硫普羅寧在抗結核藥物肝損傷中的保護作用分析

范文偉

抗結核藥物最常見的不良反應就是肝損傷，患者出現不同程度的肝功能損害。硫普羅寧作為含游離巰基的甘氨酸衍生物，能夠保護肝細胞線粒體，改善肝功能，促進肝細胞的再生，被廣泛應用于抗結核藥物治療所致肝損傷中，并得到了普遍認可［1］。本研究中，2011年3月至2013年3月期間，本院應用硫普羅寧治療抗結核藥物肝損傷，取得了較好的臨床效果，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年3月至2013年3月期間，我院診治的64例抗結核藥物肝損傷患者，根據隨機數字法，將其分為對照組(還原型谷胱甘肽)和觀察組(硫普羅寧)，每組各32例。32例對照組中，男26例、女6例，年齡24.0～65.0歲，平均年齡(44.0±4.5)歲;32例觀察組中，男27例、女5例，年齡25.0～64.0歲，平均年齡(45.0±4.0)歲。兩組性別、年齡比較，差異沒有統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組每日肌肉注射300 mg還原型谷胱甘肽，1次/d，治療30 d;觀察組每日靜滴0.2 g硫普羅寧，1次/d，治療 30 d。

1.3 觀察指標 通過全自動生化分析儀，對兩組治療后總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、白蛋白(ALB)等肝功能指標，進行檢測和比較，并對治療期間兩組不良反應，進行觀察和比較。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件，進行分析和處理，計量資料以(均數±標準差)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后肝功能指標變化情況 與治療前相比，治療后兩組肝功能指標均得到了明顯改善;與對照組相比，觀察組治療后TBIL、ALT、ALB水平均明顯降低，P＜0.05，差異有統計學意義，詳細結果見表1。

表1 兩組治療后肝功能指標變化情況(均數±標準差)

2.2 兩組不良反應比較 治療期間，兩組都沒有出現明顯的心功能、腎功能損傷，也沒有出現皮疹等嚴重過敏反應。

3 討論

抗結核藥物最常見的毒副反應為肝功能損傷，有時患者由于不能耐受嚴重肝損傷，被迫中止抗結核治療，造成抗結核治療的失敗，甚至導致急性肝壞死，危及患者生命［2］。異煙肼、利福平等抗結核藥物，通過肝細胞毒性作用、過敏反應等機制，導致肝細胞損傷，引起肝功能損傷，而兩者聯用時，更容易加重肝功能損傷，使患者出現黃疸、中毒性肝炎，甚至危及患者生命［3］。而吡嗪酰胺抗結核藥物直接導致肝細胞損傷，也可以引發(fā)過敏反應，導致肝功能損害。利福平通過升高膽紅素水平，導致黃疸，引發(fā)肝細胞損傷。所以，抗結核治療過程中，需要常規(guī)進行護肝治療，這對于提高抗結核治療的臨床療效，確保患者完成整個抗結核過程，具有非常重要的臨床意義。

硫普羅寧通過巰基，發(fā)揮肝細胞解毒、肝細胞保護作用。并且，硫普羅寧體內被酰胺酶水解，生成甘氨酸系脂肪族氨基酸，參與嘌呤類核苷酸的合成過程，有促進肝細胞的再生，發(fā)揮有效的肝功能保護作用［4］。另外，硫普羅寧通過清除氧自由基，保護肝細胞線粒體，以及保護多種代謝酶，并參與肝細胞蛋白質、糖類等多種代謝過程，維持肝細胞內谷胱甘肽水平，增強肝臟的解毒功能。硫普羅寧還能夠降低肝細胞線粒體的ATP酶活性，改善肝細胞功能，對抗各種類型的肝損傷。

抗結核藥物治療期間，每2周復查一次肝功能，如果患者出現食欲減退、厭油、肝區(qū)不適癥狀，應隨時復查肝功，待丙氨酸氨基轉移酶ALT水平高于40U/L時，診斷為藥物性肝損傷;當ALT處于41～100U/L時，在保肝治療基礎上，可以繼續(xù)進行抗結核治療，并且每周復查一次肝功;如果ALT水平高于100U/L時，應立即停止抗結核治療。

本研究中，與對照組相比，觀察組治療后TBIL、ALT、ALB水平均明顯降低，治療期間，沒有出現明顯的不良反應。總而言之，硫普羅寧治療抗結核藥物肝損傷的療效顯著，明顯改善患者肝功能，并且具有較高的用藥安全性，值得臨床推廣。

［1］ 楊永?。蚱樟_寧治療抗結核藥物性肝損傷46例臨床觀察．實用肝臟病雜志，2010，13(4):298．

［2］ 陳明．硫普羅寧對抗結核藥物肝損傷的保護作用．臨床肺科雜志，2010，15(1):122-123.

［3］ 李殿舉．硫普羅寧防治惡性腫瘤化療致肝損害療效觀察．中國實用醫(yī)刊，2008，35(10):87-88.

［4］ 楊紅衛(wèi)．還原型谷胱甘肽聯合硫普羅寧治療藥物性肝炎43例的療效觀察．廣東醫(yī)學院學報，2009，24(6):621．