扁桃體術后應用基因重組人表皮生長因子凝膠的效果觀察

敖 敏，高 磊，何 剛

(1.四川省醫學科學院·四川省人民醫院耳鼻喉科，四川 成都 610072;2.四川省雅安市天全縣人民醫院五官科，四川 雅安 625500)

扁桃體摘除手術是耳鼻喉科常見的手術之一，主要適用于反復急性發作的慢性扁桃體炎、扁桃體肥大、病灶扁桃體及扁桃體良性腫瘤等疾病［1］。扁桃體摘除后的潰瘍創面的盡早愈合是患者術后恢復的關鍵。2010年12月至2012年12月，我們對四川省人民醫院耳鼻喉科住院行扁桃體摘除的患者，在術后應用基因重組人表皮生長因子凝膠(recombinant human epidermal growth factor gel，rhEGF)涂布創面，創面愈合時間短，患者恢復快，效果好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年12月至2012年12月四川省人民醫院耳鼻喉科收治的60例患者，男29例，女31例，年齡4～57歲，分為試驗組和對照組各30例，兩組性別、年齡、病種分布基本均衡，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。手術由同一組醫生實施。采用局麻或口腔插管，靜吸復合全麻，常規扁桃體摘除手術方法。術前3天未用藥，術后應用抗生素及止血藥3天，不予拆線。手術適應證、禁忌證、手術方法參照孔維佳主編《耳鼻咽喉頭頸外科學》的標準［1］。

1.2 治療方法 試驗組患者在扁桃體摘除術后創面涂布rhEGF［商品名:易孚(凝膠型)，桂林華諾威基因藥業有限公司生產，規格為每支20 g］，連續3天，每天一次;對照組術后創面未涂布rhEGF及其他藥。

1.3 療效判定 參照孔維佳主編《耳鼻咽喉頭頸外科學》的標準［1］。①創面愈合情況:分為白膜生長正常、白膜生長污、白膜無生長和創面潰瘍面腫脹加深4級。②切口疼痛程度及疼痛持續時間:Ⅰ級(輕度)有疼痛，但可以忍受，生活正常，睡眠無干擾;П級(中度)疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮痛藥，睡眠受干擾;Ш級(重度)疼痛劇烈，不能忍受，需要鎮痛藥物，睡眠受嚴重干擾，可伴自主神經紊亂或被動體位。③飲食情況。④術后體溫及并發癥。術后每6 h測1次體溫，共測12次，計算出每次各組30例的體溫平均值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件包進行統計分析。計量數據以均數±標準差表示，采用t檢驗;等級資料比較用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 創面愈合情況 試驗組的局部創面在術后4～6天即色澤正常，白膜生長良好，無紅腫及糜爛;而對照組在術后5～6天創面仍有糜爛，10～14天才色澤正常，創面愈合。試驗組創面愈合時間(5.1±1.92)天，明顯短于對照組的(12.7±2.78)天，差異有統計學意義(t=47.5，P＜0.001)。

2.2 切口疼痛程度、持續時間及飲食情況 試驗組一般在術后6小時就要求進食，術后24 h內疼痛多為Ⅰ級。對照組術后24 h內疼痛多為П～Ш級，不愿進食;術后3～4天仍有Ⅰ級疼痛，進食時間一般在術后24～48 h。試驗組術后24 h內疼痛程度明顯低于對照組，差異有統計學意義(Zc=7.04，P＜0.001)，見表1。試驗組術后疼痛持續時間(2.1±0.92)天，短于對照組的(5.2±1.91)天，差異有統計學意義(t=7.95，P ＜0.001)。

表1 試驗組和對照組術后24 h內疼痛程度比較 (n)

2.3 術后體溫及并發癥 試驗組術后體溫(36.78±0.28)℃，對照組(36.79±0.24)℃，差異無統計學意義(t=0.149，P＞0.05)。兩組患者均未發現不良反應，口腔和咽部局部無刺激性癥狀，均無術后高熱、惡心、嘔吐等并發癥。

3 討論

表皮生長因子(EGF)于1962年由Conhen博士從小鼠頜下腺中分離并純化，它由53個氨基酸殘基組成，相對分子量為6 kDa，隨著大量的基礎研究，發現EGF有廣泛的生物學功能，尤其對創面的愈合有促進作用。隨著基因工程技術的發展，rhEGF已成為一種用于多種創面治療的藥物，可促進創面組織修復過程中的DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，加速創面肉芽組織的生成和上皮細胞的增殖，從而縮短創面的愈合時間［2，3］。各種創傷的愈合過程是一個十分復雜的病理生理學過程，包括上皮重建、成纖維細胞增殖、新血管形成及胞間基質的合成和塑型等［4］。在創面修復過程中雖EGF受體數目增加，內源性EGF也在修復位點明顯積累，但因組織中EGF的含量普遍較低，即使所有積聚在創面的內源性EGF均能與受體結合，其分子環境中的EGF仍達不到最適水平［5］。外源性的rhEGF可促進細胞有絲分裂活動，增進細胞的分裂與增殖，加速創傷的修復和愈合［6］。

國內已有rhEGF用于皮膚創面外用治療的臨床報道，也有rhEGF用于口腔潰瘍、口腔手術黏膜創面及鼻腔黏膜糜爛創面等治療的臨床報道［7～11］，但還沒有扁桃體切除手術后黏膜創面rhEGF治療的報道。通過對比觀察，我們發現，扁桃體摘除手術結束后涂布rhEGF的創面恢復情況明顯好于未用rhEGF的對照組，創面愈合時間明顯短于對照組(P＜0.001)，可見rhEGF對扁桃體手術切口愈合有明顯的促進作用。另外，李秉琦等［12］報道rhEGF有鎮痛作用，本研究特別觀察了rhEGF對疼痛的作用，發現試驗組術后清醒訴咽部24 h多有Ⅰ級疼痛，且手術當晚即要求進食，疼痛持續時間為2天左右;而對照組患者均在術后24 h內主訴切口和咽部疼痛明顯，多為П～Ш級，不愿進食，疼痛持續時間為5天左右。可見在扁桃體手術后創面使用rhEGF，可使疼痛程度減輕，疼痛持續時間縮短，由于疼痛的減輕，使進食時間提前，正常飲食恢復早。因此，我們認為rhEGF對扁桃體術后黏膜創面愈合有效安全，推薦臨床應用。

［1］ 孔維佳，周梁，許庚，等.耳鼻咽喉頭頸外科學［M］.北京:人民衛生出版社，2005:146-147.

［2］ 劉瑛，陸樹良，王志勇，等.EGF對大鼠深11度燙傷創面成纖維細胞的影響［J］.上海第二醫科大學學報，2002，22(2):134-136.

［3］ 趙景華，羅旭松，岑瑛.重組人表皮生長因子對各種創面的治療作用［J］.華西藥學雜志，2002，17(3):187-188.

［4］ 王世嶺，郭振榮，周一平，等.重組人表皮細胞生長因子促進慢性創面的愈合［J］.中華創傷雜志，1998，14(6):348-349.

［5］ 付小兵，王亞平，常國友，等.創面肉芽組織中內源性表皮細胞生長因子含量的動態變化及組織修復的關系［J］.解放軍醫學情報，1995，9(2):81-83.

［6］ 朱建辛，張耀明.重組人表皮細胞生長因子在慢性潰瘍創面中的應用［J］.中國修復重建外科雜志，2002，16(1):42-43.

［7］ 趙自然，劉鶴松，路來金.重組人表皮細胞生長因子對老年人皮膚愈合作用［J］.中國老年學雜志，2004，14(3):229.

［8］ 王世嶺，張皖清，周亮，等.重組人表皮生長因子凝膠隨機對照治療口腔潰瘍臨床研究［J］.中國新藥雜志2002，11(5):396-398.

［9］ 王懷谷，汪春蘭，李光早，等.基因重組人表皮生長因子在顎裂修復術中的應用［J］.蚌埠醫學院學報，2008，1(33):41-42.

［10］ 費偉，李錚，胡靜，等.貝復劑(bFGF)促進撥牙創口早期愈合的臨床觀察［J］.中國口腔種殖學雜志，2002，3(1):28-30.

［11］ 黎英，李新莉.重組人表皮生長因子治療鼻中隔黏膜糜爛分析報告［J］.新疆醫學，2008，38(6):48-49.

［12］ 李秉琦，周紅梅，胡濤，等.依濟復治療復發性口腔潰瘍和糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效觀察［J］.臨床口腔醫學雜志，2001，17(2):130-132.