促紅細(xì)胞生成素與懸浮紅細(xì)胞治療維持性血液透析患者腎性貧血的對(duì)照研究

練正秋，曾昭宇，劉蔓莉，康 凱，李族軍

(成都市第三人民醫(yī)院，四川 成都 610031)

腎性貧血是終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和預(yù)后［1］。有效治療腎性貧血是終末期腎功能衰竭患者一體化治療的重要組成部分［2］。臨床常用促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)和輸注懸浮紅細(xì)胞糾正腎性貧血。EPO治療腎性貧血已被證明療效確切，副作用小，是治療腎性貧血的常用方法［3］，但對(duì)一些需要迅速改善貧血癥狀的患者臨床也常輸注懸浮紅細(xì)胞。本研究對(duì)兩種治療方法進(jìn)行對(duì)比，探討兩種方法的治療效果和適應(yīng)證，為臨床進(jìn)一步改善腎性貧血的治療策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院腎內(nèi)科2010年9月至2012年12月MHD腎性貧血患者共90例，其中男63例，女27例，年齡18～71歲;原發(fā)疾病分別為慢性腎小球腎炎45例，糖尿病腎病32例，慢性腎盂腎炎10例，多囊腎3例。腎性貧血的診斷參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除標(biāo)準(zhǔn):①活動(dòng)性出血;②嚴(yán)重感染;③嚴(yán)重心功能衰竭;④伴發(fā)血液系統(tǒng)疾病。其中EPO組男33例，女12例，年齡19～71歲［(39.96±5.56)歲］;病程3～13年［(6.32±2.34)年］。輸血組男30例，女 15例，年齡 18～67歲［(38.24±4.60)歲］;病程3～12年［(6.52±2.04)年］。兩組年齡、性別、病程、病情等基線(xiàn)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 EPO組血液透析后靜脈注射促紅細(xì)胞生成素10000 U，1次/周;輸血組輸血指征符合衛(wèi)生部《臨床輸血技術(shù)規(guī)范》附件四“內(nèi)科輸血指南”要求，并均簽訂“臨床輸血治療知情同意書(shū)”。輸注懸浮紅細(xì)胞2單位/次，2次/月，30天為1個(gè)治療周期，1個(gè)周期結(jié)束后進(jìn)行療效判斷。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組治療前后血紅蛋白水平(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)變化情況及治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5，6］顯效:①癥狀減輕或消失;②Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加25%;③Scr降低15%或Ccr增加15%。有效:①癥狀減輕或消失;②Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加10%;③Scr降低10%或Ccr增加10%。其中①、②項(xiàng)必須具備，③項(xiàng)為參考條件。無(wú)效:不符合顯效或有效條件者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 EPO組顯效26例，有效15例，無(wú)效4例;輸血組顯效23例，有效17例，無(wú)效5例;總有效率治療組91.11%，輸血組88.89%;兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.12，P＞0.05)。

2.2 兩組血紅蛋白水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 兩組治療后血紅蛋白水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組間血紅蛋白水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血紅蛋白、紅細(xì)胞變化情況比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.57，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

慢性腎功能衰竭是臨床危重病，腎性貧血是其嚴(yán)重的并發(fā)癥。發(fā)病原因與腎臟產(chǎn)生EPO減少有關(guān)，另外也和紅細(xì)胞生存時(shí)間變短、葉酸不足、體內(nèi)蛋白質(zhì)缺乏、尿毒癥毒素對(duì)骨髓造血功能所產(chǎn)生的抑制原因有一定關(guān)系［7］。近年來(lái)研究表明腎性貧血對(duì)尿毒癥患者的生存質(zhì)量和存活率有很大影響，其影響程度不亞于透析不充分、營(yíng)養(yǎng)不良、感染和心血管并發(fā)癥等。腎性貧血若未治或治而不當(dāng)，常引起一系列并發(fā)癥使患者預(yù)后惡化［8］。且患者在透析前處于嚴(yán)重貧血狀態(tài)下，易誘發(fā)左心功能不全，導(dǎo)致心功能衰竭，因此正確及時(shí)治療腎性貧血對(duì)慢性腎功能衰竭患者至關(guān)重要。采用懸浮紅細(xì)胞輸注見(jiàn)效快，能很快緩解患者缺氧癥狀，在挽救患者生命時(shí)起到了重要的作用。但由于輸血容量大，且存在感染輸血相關(guān)病毒的風(fēng)險(xiǎn)，抑制骨髓造血功能，存在發(fā)生非溶血性發(fā)熱反應(yīng)等副作用［9］，而且反復(fù)輸血易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生意外抗體而致交叉配血困難等不足，從而制約其在臨床中的應(yīng)用。特別在當(dāng)今血液資源緊缺的情況下，尋找同樣治療效果的其他方法替代輸血，盡量減少臨床用血有著非常實(shí)際的意義。

EPO是腎臟產(chǎn)生的一種多肽類(lèi)內(nèi)分泌物質(zhì)，可調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的生成，當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)腎臟氧分壓降低，通過(guò)一系列反應(yīng)使EPO增多，促進(jìn)骨髓的紅系向干細(xì)胞增殖，并向幼紅細(xì)胞分化，從而加速紅細(xì)胞增殖和成熟。慢性腎功能衰竭時(shí)即使在貧血造成缺氧時(shí)均不能刺激腎臟產(chǎn)生足夠的EPO，故需外界補(bǔ)充給予。目前，EPO是臨床治療腎性貧血的主要藥物，在我國(guó)臨床應(yīng)用已有10余年歷史。眾多國(guó)內(nèi)外資料顯示，合理使用EPO，不僅能有效糾正慢性腎臟病患者貧血，而且能降低慢性腎臟病患者住院率和死亡率［10］。本研究結(jié)果顯示，兩種治療方法均能明顯提高血紅蛋白水平、增加紅細(xì)胞數(shù)目，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。EPO組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于輸血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明EPO治療腎性貧血更安全有效，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［11］。慢性腎臟病3期就可出現(xiàn)貧血，伴隨著病程進(jìn)展，貧血會(huì)逐漸加重，但很多患者可以逐漸適應(yīng)而不出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，在大多數(shù)情況下，臨床醫(yī)生有充足的時(shí)間來(lái)全面評(píng)估患者貧血狀況，衡量輸血利弊，從而選擇最佳治療方案，避免不必要的輸血，降低輸血風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，應(yīng)用EPO治療時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者血壓，調(diào)整劑量，適當(dāng)應(yīng)用降壓藥，使血壓控制在一定范圍。

綜上所述，使用EPO治療慢性腎性貧血療效確切，不良反應(yīng)輕微，是治療慢性腎性貧血的較好選擇。輸血能改善患者貧血癥狀，但從本研究顯示其副作用較EPO大，僅適合少數(shù)重度腎性貧血患者在其他方法治療效果不理想時(shí)或需緊急輸血挽救患者生命時(shí)選擇。

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