伊貝沙坦與復方丹參聯合應用對早期糖尿病腎病患者腎功能及血液流變學的影響

賈學元

(四川省都江堰市人民醫院內分泌科，四川 都江堰 611830)

糖尿病是一種常見的內分泌代謝性疾病，根本原因為血中胰島素絕對或相對不足，導致血糖過高。糖尿病患者隨著病程的進展，可以出現多種慢性并發癥，糖尿病腎病是嚴重慢性并發癥之一，是糖尿病致死的重要原因之一［1］。糖尿病腎病早期采取有效的治療措施，對延緩或阻止病情的進展具有重要的意義。2010年8月至2012年8月，我們采用伊貝沙坦與丹參聯合應用治療早期糖尿病腎病患者，能有效降低血壓，改善腎功能及血液流變學，安全性高，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取符合入組標準的80例早期糖尿病腎病患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組:男24例，女16例，年齡34～68歲［(48.82±8.47)歲］，糖尿病病程 4～15年［(8.23±1.21)年］，糖尿病腎病病程 1～4年［(2.14±0.42)年］。對照組:男23例，女17例，年齡34～66歲［(48.89±8.43)歲］，糖尿病病程4～15年［(8.28±1.27)年］，糖尿病腎病病程1～4年［(2.19±0.48)年］。兩組患者性別、年齡、病程、血壓及腎功能、血液流變學各項指標等方面比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標準 ①符合早期糖尿病腎病診斷標準、分期標準［2］，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min，并排除糖尿病以外原因導致的腎臟損害，以及處于妊娠和哺乳期的婦女、患有嚴重心血管疾病、肝功能不全和嚴重高血壓患者;②接受正規的降血糖治療，血糖水平控制良好;③病情穩定，無急性并發癥;④同意進入本研究，簽訂知情同意書，依從性良好，能配合臨床觀察。

1.3 治療方法 兩組均給予糖尿病常規治療，如糖尿病教育、飲食控制、適量運動，使患者空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(P2hPG)達標。在此基礎上，對照組給予貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字:H20000292)10～20 mg(根據血壓調整劑量)，每日清晨頓服。觀察組給予伊貝沙坦［賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產，國藥準字:H20040494］150～300 mg(根據血壓調整劑量)，每日清晨頓服;復方丹參片(安徽華佗國藥股份有限公司生產，國藥準字:Z20073087)，每次3片，每日3次。兩組療程均為3個月。

1.4 觀察指標 入組時及治療期間每月監測1次血壓、FPG、P2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)，血尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白量，以及血液流變學指標全血比黏度、血漿比黏度和全血比還原黏度等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件包進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓及血糖水平比較 治療3個月后，兩組患者SBP、DBP水平較治療前均明顯下降(P＜0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療期間FPG、P2 hPG及HbA1c均無明顯波動，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及血糖水平比較

2.2 兩組腎功能各項指標比較 治療3個月后，兩組患者 BUN、24 h尿蛋白量較治療前均明顯下降(P＜0.05)，Ccr明顯上升(P＜0.05)，但是觀察組患者改善更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能各項指標比較

2.3 兩組血液流變學指標比較 治療3個月后，觀察組患者各項指標明顯改善(P＜0.05)，而對照組與治療前變化不大(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學各項指標比較

2.4 不良反應 治療期間，觀察組患者出現頭暈2例、惡心1例，對照組頭暈3例、惡心1例，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著生活水平的改善及醫療技術水平的提高，糖尿病患者的生存時間明顯延長，而腎臟、血管及神經等并發癥也顯著增加。糖尿病腎病的發生機制目前尚未完全闡明，可能是多因素作用的結果，如腎素-血管緊張素系統激活是糖尿病腎病重要的發病因素［3］，而腎血液動力學異常在糖尿病腎病的發生發展中起著重要的作用［4］。當紅細胞變形能力降低及血液黏滯度增高，血流速度減慢、血流量減少、血小板在血管內聚集，紅細胞通過毛細血管阻力增加，致血管壓力增加，血管壁逐漸增厚，進而組織微循環灌注不足，進一步導致腎血流量減少，形成惡性循環［5］。盡早發現糖尿病腎病尿微量蛋白及給予治療，對改善患者預后具有重要意義。

我們分別應用伊貝沙坦聯合丹參、以及貝那普利治療早期糖尿病腎病，二者降壓效果一致，治療過程中對FPG、P2 hPG及HbA1c無明顯影響;BUN、24 h尿蛋白量均明顯下降，Ccr明顯上升，但是觀察組改善更明顯(P＜0.05)。觀察組患者治療后全血比黏度、血漿比黏度和全血比還原黏度明顯改善，而對照組無明顯變化。結果提示:伊貝沙坦與丹參聯合應用治療早期糖尿病腎病患者，可以有效改善患者腎功能和血液流變學，安全性高。梁怡等［6］也報道貝那普利治療糖尿病腎病效果不佳，血肌酐、BUN有所升高。伊貝沙坦屬于新型血管緊張素Ⅱ-1受體拮抗劑，能抑制血管收縮和醛固酮的釋放，調節腎素-血管緊張素系統。伊貝沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ-1受體，導致擴張出球動脈大于入球動脈而降低腎小球內高壓、高濾過、高灌注，使腎小球濾過狀態得到緩解，恢復負電平衡屏障，改善腎小球濾過膜的選擇通透性，減少尿蛋白的排出［7］。復方丹參片的主要成分為丹參及三七，現代藥理研究表明丹參具有擴張血管、增加腎血流量、降低血小板黏附性、抗缺氧和保護內皮細胞等作用，從而改善腎臟微循環，減輕蛋白尿保護腎功能［8］。三七能提高血小板內cAMP的含量，減少血栓素A2的合成，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物質釋放，發揮抗血小板聚集作用。

綜上所述，伊貝沙坦與丹參聯合應用治療早期糖尿病腎病患者，可以有效降低血壓，改善腎功能及血液流變學，安全性高，值得臨床推廣應用。

［1］ 謝文堂，朱翠英，員晉鋒，等.生脈注射液聯合紅花注射液治早期糖尿病腎病38 例［J］.江西中醫藥，2008，39(7):39-40.

［2］ Mogensen CE.Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early motality in maturity-onset diabetes［J］.N Engl J Med，1984，310(6):356-360.

［3］ 周子杰，陳倫，彭烈標，等.伊貝沙坦與貝那普利治療早期糖尿病腎病療效比較［J］.國際醫藥衛生導報，2006，12(24):70-71.

［4］ 蒲琳，陸志明，林肯，等.中西醫結合治療糖尿病腎病36例體會［J］.實用醫院臨床雜志，2010，7(4):128-129.

［5］ 楊必奎，楊柳竹，楊曉鳳，等.注射用紅花黃色素治療糖尿病腎病的臨床療效觀察［J］.求醫問藥，2011，9(3):147.

［6］ 梁怡，李穎菊，周興建.羥苯磺酸鈣與貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效比較［J］.實用醫院臨床雜志，2011，8(3):57-58.

［7］ 張蕾，莫穎，王敏哲.伊貝沙坦對糖尿病腎病尿微量白蛋白影響的觀察［J］.新疆醫學，2007，37():85-87.

［8］ 柯簫韻，翟海龍，楊細鳳.復方丹參注射液聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5(11C):53-54.