不同年齡手足口病患兒血清IL－6、TNF、WBC和CRP水平觀察

戴汝均，林冬云，侯燕明

（廣東清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn)511518）

手 足 口 病 （hand，foot and mouth disease，HFMD）是由腸道病手足口病是由腸道病毒毒感染引起的常見的傳染病。此病多發(fā)生于5歲以內(nèi)兒童，尤其是3歲以內(nèi)嬰幼兒，能引起以手掌、腳掌、口腔黏膜處發(fā)生皰疹，起病時多有發(fā)熱，伴有咽部疼痛。一般預(yù)后良好，少數(shù)病例可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)心肌炎、無菌性腦膜腦炎、神經(jīng)源性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡。手足口病重癥病例易并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫（neurogenic pulmonary edema，NPE），臨床起病急，早期出現(xiàn)呼吸困難，伴有大量血性泡沫痰，兩肺濕羅音和血壓升高，病情進(jìn)展迅速，治療困難，死亡率高。NPE的發(fā)病機(jī)制尚不明確。而NPE高發(fā)年齡為3歲以內(nèi)的嬰幼兒，其真正原因尚不明確，本文對我院2011年7月到8月確診手足口病患兒進(jìn)行檢測血清IL－6、TNF、WBC和CRP，分析其不同年齡的水平變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象

228例手足口病例均為2011年我院7－8月的住院患兒，男157例；女71例，男女比例2.2：1，年齡1月到8歲，1月到3歲195例，占85.52%，4歲到5歲24例，占10.53%，6歲到8歲9例，占3.95%。

1.2 細(xì)胞因子檢測

血清TNF，IL－6送廣東省廣州金域檢驗中心檢驗，金域檢驗中心回報結(jié)果，醫(yī)院常規(guī)檢查患兒血常規(guī)白細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。以ANOVA分析組間差異，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

血清IL－6、TNF、WBC水平低年齡組明顯高于高年齡組，TNF，WBC有顯著差異（P＜0.05），IL－6，CRP無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 IL－6、TNF、WBC、CRP的含量

3 討論

引起HFMD的病毒主要為小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇病毒（Coxsackie virus）A組16、4、5、7、9、10型、B組2、5型、埃可病毒（ECHO viruses）和腸道病毒71型（EV71），其中以EV71及Cox Al6型最為常見。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在HFMD的發(fā)病年齡構(gòu)成比中，嬰幼兒組比學(xué)齡前和學(xué)齡期年齡組高［1］，本資料中嬰幼兒組占85.52%，明顯高于學(xué)齡前和學(xué)齡期年齡組，人群對EV普遍易感，但發(fā)病以嬰幼兒為多，男童多于女童，本資料顯示男女比例為2.2：1，男性明顯多于女性。6個月－3歲兒童由于免疫功能低下和血清抗EV抗體水平較低，極易發(fā)生EV感染和重癥HFMD表現(xiàn)［2］，嬰幼兒機(jī)體先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，感染EV71后免疫應(yīng)答與較大兒童及成人有差異，導(dǎo)致感染EV71后易出現(xiàn)嚴(yán)重病例。

先天性免疫是機(jī)體抗病毒感染的第1道防線，研究證實，在抗腸道病毒感染的過程中，NK細(xì)胞起著非常重要的作用，NK細(xì)胞功能低下或缺陷可發(fā)生嚴(yán)重的腸道病毒感染［3］，另外臨床所觀察到的EV71感染嚴(yán)重程度與年齡有相關(guān)性［3］，病毒可誘使人類T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和人類單核細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子如TNF－a和巨噬細(xì)胞遷移抑制因子，人類樹突狀細(xì)胞也會在病毒感染的觸發(fā)下釋放促炎因子IL－6、IL－12和TNF－α。有研究證實，EV71感染患兒外周血及腦脊液IL－10、IFN－γ、IL－6、TNF－α、IL－1β、IL－8等細(xì)胞因子或前炎癥細(xì)胞因子明顯升高，CD4＋T細(xì)胞、CD8＋T細(xì)胞及NK細(xì)胞數(shù)量下降，合并肺水腫者尤著［4］。HFMD 患兒發(fā)病急性期體內(nèi)IL－6、IL－10，TNF等細(xì)胞因子分泌均顯著增高，HFMD患兒體內(nèi)廣泛的免疫炎癥反應(yīng)，高水平的前炎性因子IL－6、TNF進(jìn)而激活其他效應(yīng)細(xì)胞，引起連鎖反應(yīng)及放大效應(yīng)即瀑布效應(yīng)引起SIRS及多臟器功能障礙綜合征（MODS）。

本資料顯示嬰幼兒組IL－6、TNF、WBC、CRP均高于學(xué)齡前組，嬰幼兒組IL－6、TNF、WBC均高于學(xué)齡前和學(xué)齡期組，在不同年齡組比較中，TNF，WBC有明顯差異，提示IL－6、TNF參與了手足口病發(fā)病的病理生理過程，手足口病患兒，由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，炎癥反應(yīng)有明顯低年齡趨勢。因此，觀察TNF，WBC水平，對手足口病的病情判斷和治療有一定的參考價值。

［1］李茂軍，張 熔.482例兒童手足口病流行病學(xué)與臨床特點分析［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（7）：815.

［2］AbzugMJ.Nonpolio enteroviruses.In：Behrman RE，Kliegman RM，Jen－sonHB.Nelson textbook of pediatrics［M］.17thed.Philadelphia：Saun－ders，2003：1043－1048.

［3］Wang YF，Chou CT，Lei HY，et al.A mouse－adapted enterovirus71strain causes neurological disease in mice after oral infection［J］.J Virol，2004，78（15）：7916.

［4］Wang SM，Lei HY，Huang KJ，et al.Pathogenesis of enterovirus 71brainstern encephalitis in pediatric patients：roles of cytokines andcellular immune activation in patients with pulmonary edema［J］.J Infect Dis，2003，188（4）：564.