義

周 行

（北京市豐臺區鐵營醫院 神經內科，北京100078）

缺血性進展性腦卒中（progressive ischemic stroke，PIS）是指發病6小時后神經功能缺損呈階梯式或進行性加重的缺血性卒中。加重的時間多在1－7d內。據國內統計其發生率大約為缺血性腦卒中的30%左右［1］，國外統計大約為9．8%－43%［2］。缺血性進展性腦卒中的患者臨床預后差，病死率、致殘率高，且因病情進展易導致醫療糾紛，日益受到重視。本文通過對缺血性進展性腦卒中患者血清超敏C－反應蛋白（hs－CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）進行動態研究，探討它們在缺血性進展性腦卒中的診斷意義。

1 對象與方法

1．1 研究對象

1．1．1 臨床資料 2006年4月至2012年5月在我院治療的符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT／磁共振成像（MRI）檢查證實的早期腦梗死患者（發病24小時內）104例，男性55例，女性49例，根據缺血性進展性腦卒中的診斷標準分為進展性腦梗死50例（進展組），非進展性54例（對照組），兩組間年齡、性別和基礎性疾病差異無統計學意義（見表1）。排除情況：發病前已存在各種急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、出血性疾病、消化性潰瘍及嚴重器官功能不全、心源性栓塞、入院時已深昏迷的腦梗死患者及癡呆等不配合患者。入院前后應用糖皮質激素、抗生素或促白細胞生成素等影響到超敏C－反應蛋白的藥物。入院前后應用葉酸、維生素B6、維生素B12等影響到同型半胱氨酸的藥物。

1．1．2 PIS的診斷標準 （1）入院時出現局灶性神經系統的癥狀和體征；（2）在發病72小時內病情進行性加重，癱瘓側肢體肌力較入院時下降2級或2級以上；或斯堪的納維亞卒中量表（scandinavian stroke scale，SSS）評分下降≥9分；（3）神經影像學復查排除出血轉化及其它血管發生新的梗死或因心功能不全、感染所致的病情進展。

表1 入院時兩組患者基本資料比較

1．2 方法

1．2．1 測定方法 所有患者于入院時、第3天、第7天、第14天抽取肘靜脈血5ml，標本采集后放置干試管中，室溫放置，凝固后3 000r／min離心10分鐘，分離血清，－20℃保存，應用免疫比濁法測定血清hs－CRP及 Hcy。

1．2．2 統計學分析方法 應用SPSS16．0統計軟件包，計量資料應用均數±標準差表示，組間比較應用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者血清hs－CRP比較（見表2） 兩組患者入院時及第14天血清hs－CRP水平無統計學差異（P＞0．05）；對照組患者hs－CRP水平第3天到達高峰，進展組hs－CRP水平發病7天到達高峰；進展組第3天、第7天血清hs－CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．01）；表明hs－CRP水平不能預測缺血性進展性腦卒中的發生，但可反應患者病情的進展。

2．2 兩組患者血清Hcy比較（見表2） 進展組患者Hcy水平所有時間點均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．01），但進展組患者在入院時、第3天、第7天、第14天Hcy水平無明顯變化，無統計學差異（P＞0．05），表明Hcy可以預測缺血性進展性腦卒中的發生，但不能反應患者病情進展。

表2 兩組患者血清hs－CRP比較（mg／L）

表3 兩組患者血清Hcy比較（μmol／L）

3 討論

3．1 缺血性進展性腦卒中的確切病因和發病機制目前尚無定論，近年來國外文獻報道認為是多種原因、多種病理機制所產生的多種狀態的組合，其發病機制主要為［3］：（1）原發動脈部位血栓蔓延產生新的狹窄或使原有狹窄的血管產生閉塞；或通過阻斷側枝血管使側枝循環消失；（2）在動脈粥樣硬化最嚴重的一側，伴或不伴潰瘍和（或）狹窄，開始血栓不足以引起閉塞，這種血栓灶繼續加速慢慢使血管腔消失，逐漸或間斷地增加腦缺血區域；（3）原發梗死區域無擴大，腦水腫擴散逐漸加重神經功能缺損程度；（4）患者的一般狀態包括：心肺功能、水、電解質調節或酸堿平衡等改變以及全身感染均可干擾腦代謝，并導致神經功能缺損加重。

3．2 hs－CRP與缺血性進展性腦卒中的關系

研究表明，炎癥反應能加重腦組織供血動脈的硬化與狹窄，促進動脈粥樣斑塊的形成和脫落，參與腦卒中后繼發性神經元的損傷，與進展性缺血性腦卒中密切相關［4］。局部腦缺血后腦組織出現病理性改變，導致炎性介質白細胞介素－6的釋放，誘導hs－CRP產生，使hs－CRP水平升高［5］。隨著患者腦缺血部位擴大，炎癥反應加重，故hs－CRP水平進行性升高。本研究表明hs－CRP水平不能預測缺血性進展性腦卒中的發生，但可反應缺血性腦卒中患者病情的進展。

3．3 Hcy與缺血性進展性腦卒中的關系

高Hcy血癥導致動脈粥樣硬化甚至腦梗死可能通過各種機制致?。海?）高血Hcy可通過生成活性氧基團活化核因子，繼之啟動細胞黏附因子和趨化因子的轉錄，使細胞黏附因子和趨化因子的表達明顯增多，進而誘導動脈粥樣硬化［6］。（2）血Hcy水平升高可促使氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內皮細胞，降低后者釋放一氧化氮，使內皮依賴性的血管舒張反應明顯減弱［7］。（3）Hcy可氧化修飾低密度脂蛋白，增加動脈平滑肌細胞內cylin mRNA和fos癌基因的表達，誘導靜止期細胞進入分裂期，刺激血管平滑肌細胞迅速增殖，增加泡沫細胞的形成，從而在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起著重要作用［8］。本研究表明Hcy可以預測缺血性進展性腦卒中的發生，但不能反應缺血性腦卒中患者病情的進展。

［1］楊期東．神經病學［M］．北京：人民衛生出版社，2002．118－52．

［2］AudebertHJ，PellkoferTS，W immerML，et al．Progression in lacunar stroke is related to elevated acute phase parameters［J］．EurNeurol2004，51（3）：125．

［3］李 倩，蔣更如．炎癥標志物在動脈粥樣硬化性腦血管病中的應用［J］．放射免疫學雜志，2005，18（3）：218－220．

［4］Dziedzic T，Gryz EA，Turaj W，et al．Serum interleukin－6soluble receptor in relation to interleukin－6in stroke patients［J］．J Mol Neurosci，2004，24（2）：293．

［5］FaraciFM，LentsSR．Hyperhomocysteinemia，oxidative stress and cerebral vascular disfunction［J］．Stroke，2004，35（1）：345．

［6］El KossiMM，Zakhary MM．Oxidative stress in the con text of acute cerebro vascular stroke［J］．Stroke，2000，31（8）：1889．