甲龍丸聯合化療治療晚期非小細胞肺癌34例臨床觀察

史志剛，姜文清，張永智，夏立君

肺癌屬于中醫“肺積”、“息賁”等疾病范疇，是嚴重危害人類健康的發病率比較高的惡性腫瘤，在我國其發病率和病死率一直呈上升趨勢，已成為中國惡性腫瘤死亡的首因［1-6］。肺癌患者的中位生存期一般在6 個月左右［7］，5 年生存率≤15%［8-9］，臨床約86%的肺癌患者在確診時已屬晚期［10-12］，因此探索合適的綜合治療方案非常重要。甲龍丸是我院根據名老中醫經驗研制的醫院制劑，多年來應用于臨床有較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2010年12月－2012年12月衡水市中醫院腫瘤科、衡水市第二醫院內科住院的晚期非小細胞肺癌68例，男39例，女29例。

1.1.1 納入標準:符合以上中華人民共和國國家食品藥品監督管理局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》［13］診斷標準，屬肺癌Ⅲa、Ⅲb期，并符合下列條件者:①無手術條件的非小細胞肺癌;②未經其他治療，或放化療結束2個月以上;③首次接受至少2個周期紫杉醇+順鉑(TP方案)化療者;④Karnofsky評分＞60分;⑤年齡48～65歲，預計能生存3個月以上;⑥骨髓、肝、腎、心、肺功能正常;⑦簽署知情同意書，且能配合研究和隨訪觀察。

1.1.2 排除標準:①肺癌腦轉移者;②患精神障礙疾病者，妊娠或哺乳期婦女;③過敏體質或對多種藥物過敏者;④活動性結核及其他嚴重感染性疾病者。

1.2 分組方法 隨機分為治療組和對照組，每組34例，治療組男25例，女9例;年齡48～63(56．4±5．6)歲;卡氏(Karnofsky)評分:90分9例，80分10例，70分7例，60分6例。對照組男14例，女20例;年齡50～65(58．5±6．2)歲;Karnofsky評分:90分9例，80分11例，70分8例，60分6例。2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均采用相同的化療方案治療，TP方案:多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)70 mg/m2，靜脈滴入 3 h，d1;順鉑(DDP，齊魯制藥有限公司)25 mg/m2，d2、d3、d4;每3 周1 次，為1 個療程。治療組在化療的同時，口服甲龍丸(由穿山甲、天龍、全蝎、土鱉蟲、白花蛇舌草、鱉甲、人參、黃芪、當歸、白芍等藥物組成，衡水市中醫院制劑室制作)30 粒(每粒 0．1 g)，3/d，飯后服用，30 d 為 1 個療程，連續服用2個療程。對照組單純應用化療治療，每3周1次，為1個療程。2組均治療2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀:包括咳嗽、咯血、氣急、咳痰、神疲乏力，將以上癥狀根據程度分為無、輕、中、重度，分別給予0、2、4、6分，比較治療前后中醫證候積分和Karnofsky評分。

1.4.2 醫技檢查:治療組2周檢查1次，對照組1周復查1次血常規;治療前后每月檢查1次腫瘤標志物、胸部CT、心電圖、肝臟超聲、肝腎功能。

1.5 療效評定標準 參照中華人民共和國國家食品藥品監督管理局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》［13］。

1.5.1 瘤體緩解率:X線片中腫瘤最大直徑乘以其垂直直徑較治療前縮小＞50%為有效，＜50%為無效。根據吸收程度:①完全緩解(CR):經X線片或(和)纖維支氣管鏡檢查病灶全部吸收，并維持4周以上;②部分緩解(PR):病灶縮小＞50%，并維持4周以上;③穩定(NC):病灶縮小＜50%或擴大＜25%;④進展期(PD):病灶較治療前擴大＞25%。治療2個周期作療效評價。CR+PR計算有效率。

1.5.2 中醫證候:治療后中醫證候積分值較治療前下降≥70%為顯著改善，下降≥30%為部分改善，積分無變化為無改善。

1.5.3 生活質量:以Karnofsky評分標準為指標，在治療前及每個療程結束后均予評分。凡在療程結束后較治療前評分增加＞10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩定。

1.6 統計學方法 用SPSS 17．0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用 t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，α=0．05為檢驗水準。

2 結果

2.1 近期臨床療效 對照組中2例因化療惡心嘔吐等嚴重不良反應，第2期未進行完畢而終止化療，為脫落病例。治療組有效率為38．24%高于對照組的28．12%，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 中醫證候改善情況 治療組中醫證候顯著改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

2.3 Karnofsky評分 治療組Karnofsky評分改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表3。

表1 2組非小細胞肺癌近期臨床療效

表2 2組非小細胞肺癌治療后中醫癥候改善情況

表3 2組非小細胞肺癌治療后Karnofsky評分改善情況

3 討論

中西醫結合治療晚期非小細胞性肺癌具有明顯的優勢。陳高陽［14］報道對肺癌患者應用益氣養陰法配合化療可提高化療的有效率和KPS評分，改善患者生活質量，同時可提高患者化療耐受性，減輕不良反應，從而提高了患者對治療的依從性。劉源和王淑玲［15］以補腎散結方聯合化療治療晚期非小細胞肺癌骨髓抑制發生率明顯降低，生活質量顯著提高。

筆者認為，肺癌是一個復雜的病理過程，正氣虧虛，絡脈損傷，不能抗御外邪，毒邪侵襲，加上絡虛絡滯，痰濁內阻，瘀血內停，痰瘀阻滯，痰、瘀、毒膠結，積聚成形發為肺積，積塊日漸增大，進一步阻滯經絡氣血運行，陰陽氣血更加虧損，甚至發展至肺癌后期的臟腑功能衰竭［16-20］。我院制劑室針對該病機提出以搜絡剔毒、益氣扶正為原則，采用蟲類藥物為主疏通經絡，配合軟堅散結、清熱解毒、扶助正氣，研制出甲龍丸。方中以穿山甲、天龍、全蝎、土鱉蟲等多種蟲類藥物為主疏通經絡，白花蛇舌草、半枝蓮等清熱解毒，鱉甲、牡蠣軟堅散結，人參、黃芪、當歸、白芍補氣養血扶助正氣。共收經絡通，正氣足，邪毒去之功。中醫藥治療肺癌的療效以改善患者臨床癥狀，提高生活質量，延長生存期為主要特點，是緩解患者疾苦的重要手段。甲龍丸聯合化療治療晚期非小細胞肺癌綜合療效優于單純化療，且臨床安全性較好，值得推廣和進一步深入研究。

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